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多主体优化确定癌症选择性组合疗法
组合疗法需要通过重新布线冗余途径来治疗已经对单层抗性的晚期癌症患者。由于潜在的药物组合数量，需要采用系统的方法来使用成本效益的方法来确定每个患者的安全有效组合。在这里，我们开发了一种精确的多目标优化方法，用于识别显示最大癌症选择性的成对或高阶组合。患者特异性组合的优先级是基于组合的治疗和非选择性效应所跨越的搜索空间中的帕累托优化。我们在BRAF-V600E黑色素瘤治疗中证明了该方法的表现，在那里，Optimal Solutions预测了vemurafenib批准的vemurafenib的许多共同抑制伙伴，Vemurafenib是一种选择性的BRAF-V600E抑制剂，批准了晚期黑色素瘤。我们通过实验验证了BRAF-V600E黑色素瘤细胞系中的许多预测，结果表明，通过使用成对和第三阶药物组合的MAPK/ERK和其他补偿途径组合，通过将MAPK/ERK和其他补偿途径组合进行组合来改善BRAF-V600E黑色素瘤细胞的选择性抑制。我们的机理 - 不足的优化方法广泛适用于各种癌症类型，它仅作为对成对药物组合的子集的输入测量，而无需目标信息或基因组谱。此类数据驱动的方法可能对超出癌症遗传依赖性范式的功能精度肿瘤应用有用，以优化癌症选择性的组合治疗。
患者问题：肺癌的创新
ALK (4) NRAS (2) ARID1A (1) NRG1 (2) ATM (2) NTRK (6) ATR (1) P53 (1) BRAF (15) PALB (1) BRCA (2) PDGFR (2) CCND (1) PIK3 (5) CDK4/6 (1) POLD1 (2) CDKN2 (1) POLE (2) ctDNA (3) PRKC (2) CTNNB1 (1) PTCH1 (2) DDR (5) RAF (2) EGFR (10) RAS (2) ERK (2) RET (4) EWSR1 (1) ROS1 (5) EZH2 (1) SMO (1) FBXW7 (1) STK11 (1) FGFR (4) TAF15 (1) GNAQ/11 (2) TMB (4) HRD (7) TP53 （1） IDH （2） TSC （1） KIT （2） UGT1A1 （1） KRAS （24） CCNE1 （1） MDM2 （1） CLDN （3） MEK （3） FET （1） MET （5） FRa （1） MMR （2） FUS （1） MRD （2） HER2 （12） MSI-H （1） MAGE （2） MTAP （4） MUC （1） MYC （1） PD-L1 （12） Nectin-4 （2） PRAME （1） NF1 （6）
下肺泡神经再生技术 - 牙齿
神经营养因子，包括NGF，BDNF和神经胶质细胞系的神经营养因子（GDNF），通过激活诸如PI3K/AKT和MAPK/ERK PATH的细胞内信号传导级联，刺激神经元存活和轴突伸长。该信号传导促进了细胞骨架重排和生长锥的进步。再生轴突的再生对于恢复神经传导速度至关重要[6]。尽管周围神经具有内在的再生能力，但较大的神经间隙和未对准的纤维仍然是重大挑战。这需要辅助策略，例如神经移植，导管和生物材料来弥合缺陷并优化再生环境[7]。
可再生能源研究：切尔滕纳姆自治市镇，格洛斯特城和图克斯伯里自治市镇
1。执行摘要_____________________________________________________________________________________ 3 2。简介_______________________________________________________________________________________________________________________________________________1 .1计划可再生能源_______________________________________________________________________________________________________________________er_ 12 4 4.>现有的可再生和低碳能源产生____________________________________ 22 5。态Approach to the energy resource assessment _____________________________________________ 29 7.陆上风____________________________________________________________________________________________ 30 8。地面安装的太阳能___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________一些9 9.