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转移性膀胱癌的靶向治疗
摘要：转移性尿路上皮癌（MUC）患者的建议治疗方法是基于铂的化学疗法。尽管初始反应率是中等的，但绝大多数患者由于化学抗性而经历了复发，并最终屈服于他们的疾病。此外，基于铂的化学疗法是有毒的，大约30％的MUC患者不适合化学疗法。因此，在MUC中，毒性更安全的毒性中有明显未满足的新颖，更庞大的治疗选择。为了推动新型治疗方案的发展，我们提供了一个关键信号通路和分子机制的摘要，这些概念涉及膀胱癌肿瘤的发生，重点是有希望的候选候选候选分子靶标和创新的靶向靶向疗法，目前正在临床研究中。可靶向的改变主要在细胞细胞生长因子受体（FGFR）和表皮生长因子受体（ERBB）酪氨酸激酶受体（RTK）家族，下游途径和染色质重塑剂中描述。药物已成为针对肿瘤特异性FGFR改变的选定MUC患者的个性化治疗选择。PAN-FGFR抑制剂Erdafinib是2019年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一类，而ERBB家族成员的抑制剂显示出较小的潜力。抗体 - 药物结合物（ADC）是一类靶向治疗剂，通过靶向RTK或其他跨膜蛋白，可将细胞毒性药物与癌细胞近距离接近。Enfortumab vedotin是FDA批准在2019年获得本地高级或MUC的第一类ADC。
招标公告 - BSES
潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。A.投标人必须拥有用于制造 33kv 及以上级别电缆的干固化 CV 生产线。B.投标人必须是 33KV 及以上电缆的制造商，并拥有在 CPRI/ERDA 进行的有效型式试验报告，该报告与本招标提供的结构相同/相似。 C. 投标人的工厂安装容量至少应为每月 10 - 15 公里 D. 投标人应在制造和测试的各个阶段拥有合格的技术人员和合格的质量保证人员 E. 投标人应在过去 5 年内向任何主要的公用事业公司/SEB 供应至少 100 公里 33kV 级或更高级别的电缆，其中至少 50% 应在过去 2 年或更长时间内成功运行。应提供支持性能证书。 F. 投标人在过去 3 年内的年销售营业额应达到或超过 30 亿卢比 G. 投标人必须拥有有效的 ISO 9001:2000 认证和有效的 BIS 许可证。 H. 如果是新投标人（未在 BSES 中登记），应进行工厂检查和评估
招标公告 - BSES
潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。A.投标人必须拥有用于制造 33kv 及以上级别电缆的干固化 CV 生产线。B.投标人必须是 33KV 及以上电缆的制造商，并拥有在 CPRI/ERDA 进行的有效型式试验报告，该报告与本招标提供的结构相同/相似。 C. 投标人的工厂安装容量至少应为每月 10 - 15 公里 D. 投标人应在制造和测试的各个阶段拥有合格的技术人员和合格的质量保证人员 E. 投标人应在过去 5 年内向任何主要的公用事业公司/SEB 供应至少 100 公里 33kV 级或更高级别的电缆，其中至少 50% 应在过去 2 年或更长时间内成功运行。应提供支持性能证书。 F. 投标人在过去 3 年内的年销售营业额应达到或超过 30 亿卢比 G. 投标人必须拥有有效的 ISO 9001:2000 认证和有效的 BIS 许可证。 H. 如果是新投标人（未在 BSES 中登记），应进行工厂检查和评估
招标公告 - BSES
潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。A.投标人必须拥有用于制造 33kv 及以上级别电缆的干固化 CV 生产线。B.投标人必须是 33KV 及以上电缆的制造商，并拥有在 CPRI/ERDA 进行的有效型式试验报告，该报告与本招标提供的结构相同/相似。 C. 投标人的工厂安装容量至少应为每月 10 - 15 公里 D. 投标人应在制造和测试的各个阶段拥有合格的技术人员和合格的质量保证人员 E. 投标人应在过去 5 年内向任何主要的公用事业公司/SEB 供应至少 100 公里 33kV 级或更高级别的电缆，其中至少 50% 应在过去 2 年或更长时间内成功运行。应提供支持性能证书。 F. 投标人在过去 3 年内的年销售营业额应达到或超过 30 亿卢比 G. 投标人必须拥有有效的 ISO 9001:2000 认证和有效的 BIS 许可证。 H. 如果是新投标人（未在 BSES 中登记），应进行工厂检查和评估
胆道癌：精准医疗和免疫肿瘤学时代的治疗更新和未来方向
