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关于研究主题的细胞内贩运和健康与疾病的膜动态的社论S
细胞内运输是一个严格调节的膜动力学过程，可促进细胞隔室之间的cargos交换，使蛋白质，脂质和其他大分子能够到达其亚细胞的目的地，以便他们执行其功能。膜动力学对于细胞器的生物发生和稳态至关重要，并且证据表明，其在人类病理生理学中的重要性是，有340多种单基因疾病是由细胞内贩运机器的改变引起的。近年来，我们对细胞器的生物发生，它们的相互作用以及对细胞外环境或压力的功能适应的理解已导致膜动力学和细胞内运输位于稳态细胞和组织过程的中心。因此，通过开发新的技术方法和实验模型，阐明膜动力学和细胞内运输的细胞和分子机制以及在人体病理学中如何影响它们至关重要。在此研究主题中，Cao等。提供了一个新的例子，说明细胞内贩运的改变是人类疾病发病机理的关键决定因素。在他们的原始研究文章中，作者表明，引起色素性视网膜炎（RP）的某些显性突变（RHO）中的某些显性突变通过隔离内质网（ER） - ）介导的野生型Rho Rho受体来发挥其致病作用。这些致病性突变体会损害野生型受体的膜运输和正常定位，同时有利于其与ER相关的降解（ERAD）。具有显性阴性功能的这种突变可能部分解释了由蛋白质折叠和ER保留为特征的Rho介导的RP过程。对膜运输的研究可以阐明潜在的诊断和预后标志物，以促进鉴定新的潜在治疗靶标和策略。在他们的病例对照研究中，Qadri等。使用了一种比较蛋白质组学方法来鉴定在非糖尿病或糖尿病性中风受试者的血清细胞外囊泡（EV）中差异表达的蛋白质。例如，来自糖尿病中风患者的EV富含与补体系统功能相关的组件，
2020年9月29日Alex Azar，JD Stephen M. Hahn，M.D。...
2020年9月29日Alex Azar，JD Stephen M. Hahn，M.D。美国卫生与公共服务部美国食品和药物管理局200大道2003，新罕布什尔州新罕布什尔大道华盛顿特区，20201年20201年银春，医学博士20993亲爱的秘书阿扎尔和专员哈恩：代表美国佩迪蒂克（AAP），一家非专业人士，比67,000个非专业人士，代表美国人的专业人士（AAP）我写的致力于所有婴儿，儿童，青少年和年轻人的健康，安全和福祉的儿科外科手术专家，我写信表示我们为开发SARS-COV-2疫苗所做的紧急工作的支持，以及遵循既定的疫苗和测试方案的重要性，这对于对安全和有效疫苗的制造至关重要。 造成我们国家毁灭性的冠状病毒大流行，迫切需要开发一种或多种安全有效的疫苗，以开始控制SARS-COV-2病毒在我们社区中的传播。 美国在这一曾经是一个世纪的危机中所带来的科学力量令人鼓舞，并使我们希望我们最终将成功控制这一大流行。 在美国的成功疫苗接种工作将建立在70年的科学合作和成就的基础上，这导致对脊髓灰质炎，麻疹，白喉，破伤风，百日咳，肺炎球菌，肺炎，脑膜炎球菌，嗜血杆菌，嗜血杆菌，人类帕普利莫氏菌和其他eRAD ASELL，以及其他以及其他人以及其他人以及其他人以及其他以及其他以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人。三种野生脊髓灰质炎病毒血清型。美国卫生与公共服务部美国食品和药物管理局200大道2003，新罕布什尔州新罕布什尔大道华盛顿特区，20201年20201年银春，医学博士20993亲爱的秘书阿扎尔和专员哈恩：代表美国佩迪蒂克（AAP），一家非专业人士，比67,000个非专业人士，代表美国人的专业人士（AAP）我写的致力于所有婴儿，儿童，青少年和年轻人的健康，安全和福祉的儿科外科手术专家，我写信表示我们为开发SARS-COV-2疫苗所做的紧急工作的支持，以及遵循既定的疫苗和测试方案的重要性，这对于对安全和有效疫苗的制造至关重要。造成我们国家毁灭性的冠状病毒大流行，迫切需要开发一种或多种安全有效的疫苗，以开始控制SARS-COV-2病毒在我们社区中的传播。美国在这一曾经是一个世纪的危机中所带来的科学力量令人鼓舞，并使我们希望我们最终将成功控制这一大流行。