这项临床试验是根据Day教授和Andrew Boyd教授对EPHA3在GBM中作用的发现进行的。这是一项多中心,I剂量升级研究,用于评估Ifabotuzumab的安全性和功效,每周通过两小时IV输注对复发或难治性GBM患者的患者进行每周的效率。这项研究是在墨尔本(奥斯汀健康)博士/安德鲁·斯科特(Andrew Scott)教授和布里斯班(RBWH)Po Inglis博士/Paul Thomas博士进行的。此研究以令人鼓舞的结果完成。Ifabotuzumab在参加该试验的所有患者中显示出GBM肿瘤的快速,特异性靶向。全身生物分布图像没有特定的ifabotuzumab的正常组织摄取。这是异常有希望的,因为它进一步证明了EPHA3作为GBM治疗靶标的功效。
摘要:胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种复杂且异质性的肿瘤,需要采用综合治疗方法进行治疗。肿瘤相关抗原提供了选择性靶向 GBM 微环境各种成分的机会,同时保护中枢神经系统内的正常细胞。在本研究中,我们将多价载体蛋白 QUAD 3.0 与阿霉素衍生物结合,该蛋白可以靶向四种受体:EphA3、EphA2、EphB2 以及 IL-13RA2,几乎覆盖 100% 的 GBM 微环境。这些结合物有效地与所有四种受体结合,尽管程度不同,并向已建立和患者衍生的 GBM 细胞系传递细胞毒性负荷,IC 50 值在低 nM 范围内。这些结合物对动物也无毒。我们预计 QUAD 3.0 Dox 结合物将在可预见的未来进一步应用于临床前模型,并可能应用于临床。
上下文:胶质母细胞瘤是最具侵入性的脑肿瘤,预后不良和快速进展。标准疗法(Surgical切除,辅助化疗和放射疗法)可确保只有18个月的生存率。在本文中,我们着重于放射疗法的创新类型,替莫唑胺与新型物质的各种组合以及它们给药的方法以及向肿瘤细胞的载体递送。证据获取:为了详细研究化学疗法和放疗的各种选择,Elsevier,NCBI Medline,Scopus,Google Scholar,Embase,Web of Science,Cochrane图书馆,Embase,Global Health,Cyberleninka和RSCI数据库进行了分析。结果:最可用的方法是口服或静脉注射替莫唑胺。更有能力的是替莫唑胺与创新药物以及诸如Lomustine,组蛋白脱乙酰基酶抑制剂和氯喹以及Olaparib等物质的化学疗法。这些组合提高了患者的存活,并且在耐药的治疗方面有效。与标准分离放射疗法(60 Gy,30个分数,6周)相比,由于缺乏毒性,因此对老年患者的次数更有效。近距离放射治疗降低了胶质母细胞瘤复发的风险,而贝伐单抗的放射外科对复发性或无法手术的肿瘤更有效。目前,最有效的治疗被认为是鼻内抗氧抗蛋白A3(抗epha3)含有替莫唑胺的丁基酯(TBE负载(TBE)聚乳酸乙二醇酯纳米颗粒(P-NPS)的N-N-N-n-n- claSan in-clecotsan cletsanyy cletsanyy(TMC)clecotsan cletsanyy cletrosany(tbe)多乳酸乙二醇酯(TME)(tbe)cletosan(tbe)cletosan in-cletsanyy cletrosany in-cletsan in-precotsan cletsan in-cletsanyy cletsanyyyyyyyy(TM)结论:newradiotherapeuticmethodssignifirafly increaseThersEthesulvivalRates of Glioblastomapatients。综合出发,可能导致消除所有使健康的肿瘤细胞活着。新的化学治疗药物与替莫唑胺的辅助性伴随着令人印象深刻的疾病。覆盖有TMC的P-NP的抗ePha3-tbe-tbe-tbe-tbe-tbe-tbe tmc具有高吸收蛋白,并有效地杀死胶质母细胞瘤细胞。一个新的“前进”可能会成为未来的一种药物,从而降低了纳米颗粒在肺部的特定积累,但同时不影响肿瘤细胞的特定吸收。
