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可持续 - PT Pupuk Kalimantan Timur
环境方面 • 由于实施了超出规定（超出合规性）的各种环境管理和社区赋权计划，连续第五次获得环境事务部颁发的国家 2021 年金牌 PROPER 奖。• 尿素产品的能源强度为 25.36 MMBT/吨，比股东设定的 25.88 MMBTU/吨的目标更有效率。与尿素互补的是，氨的能源强度为 34.02 MMBTU/吨，比股东设定的 34.35 MMBTU/吨的目标更有效率。• Pupuk Kaltim 温室气体排放范围 1、2 和 3 的总强度为 1.3 吨 CO2eq/吨尿素产品。• 2021 年温室气体减排量为 724,018.83 吨二氧化碳当量，占 1、2 和 3 总排放范围的 16%。• 优化再生水，其用量可达锅炉供水总用水量的 68.07%。• 与水泥生产商合作，100% 利用有毒有害 (B3) 废物（粉煤灰），并用于制造 38,8000 块砖。• 实现珊瑚礁修复计划，并成功在保护区内添加 IUCN 红色名录中的特有动植物。
和可持续发展 - PT Pupuk Kalimantan Timur
环境方面 • 由于实施了超出规定（超出合规）的各种环境管理和社区赋权计划，连续第五次获得环境事务部颁发的国家 2021 年金牌 PROPER 奖。 • 尿素产品的能源强度为 25.36 MMBT/吨，比股东目标 25.88 MMBTU/吨更有效。与尿素互补的是，氨的能源强度为 34.02 MMBTU/吨，比股东目标 34.35 MMBTU/吨更有效。 • Pupuk Kaltim 范围 1、2 和 3 的温室气体排放总强度为 1.3 吨 CO2eq/吨尿素产品。 • 2021 年温室气体减排量为 724,018.83 吨二氧化碳当量，占 1、2 和 3 总排放范围的 16%。 • 优化再生水，其用量可达锅炉供水总用水量的 68.07%。 • 与水泥生产商合作，100% 利用有毒有害 (B3) 废物（粉煤灰），并用于制造 38,8000 块砖。 • 实现珊瑚礁修复计划，并成功在保护区内添加 IUCN 红色名录中的特有动植物。
ERK5 信号传导和对 ERK1/2 通路治疗的抵抗：人迹罕至的道路？
和 NRAS Q61L/K 突变，这些细胞对这些突变癌蛋白的活性上瘾。因此，三种不同的 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 现已获批用于治疗 BRAFV600E/K 突变型黑色素瘤，并改变了这种疾病的治疗方法。尽管如此，临床反应通常是短暂的，因为肿瘤细胞会产生耐药性。这些耐药机制通常涉及恢复 ERK1/2 信号传导，BRAFi 现在与三种获批的 MEK1/2 抑制剂 (MEKi) 之一结合使用，以提供更持久但仍然短暂的临床反应。此外，还开发了 ERK1/2 抑制剂 (ERK1/2i) 来抵消 ERK1/2 信号传导。然而，最近的研究表明，BRAFi/MEKi 和 ERK1/2i 耐药性可以通过激活平行信号通路而产生，从而激活 ERK5，这是一种不寻常的蛋白激酶，既包含激酶结构域又包含转录激活结构域。本文我们回顾了支持 ERK5 作为 BRAFi/MEKi 和 ERK1/2i 抗性的介质的证据。我们还回顾了使用小分子靶向 ERK5 信号传导的挑战，包括转录反式激活域的矛盾激活，并讨论了可用于靶向 ERK5 的新治疗方式。
检查更新 通过抑制 ERK5 来靶向 G 1 –S 细胞周期转换，可克服乳腺癌对抗 HER2 疗法的耐药性
1 英国曼彻斯特大学生物、医学与健康学院 (FBMH) 医学科学学院癌症科学系。2 英国曼彻斯特大学医学科学学院发育生物学与医学系。3 英国曼彻斯特大学健康科学学院药学与验光学系。4 英国曼彻斯特大学 NHS FT，威森肖医院。5 中山大学孙逸仙纪念医院，广东省恶性肿瘤表观遗传学与基因调控重点实验室，广州 510120。6 英国曼彻斯特大学生物科学学院 Wellcome 细胞基质研究中心，FBMH，曼彻斯特。7 马萨诸塞州波士顿哈佛医学院丹娜—法伯癌症研究所癌症生物学系和生物化学与分子药理学系。8 斯坦福癌症研究所，Chem-H，化学与系统生物学，斯坦福