由于全身治疗选择有限，胆道癌 (BTC) 的有效管理受到阻碍。近年来，精准医疗的重点使得临床医生能够使用诸如新一代测序 (NGS) 之类的技术来识别肿瘤组织 (主要) 以及血液中 BTC 的可靶向突变，并在可能的情况下使用靶向疗法治疗。它还扩展了我们对与基因改变相关的功能途径的理解，并为识别新的治疗靶点打开了大门。精准医疗方法的最新进展使我们能够识别 BTC 中的新分子标记，例如表观遗传变化（甲基化和组蛋白修饰）和非 DNA 标记，例如信使 RNA、microRNA 和长非编码 RNA。它还使得从血液、尿液、胆汁和细胞学（来自细针抽吸和胆刷）等非传统来源检测这些标记成为可能。随着这些测试变得越来越容易获得，我们可以看到来自所有可用来源的不同分子标记的整合，以帮助医生诊断、评估预后、预测肿瘤反应和筛查 BTC。目前，有少数几种获批的靶向疗法和只有一类免疫疗法药物（免疫检查点抑制剂或 ICI）可用于治疗 BTC。新靶点的早期成功，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、HER2、蛋白激酶受体和 Dickkopf-1 (DKK1)；已知靶点的新药，成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)，如 futabatinib、derazantinib 和 erda filtinib；以及 ICI，如 durvalumab 和 tremelimumab，令人鼓舞。双特异性抗体（bintrafusp alfa）、精氨酸酶抑制剂、疫苗和细胞疗法（嵌合抗原受体 - T 细胞或 CAR-T、自然杀伤细胞、肿瘤滤过淋巴细胞）等新型免疫治疗药物有可能在未来几年改善 BTC 的结果。
在线认证课程
一个94岁的建立，以传播权力，灌溉和可再生部门的知识。该国几乎所有知名的权力，灌溉和可再生部门的公用事业都是机构成员，而这些部门的首席工程师及以上的至少3000名高级官员是成员。由于以上两个事实，容易供应并访问知名和经验丰富的教师。 Has a strong base of the very senior officers with deep experience of various disciplines of Power and irrigation sector Has the secretariat of at least 10 international organizations and the Secretary CBIP is the secretary or the member secretary of their India chapters CBIP has also signed a Memorandum of Understanding (MoU) with Indian Electrical and Electronics Manufacturers Association (IEEMA), Tata Power, ABB, L&T,西门子Erda等引言到2022年，风能估计贡献了60吉瓦（GW），然后在100 gW时进行太阳能，以及15 gW的生物质和水力发电。到2022年，可再生能源的目标已增加到175 gw。截至2021年3月印度政府已将包括可再生能源在内的电力部门确定为促进持续工业增长的关注行业。该课程也针对来自SEB，Power Litistilities and Industries（公共和私人）的赞助候选人开放。课程完成后，参与者将获得对主题的广泛基本知识。在电力工程师协会（印度）的宙斯盾下保持这一方面，该计划已将这项计划启动了可再生能源开发的认证课程，包括网格整合和储能系统（在线），用于工作专业人员以及毕业生 /文凭工程师 /文凭工程师，以更新其在包括电网集成和能源存储在内的可再生能源领域的知识。
针对巴西统一卫生系统的诉讼...
摘要目的是评估司法机构技术支持中心（Núcleode apoioio de apoiotécnicodo do dopodiciário，Nat-jus，葡萄牙语）的技术说明（TNS）（TNS）（tns）（tns）膀胱/输尿管癌，以便更好地建议制定有关肿瘤护理的公共政策。材料和方法对NAT-JUS发出的有关2019年患者针对膀胱或输尿管癌的患者针对SUS的诉讼发出的TNS的横断面研究。结果总共发出了137个TN。大多数原告是男性患者（70.8％），平均年龄为69.1 17.6岁。提起诉讼，试图获得药物（67％），医疗或程序（26％）或其他健康产品（7％）。最常见的药物是免疫肿瘤学（IO）治疗剂，在66例（pembrolizumab，avelumab，avelumab，nivolumab和atezolizumab）中，随后是芽孢杆菌Calmette-Guerin（BCG）疫苗（BCG）疫苗（BCG）疫苗（bcg）疫苗（N¼13），Chemother Enbote and Othermother ins ernum infum in 5 abib in 5 abib in Fertib in Fortif infun abib in Fortif infun abin inf abib infun abib inf abib infun abib inf。在1例中进行vedotin。pembrolizumab是接受膀胱癌或输尿管癌治疗的患者最常要求的药物。在超过5万个TN中，有1,349种对这种药物的要求。膀胱或输尿管癌造成了pembrolizumab所有需求的3.4％。也值得注意的是，诉讼在南部（n¼47）中更为常见，其次是东南部（n¼26），东北（n¼20）和中西部（n¼6）地区。南方的诉讼通常与昂贵的药物有关。在东北和中西部，有更多要求医疗程序的诉讼。巴西联邦政府丢失了诉讼，在评估期间，这些新颖的药物代表了BRL的4210万支出。
能源小组委员会
