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对人类原代自然杀伤细胞的基因操作......
淋巴结外自然杀伤 (NK)/T 细胞淋巴瘤，鼻型 (ENKTCL) 是一种高度侵袭性的淋巴瘤，其中肿瘤抑制基因 PRDM1 经常丢失或失活。我们采用了两种不同的 CRISPR/Cas9 方法来生成 PRDM1 -/- 原代 NK 细胞，以研究该基因在 NK 细胞稳态中的作用。与野生型相比，PRDM1 -/- NK 细胞的克隆效率显著提高、增殖率更高、凋亡更少。基因表达谱显示，在 PRDM1 -/- NK 细胞中，与增殖、细胞周期、MYC、MYB 和 TCR/NK 信号相关的通路显著富集，但与正常细胞功能（包括细胞毒功能）相关的通路被下调，这表明 PRDM1 的缺失使 NK 细胞转向增殖和存活，而不是发挥其正常功能。我们还能够进一步修改 PRDM1 缺失的克隆，以引入 ENKTCL 中常见的肿瘤抑制基因（如 TP53、DDX3X 和 PTPN6）的杂合缺失。我们建立了体外模型来阐明 PRDM1 介导其对 NK 细胞的稳态控制的主要途径。这种方法可以应用于研究淋巴瘤发病机制中的其他相关遗传病变和致癌协同作用。
周围T细胞淋巴瘤（PTCL）
1 This algorithm contains the following subtypes: PTCL - not otherwise specified (NOS), angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), anaplastic large cell lymphoma (ALCL), anaplastic lymphoma kinase (ALK) positive and ALK negative, enteropathy associated T-cell lymphoma (EATL), monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma (MEITL), hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma (HSGDTL), primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma (PCGDTL), extranodal natural killer T-cell lymphoma (ENKTCL), and adult T-cell leukemia//lymphoma (ATLL).该算法中未包括以下亚型：T细胞促进性白血病（T-PLL），T细胞T细胞大颗粒状淋巴细胞性白血病（T-LGL），原发性皮肤ALCL，乳腺植入物，乳腺植入物（BIA） - ALCL（BIA） - ALCL（BIA） - ALCL和所有其他皮肤T-Cellys t-Cellys cutcly（请参阅）（请参阅）CUTCLAMA（cel）（cel）（cel）clymphane（ct） 算法 ）。