ROR2 通过 ERK 过度活化调节 p53 和 Bcl2 家族蛋白，增强黑色素瘤的化学耐药性
摘要背景：ROR2 是一种酪氨酸激酶受体，其表达在许多人类疾病中失调。在癌症中，ROR2 刺激增殖、存活、迁移和转移，并与更具侵袭性的肿瘤阶段相关。这项工作的目的是研究 ROR2 在黑色素瘤化学耐药性中的作用。方法：使用功能获得和丧失实验来研究 ROR2 在黑色素瘤中的生物学功能。使用结晶紫细胞毒性测定和膜联蛋白 V/碘化丙啶染色评估化疗药物和 BH-3 模拟物诱导的细胞死亡。使用蛋白质印迹法评估与细胞死亡有关的蛋白质的表达。使用 Student's t 检验和方差分析评估了操纵 ROR2 水平的细胞与对照细胞之间观察到的差异。结果：我们描述了 ROR2 通过增强黑色素瘤细胞对化疗药物和 BH-3 类似物的耐药性来促进肿瘤进展。我们证明 ROR2 在使用顺铂、达卡巴嗪、洛莫司汀、喜树碱、紫杉醇、ABT-737、TW-37 和维奈克拉治疗后减少了细胞死亡。这种影响是由抑制细胞凋亡介导的。此外，我们研究了与 ROR2 这一作用有关的分子机制。我们将 MDM2/p53 通路确定为 ROR2 的一个新靶点，因为 ROR2 正向调节 MDM2 水平，从而导致 p53 下调。我们还表明 ROR2 还会上调 Mcl-1 和 Bcl2-xL，同时负向调节 Bax 和 Bid 表达。ROR2 对这些蛋白质表达的影响是由 ERK 的过度激活介导的。结论：这些结果表明，ROR2 通过抑制细胞凋亡和增加化学耐药性促进黑色素瘤进展。这些结果不仅将 ROR2 定位为化学耐药性的标志物，而且还支持将其用作癌症的新治疗靶点。
临床，遗传和药理学数据支持针对肺癌的MEK5/ERK5模块
尽管治疗进展，但肺癌仍然代表最常见和致命的肿瘤。因此，正在努力破译可能促进肺部肿瘤产生/进展的病理生理参与者，最终目的是建立新的治疗选择。使用转基因小鼠模型，我们以前证明了MEK5/ERK5 MAPK途径的唯一激活在肺腺癌的发作中具有病理生理的作用。鉴于该疾病的患病率及其频繁的预后，我们的发现打开了具有治疗用途的MEK5/ERK5途径的可能性。在这里我们探索了这种可能性。我们发现，MEK5/ERK5水平的增加与肺癌患者预后不良相关。使用遗传和药理工具，我们表明靶向MEK5/ERK5途径在肺癌上具有治疗上有效。不仅CRISPR/CAS9对ERK5的遗传破坏引起了体外和体内肿瘤生长的相关抑制作用；这种ERK5定义了通常在肺癌诊所中通常使用的药物的抗肿瘤作用。临床相关研究以及药理学和遗传结果为考虑在肺癌治疗中靶向MEK5/ERK5途径的基础。
EGCG通过靶向多个癌细胞系中的ERK途径
Gerardo G. Mackenzie博士加利福尼亚大学戴维斯大学营养系盾牌大街，加利福尼亚州戴维斯，95616电话：（530）752-2140;传真：（530）752-8966;电子邮件：ggmackenzie@ucdavis.eduGerardo G. Mackenzie博士加利福尼亚大学戴维斯大学营养系盾牌大街，加利福尼亚州戴维斯，95616电话：（530）752-2140;传真：（530）752-8966;电子邮件：ggmackenzie@ucdavis.edu
鉴定并验证 ERK5 作为胶质母细胞瘤中调节 DNA 损伤的药物靶点
1 英国谢菲尔德大学医学院韦斯顿公园癌症中心肿瘤学和代谢系，谢菲尔德 S10 2SJ；NCarmell1@sheffield.ac.uk (NC)；o.rominiyi@sheffield.ac.uk (OR)；k.myers@sheffield.ac.uk (KNM)；clmcgarritycottrell1@sheffield.ac.uk (CM-C.)