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阻止MAPK/ERK途径通过下调MGMT表达
肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤，在肿瘤相关的死亡率中排名第二（1）。目前，针对早期肝脏患者的治疗策略包括手术切除或肝移植。由于这种疾病的早期没有症状，因此患有晚期HCC的患者更常见。对于在高级阶段诊断出的HCC，化疗仍然是选择的治疗方法，尽管中位生存率约为1年（2），但其治疗效果并不令人满意。在过去的几年中，在治疗HCC方面取得了巨大进展，但是患者的长期总生存时间（OS）保持不变（3）。因此，通过了解HCC进展机制的理解，迫切需要在HCC治疗中寻找新的有效药物。
ERK 抑制剂 LY3214996 靶向 ERK 通路驱动...
摘要 ◥ ERK 通路在肿瘤形成中至关重要；该通路成分的异常在约 30% 的人类癌症中很常见。ERK1/2 (ERK) 调节细胞增殖、分化和存活，是该通路的终端节点。BRAF 和 MEK 靶向疗法对 BRAF V600E/K 转移性黑色素瘤和肺癌有效；然而，由于出现耐药性，反应持续时间很短。ERK 信号的重新激活是获得性耐药机制的核心。因此，ERK 抑制提供了克服耐药性的机会并提高了疗效。此外，KRAS 突变型癌症仍然是一个未满足的医疗需求，其中 ERK 抑制剂可以单独或与其他药物联合提供治疗选择。在这里，我们报告了 LY3214996 的鉴定和活性，LY3214996 是一种强效、选择性、ATP 竞争性 ERK 抑制剂。 LY3214996 治疗
ICT-SUEDWERK 有限公司
电绝缘表面绝缘材料和绝缘套管简介 从预开发到批量生产，ICT SUEDWERK 提供热管理解决方案，特别是针对功率半导体和电力电子有源电子元件。我们为客户开发个性化和高质量的导热材料解决方案——始终在同一屋檐下满足最高精度和质量的要求。技术和机构建议以及最先进的内部生产完善了我们的公司产品组合。我们在 Oberhaching 实现了我们产品的加工，对“德国制造”有着清晰的理解。目标市场：电子行业的公司，特别是电力电子、微电子和机械工程公司，他们需要一种最佳散热解决方案来消除功率损耗。ICT SUEDWERK 为汽车、航空航天、IT 和控制技术、医疗技术、未来驱动和可持续能源发电领域的知名客户提供集成应用，以实现最佳散热。德语区 (DA-CH) 和欧盟市场。生产 凭借 Oberhaching 生产基地最先进的生产方法，我们与需求保持同步，因此即使在较短的开发阶段，我们也能按时交付产品。ICT SUEDWERK 为客户提供经济且可持续的个性化批量生产流程，并通过合同制造完善其广泛的服务。 认证 ICT SUEDWERK 使用创新技术确保公司所有领域产品和流程的质量和可靠性，并通过 DIN EN ISO 9001: 2015 和 14001: 2015 认证。
F-35 连接和网络
空军目前正在采取初步措施，为 F-35 的作战测试阶段做准备。这是为了在政治决策之后，将来使用第五代战斗机来应对侦察中描述的威胁级别。第五代代表最新一代战斗机，它不仅在武器系统方面具有创新性，而且在通信和集成传感器平台方面也具有创新性。 F-35 具有避免被发现的隐身能力，配备了用于 ISR（情报、监视和侦察）和目标识别的传感器系统，并拥有具有一系列无线数据和语音连接的创新航空电子设备。在F-35的开发过程中，“机上”数据通信的作用不断增强。未来，F-35将越来越具备飞行战术指挥控制系统的能力。下图为荷兰第一架 F-35，即 F-001，即将投入空军使用。
SHERKIN 评论
爱尔兰的志愿服务部门目前正面临重大危机。自私自利似乎已经占据了人们的生活，以至于他们要么没有兴趣，要么没有时间参与志愿服务组织。我们听说西蒙（Simon）关心无家可归者，圣文森特·德·保罗协会（St. Vincent de Paul Society）是贫困人群的伟大捍卫者，但他们很难找到愿意自愿提供帮助的人。可悲的是，这种愿意为团体或组织奉献一些空闲时间的人的短缺在全国许多组织中都很普遍。一直缺乏支持的一个群体是那些参与环境保护的人。从他们的会员人数和年龄分布来看，他们未能吸引年轻一代。这个问题从未得到解决。近年来，我们看到小学自然历史教学取得了惊人的发展。大多数年轻人比他们的长辈更清楚如何保护我们的未来环境。他们相信回收、保护和保护野生动物——无论是陆地还是海洋。但是，拥有如此庞大的人才库，为什么他们没有被吸引到爱尔兰的环保组织中呢？这个问题需要 An Taisce（会员 3,600 人）、爱尔兰鸟类观察组织（6,000 人）和爱尔兰野生动物信托组织（2,000 人）等组织紧急解决。目前，爱尔兰已为 2001 年设立了一项特别基金