•随着AI和量子信息科学等变革性技术的出现，国家实验室是否能够支持这些新技术的发展，同时面临他们对美国安全提出的新挑战？第二次世界大战期间的背景，美国军方将世界顶级科学家汇集在一起，并任务他们开发第一个核弹。被称为曼哈顿项目，这项工作导致了第一家国家实验室的创建。在战后，美国政府成立了原子能委员会（AEC），以管理这些新创建的实验室，并继续开发核武器。在1950年代，艾森豪威尔（Eisenhower）通过其“和平原子”倡议试图利用原子的力量来利用商业能源用途的力量，这将实验室的重点扩大到包括非军事核研究和开发项目。1971年，尼克松总统建立了能源研发管理局（ERDA），以支持AEC的研究活动以及非核能源形式的发展。为了合并政府的研究活动，卡特总统签署了《能源组织法》，该法将AEC转变为能源部（DOE）。1今天，DOE雇用了14,000多名联邦雇员，负责95,000名承包商，并经营着17个世界领先的国家实验室，这些实验室支持各种科学学科的尖端研究。 其使命是通过通过变革性的科学和技术解决方案解决其能源，环境和核挑战来确保美国的安全和繁荣。1今天，DOE雇用了14,000多名联邦雇员，负责95,000名承包商，并经营着17个世界领先的国家实验室，这些实验室支持各种科学学科的尖端研究。其使命是通过通过变革性的科学和技术解决方案解决其能源，环境和核挑战来确保美国的安全和繁荣。2通过此任务，DOE是物理科学基础研究的最大联邦赞助商，在美国研究企业中起着核心作用，与包括国家科学基金会（NSF），国家标准技术研究所（NSF），美国地质学调查以及国家航空航天和太空管理（NASA）（NASA）（NASA）（NASA），与其他几家研究机构合作。在同时，该部门是能源技术创新的领导者，该创新与核裂变和融合，地热技术，石油和天然气以及可再生能源有关。在17个设施中，有10个由科学办公室（SC）管理，包括AMES国家实验室，Argonne National Laboratory，Brookhaven国家实验室，Fermilab，Fermilab，Lawrence Berkeley国家实验室，Oak Ridge国家实验室，太平洋西北国家实验室，西北国家国家实验室，普林多尼族人Plasma Plasma Pallac Pallac Pallac Pallac National Accelorator，SLAC National Accelorator jefferator jefferator jefferator，Thom。每个国家实验室优先考虑一项或多项基础研究计划，包括先进的科学计算研究（ASCR），基本
培米加替尼联合
胆管癌 (CCA) 是仅次于肝细胞癌 (HCC) 的第二大常见原发性肝癌，发病率相对较低，约占所有胃肠道肿瘤的 3% ( Razumilava and Gores，2014 )。根据解剖位置，CCA 可细分为肝内 CCA (iCCA)、肝门部 CCA 和远端 CCA ( Ilyas et al., 2018 )。近年来，全球 iCCA 的发病率呈上升趋势 ( Valle JW. et al., 2021 )。手术仍然是可切除的 iCCA 唯一可能治愈的选择，但术后复发率高达 70% – 75% ( Vogel et al., 2023a )。此外，大量患者在诊断时已是晚期，无法手术。 iCCA 最常见的转移部位包括肝内、淋巴结、肺和骨转移。然而，脑转移 (BM) 极为罕见且预后不良，中位总生存期 (OS) 仅为 3.7 个月 ( Liu et al., 2022 )。迄今为止，尚无针对这些患者的既定治疗指南。此前，晚期 CCA 的标准一线治疗是吉西他滨和顺铂为基础的化疗，但中位 OS 不到 1 年 ( Valle J. et al., 2021 )。近年来，靶向治疗，包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 (BRAF) V600E 突变、神经营养酪氨酸受体激酶 (NTRK) 融合和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 扩增的治疗（Lamarca 等人，2022 年）以及免疫检查点抑制剂 (ICI)，正在迅速改变晚期 CCA 患者的治疗前景（Mauro 和 Forner，2023 年）。13% - 20% 的 iCCA 患者存在 FGFR2 融合或重排（Sohal 等人，2016 年）。针对FGFR2融合的代表性药物包括培米加替尼、夫替巴替尼、埃达替尼和德拉替尼（Vogel et al., 2023b）。FIGHT-202研究显示，接受培米加替尼治疗的FGFR2融合/重排晚期胆管癌患者的客观缓解率（ORR）为35.5%，其中3例患者完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为82%。与其他FGFR突变和非FGFR突变组相比，ORR、无进展生存期（PFS）和OS均显著改善（Abou-Alfa et al., 2020）。其他FGFR抑制剂在I/II期试验中也表现出较高的缓解率，尤其是在FGFR2融合患者中（Lamarca et al., 2020）。然而，这些研究主要集中于FGFR2抑制剂的单药治疗。此前，许多研究表明，放射治疗通过影响癌症免疫周期的几乎所有步骤来刺激强大的抗肿瘤免疫反应，将通常免疫力低下的“冷”肿瘤转变为具有丰富淋巴细胞浸润的“热”肿瘤，从而增强ICI治疗的疗效（Zhang等，2022 ）。此外，靶向药物（包括 pemigatinib）可以触发高度免疫原性的癌细胞死亡形式，从而启动癌症免疫循环（Petroni 等人，2021 ）。这些理论基础支持联合治疗策略的临床应用。本病例报告讨论了一名 FGFR2 融合阳性且 BM iCCA 患者，该患者使用 pemigatinib、ICI 和立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗 BM 取得了出色的治疗效果。此外，相关