在美国的成功疫苗接种工作将建立在70年的科学合作和成就的基础上，这导致对脊髓灰质炎，麻疹，白喉，破伤风，百日咳，肺炎球菌，肺炎，脑膜炎球菌，嗜血杆菌，嗜血杆菌，人类帕普利莫氏菌和其他eRAD ASELL，以及其他以及其他人以及其他人以及其他人以及其他以及其他以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人，以及其他人。三种野生脊髓灰质炎病毒血清型。，我们赞扬卫生与公共服务部（HHS）和食品药品监督管理局（FDA）的重点和强度，这使我们面临这一新的祸害时，将这种科学的剑圣带来了。不幸的是，对潜在的SARS-COV-2疫苗的恐惧，不信任和错误信息正在从声音，建立良好且不断增长的抗疫苗接种运动中传播出来。要使SARS-COV-2疫苗有效控制大流行，它不仅必须安全有效，而且必须由医疗提供者和公众接受。为此，美国人必须对这些疫苗的安全性和功效进行测试，以及对许可和使用建议的科学基础的透明度，对这些疫苗进行测试的过程有信任和信心。如果这种信任受到危害，对SARS-COV-2疫苗的不信任可能会变得广泛，不仅导致SARS-COV-2疫苗的摄取减少，而且对所有疫苗的信心也降低了。如果发生这种情况，那么我们目前的疫苗阻止的疾病将面临数以千计的美国生命。该国的儿科医生对提供儿科疫苗至关重要，这可以防止可预防疾病的发病率和死亡率。因此，学院强烈鼓励HHS和FDA确保全国性的冠状病毒大流行方法不会损害美国父母对我们现有的安全有效方法对儿童疫苗接种的信任。在SARS-COV-2疫苗开发计划中的方法中的任何失误都将严重危害数十年来对我们的小儿提供者的信任和信心，以及他们实施一项儿科免疫计划的能力，该计划因其效率和有效性而受到全球认可。
BmSPP 是家蚕的一种抗病毒基因
SPP 是一种 GXGD 型膜内裂解天冬氨酰蛋白酶，具有 9 个跨膜结构域，可裂解疏水脂质双层中的跨膜蛋白（ 1 , 2 ）。SPP 在整个进化过程中表现出高度的保守性，广泛存在于各种真核生物中，包括真菌、原生动物、植物和动物（ 3 ）。它具有广泛的生物学功能：通过消除前体信号肽酶 (SP) 裂解后在内质网 (ER) 中积累的信号肽来调节 ERAD 通路（ 4 ）；与错误折叠的膜蛋白结合并形成参与体内自噬的大型寡聚复合物（ 5 ）；通过水解信号肽来控制正常的免疫监视，促进表位片段的释放，保护细胞免受自然杀伤细胞 (NK) 的攻击 ( 6 )；与病毒蛋白相互作用，影响病毒的加工和复制，或作为病毒逃避宿主免疫系统的手段 ( 4 , 7 – 9 )。敲低或抑制 SPP 会极大地影响生物体自身对病毒的抵抗力。SPP 介导的裂解负责将丙型肝炎病毒 (HCV) 核心蛋白引导到脂滴，这是病毒出芽和核衣壳组装的关键步骤。研究表明，使用抑制剂抑制 SPP 可以阻碍 HCV 增殖 ( 7 , 8 , 10 )。在感染过程中，单纯疱疹病毒 (HSV) 利用其糖蛋白 K (gK) 与 SPP 结合，促进 HSV-1 复制。SPP 诱导的敲除小鼠的病毒潜伏期显著缩短，使用 SPP 抑制剂后病毒复制也显著减少 ( 9 , 11 )。SPP 在猪瘟病毒 (CSFV) 核心蛋白的加工和成熟过程中起着重要作用，使用 (Z-LL) 2-酮抑制 SPP 可显著降低 CSFV 的活力 ( 12 )。这些实例凸显了 SPP 在病毒感染中的深远意义，表明针对宿主 SPP 可能是一种非常有效的抗病毒策略。家蚕（Bombyx mori）因其独特的吐丝特性而成为一种经济昆虫。然而，家蚕生产经常受到各种蚕业疾病的困扰。在这些疾病中，BmNPV 是最严重和最昂贵的病毒性疾病，导致严重的蚕业损失。考虑到 SPP 的特性，我们研究了编辑 BmSPP 是否可以提高家蚕对 BmNPV 的抵抗力。我们的预期是编辑 BmSPP 会产生抗性菌株。NPV 是一种存在于多种节肢动物中的杆状病毒，可感染 8 个目 600 多种昆虫，包括鳞翅目、膜翅目、双翅目、鞘翅目等（13）。它是一种具有双链环状 DNA 基因组的 DNA 病毒，因其基因组被包裹在杆状核衣壳中而得名（14）。BmNPV 在感染过程中产生两种类型的病毒颗粒：包涵体衍生病毒 (ODV) 和芽生病毒 (BV)。杆状病毒对宿主幼虫的感染是由 ODV 引起的，随后，BV 导致宿主的全身感染（15）。杆状病毒经口腔进入宿主，经前肠进入中肠，在中肠碱性环境中释放ODV。然后ODV直接与中肠细胞膜融合，释放核衣壳进入细胞质，导致原发性感染（14）。在宿主体内，病毒利用宿主自身的环境在宿主细胞内复制