屋顶太阳能________________________________________________________________________________________________ 48 10。Hydropower _____________________________________________________________________________ 55 11.电网格约束和电池存储______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________多地区供暖或冷却网络________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________多。Heat pumps _____________________________________________________________________________ 74 14.Biomass _________________________________________________________________________________ 78 15.废物的能量________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ERK其他技术__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________其他技术__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________可再生能源潜力 - 结论和下一步当地计划开发的新兴建议_________________________________ 98
迈雷特蛋白通过调节氧化应激和tau高磷酸化
背景：阿尔茨海默氏病的特征是异常的β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块积累，TAU高磷酸化，反应性氧化应激，线粒体功能障碍和突触损失。甲霉素是一种饮食类黄酮，已显示出在体外和体内发挥神经保护作用。在这里，我们旨在阐明米他汀保护作用所涉及的机制和途径。方法：对Myricetin的作用进行了对β42低聚物处理的神经元SH-SY5Y细胞和3×TG小鼠的作用。行为测试，以评估3×TG小鼠中典型素（14天，IP）的认知作用。通过蛋白质印迹评估了β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP），突触和线粒体蛋白，糖原合酶激酶三酶3β（GSK3β）和细胞外调控激酶（ERK）2的水平。流式细胞仪测定，免疫荧光染色和透射电子显微镜用于评估线粒体功能障碍和反应性氧化应激。结果：我们发现，与对照治疗相比，三×TG小鼠的迈他汀治疗改善了空间认知，学习和记忆。myricetin在β42低聚物处理的神经元SH-SY5Y细胞以及3×TG小鼠中改善tau磷酸化以及突触前和突触后蛋白的降低。此外，米他素还减少了活性氧的产生，脂质过氧化和DNA氧化，并通过相关的GSK3β和ERK 2信号通路营救了线粒体功能障碍。结论：这项研究为细胞培养和体内的阿尔茨海默氏病小鼠模型中的细胞培养和体内的神经保护机理提供了新的见解。
2024; 15（2）：494-507。 doi：10.7150/jca.89986研究论文Baicalin通过NF-κB-NLRP3信号轴诱导胃癌细胞凋亡
目的：KLK7，也称为kallikrein 7，是一种分泌的酶，被分类为丝氨酸蛋白酶。较早的研究表明，KLK7，KLK10和KLK11与甲状腺乳头状甲状腺癌（PTC）个体的存活率和免疫反应有关。本研究检查了KLK7，研究其作用和表达，并评估其作为PTC治疗靶标的生存能力。方法：最初，我们使用生物信息学技术检查了KLK7在PTC中的表达和可能功能。研究人员检查了KLK7对PTC癌症特征的影响，并探讨了KLK7是否使用PTC中的MAPK/ERK途径使用免疫组织化学和生长曲线分析来影响上皮 - 间质转变（EMT）过程。最终，进行了使用裸鼠的模型，以确认KLK7对PTC的影响。结果：我们的研究表明，KLK7在THCA组织中表现出差异，而KLK7相关的基因具有参与PTC的蛋白质合成，遗传变异，mRNA降解和免疫微环境的作用。klk7在PTC组织中被上调，并与临床阶段和淋巴结转移呈正相关。此外，KLK7的抑制显着降低了PTC细胞的增殖，迁移和侵入性。值得注意的是，沉默的KLK7降低了ERK1/2的磷酸化和EMT的抑制。体内实验进一步支持了这些发现。klk7可能是PTC患者的有效治疗靶标和预测性生物标志物。KLK7似乎是针对PTC治疗的有前途的候选人。结论：通过通过MAPK/ERK信号通路影响EMT，KLK7可能在PTC的癌变中至关重要，从而影响PTC细胞的生长，迁移和侵入性。
TYRO3 敲低可抑制髓系白血病细胞的生长