；avanderlindendibekeme1@sheffield.ac.uk (AV)；Nikita.lad2019@my.ntu.ac.uk (NL)； eva.perroux-david@estbb.ucly.fr (EP-D.) 2 神经外科系，皇家哈勒姆郡医院，谢菲尔德教学医院 NHS 基金会，谢菲尔德 S10 2JF，英国 3 谢菲尔德核酸研究所（SInFoNiA）和健康寿命研究所，谢菲尔德大学，谢菲尔德 S10 2TN，英国；s.el-khamisy@sheffield.ac.uk 4 布拉德福德大学癌症治疗研究所，布拉德福德 BD7 1DP，英国 5 组织病理学系，皇家哈勒姆郡医院，谢菲尔德教学医院 NHS 基金会，谢菲尔德 S10 2TN，英国；malee.fernando@nhs.net 6 曼彻斯特大学生物医学与健康学院，曼彻斯特 M13 9PL，英国； KGFinegan@manchester.ac.uk 7 谢菲尔德大学生物医学科学系，谢菲尔德 RNAi 筛选中心，谢菲尔德 S10 2TN，英国；stephen.brown@sheffield.ac.uk * 通讯地址：s.collis@sheffield.ac.uk；电话：+44-(0)114-215-9043
ERK和MTORC1抑制剂增强了黑色素瘤BRAF（V600E）突变中OCTPEP-1毒液衍生肽的抗癌能力
1译本毒液集团，马德里食品高级研究所，西班牙马德里E28049； javier.moral@imdea.org 2 Hepatic再生医学小组，马德里食品高级研究所，西班牙马德里E28049； manuel.fernandez@imdea.org 3杜曼蒂纳研究所，昆士兰大学，布里斯班大学，昆士兰州，昆士兰州4072，澳大利亚4个细胞和分子生物学系，QIMR Berghofer医学研究所，澳大利亚QLD 4006，澳大利亚QLD 4006，澳大利亚QIMR疾病计划，Qimr Medical Research of Qimr Medical Researchs，Bristane Instutte，Qimr Berghhecane，QIMR Berghesutter，Qld brerestions，QMR Berghhecte; jeremy.potriquet@sciex.com（J.P。）; jason.mulvenna@gmail.com（J.P.M.）6 AB Sciex，吉尔达法院2号，穆尔格雷夫，墨尔本，VIC 3170，澳大利亚7遗传学和计算生物学系，QIMR Berghofer医学研究所，澳大利亚QLD 4006，QIMR Berghofer医学研究所； pamela.mukhopadhyay@qimrberghofer.edu.au（p.m.）; nic.waddell@qimrberghofer.edu.au（n.w.）8昆士兰州布里斯班分子生物科学研究所，澳大利亚昆士兰州布里斯班4072； andreas.brust@iinet.net.au（A.B.）; patrickwilhelm@fastmail.com（p.w.）; Richard.Clark@uq.edu.au（R.J.C.）; p.alewood@imb.uq.edu.au（p.f.a.）9昆士兰州布里斯班大学生物医学科学学院，澳大利亚QLD 4072； t.smallwood@uq.edu.au 10生物科学学院，昆士兰大学，布里斯班，澳大利亚4072； bgfry@uq.edu.au 11免疫学部，QIMR Berghofer医学研究所，布里斯班，澳大利亚QLD 4006； john.miles@jcu.edu.au 12澳大利亚热带健康与医学研究所（AITHM），詹姆斯·库克大学，凯恩斯，凯恩斯，QLD 4811，澳大利亚澳大利亚13号，澳大利亚13分子治疗中心，詹姆斯·库克大学，塞恩斯，库恩斯，QLD 4811，澳大利亚澳大利亚，澳大利亚14澳大利亚生物学和分子生物学中心，曾经maria.ikonomopoulou@imdea.org†联合启示作者。
UC伯克利可持续发展计划
加利福尼亚大学伯克利分校在全球环境和可持续发展运动中领先了半个多世纪。是开创性的研究，具有前瞻性的社会运动还是校园环境创新，全世界都向加州大学伯克利分校（UC Berkeley）求助于可能和迫在眉睫的典范。那个历史以及校园的持久创新精神继续塑造校园如何为一代学生提供代表，同时努力运营最可持续和社会公平的机构。，我们对建立这一历史并为我们的校园和世界创造了更加可持续的未来，我们感到非常兴奋。