摘要。背景/目的：TYRO3 是受体酪氨酸激酶 TAM 家族 (TYRO3、AXL 和 MERTK) 的成员。虽然已报道了激活的 AXL 和 MERTK 在白血病细胞生长中的作用，但 TYRO3 的影响尚未确定。因此，我们研究了 TYRO3 敲低对白血病细胞系生长的影响。材料和方法：本研究使用了三种表达 TYRO3 蛋白的人类白血病细胞系 (纯红细胞白血病衍生的 AA、OCI/AML2 和 K562)。为了诱导 TYRO3 敲低，使用电穿孔系统转染针对 TYRO3 的小干扰 RNA (siRNA)。通过比色测定评估细胞生长。通过免疫印迹检查各种信号蛋白的表达水平和激活。通过微阵列分析检查 TYRO3 敲低后综合基因表达的变化。结果：TYRO3 敲低抑制了所测试的白血病细胞系中的细胞生长。此外，敲低还抑制了 AA 细胞中的信号转导和转录激活因子 3 的磷酸化，以及 AA 和 OCI/AML2 细胞中的细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2；两者都是 TYRO3 信号传导的下游分子。TYRO3 敲低还抑制了所有细胞系中 survivin 的表达。TYRO3 敲低强烈抑制了 TYRO3 mRNA 表达，但没有抑制 AXL 和 MERTK 的表达。此外，TYRO3 敲低抑制了 ERK 下游分子细胞周期蛋白 D1 mRNA 的表达。结论：TYRO3 在白血病细胞生长中发挥作用，是白血病的潜在治疗靶点。
Jennifer Jager博士Jennifer Jager博士
2018年至今：研究人员CRCN Inserm（任期职位）。地中海分子医学中心（C3M），科特德大学，尼斯法国。团队：肥胖症和2型糖尿病的胰岛素抵抗。导演：Tanti博士和Cormont博士。2017-18：助理教授。 Myriam Aouadi博士的实验室，瑞典Karolinska Institutet的综合有氧代谢中心。 标题：肝巨噬细胞在肥胖诱导的胰岛素抵抗中表达的微RNA的作用。 2015-2017：高级博士学位研究员。 Myriam Aouadi博士的实验室，瑞典Karolinska Institutet的综合有氧代谢中心。 项目：肝巨噬细胞在肥胖诱导的胰岛素抵抗中的作用。 2010-2015：博士后研究员。 美国费城宾夕法尼亚大学米切尔·拉扎尔博士的实验室。 标题：核受体REV-ERBα在昼夜节律和代谢中的作用。 2009：博士学位。 《生命科学》，法国尼斯·苏皮亚·安蒂波利大学。 主管：J.F.博士 tanti。 标题：ERK途径在肥胖症中脂肪组织炎症和胰岛素抵抗的影响。 2005：尼斯索菲亚·安蒂波利斯大学的分子和细胞生物学和生理学高级研究硕士。2017-18：助理教授。Myriam Aouadi博士的实验室，瑞典Karolinska Institutet的综合有氧代谢中心。标题：肝巨噬细胞在肥胖诱导的胰岛素抵抗中表达的微RNA的作用。2015-2017：高级博士学位研究员。Myriam Aouadi博士的实验室，瑞典Karolinska Institutet的综合有氧代谢中心。项目：肝巨噬细胞在肥胖诱导的胰岛素抵抗中的作用。2010-2015：博士后研究员。美国费城宾夕法尼亚大学米切尔·拉扎尔博士的实验室。标题：核受体REV-ERBα在昼夜节律和代谢中的作用。2009：博士学位。 《生命科学》，法国尼斯·苏皮亚·安蒂波利大学。 主管：J.F.博士 tanti。 标题：ERK途径在肥胖症中脂肪组织炎症和胰岛素抵抗的影响。 2005：尼斯索菲亚·安蒂波利斯大学的分子和细胞生物学和生理学高级研究硕士。2009：博士学位。《生命科学》，法国尼斯·苏皮亚·安蒂波利大学。主管：J.F.博士tanti。标题：ERK途径在肥胖症中脂肪组织炎症和胰岛素抵抗的影响。2005：尼斯索菲亚·安蒂波利斯大学的分子和细胞生物学和生理学高级研究硕士。
第三届激酶靶向药物研发峰会
• Lumit 免疫测定细胞系统是一种均质生物发光免疫测定，它将免疫检测与酶亚基互补相结合，可直接在细胞裂解物中测量目标分析物 • 蛋白质磷酸化检测：Lumit 免疫测定能够快速、无需清洗地检测激酶信号通路（如 RAS-MAPK/ERK）中的磷酸化，以进行抑制剂评估和分析 • 靶向蛋白质降解 (TPD)：Lumit 免疫测定能够有效分析多种细胞系中 PROTAC 介导的蛋白质降解，支持靶向激酶降解 • 高通量筛选 (HTS)：Lumit 免疫测定针对可扩展的 HTS 进行了优化，能够有效筛选 384 孔和 1536 孔格式的激酶途径调节剂
氧化应激和子宫内膜异位症
子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性慢性炎症疾病，会影响生育期女性，并与盆腔疼痛和不孕症有关。当活性氧应激 (ROS) 和抗氧化剂失衡时，就会发生氧化应激 (OS)。OS 是子宫内膜异位症病理生理学的潜在因素。铁诱导的 ROS 可能引发一系列事件，导致子宫内膜异位症的发展和进展。内源性 ROS 与人类子宫内膜异位细胞的细胞增殖增加和 ERK1/2 活化有关。氧化环境会刺激 ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 信号通路，从而通过粘附、血管生成和增殖促进子宫内膜异位病变进展。OS 还被认为参与子宫内膜异位症的表观遗传机制。我们总结了最近对氧化应激在子宫内膜异位症发病机制中的作用的认识。