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EVLP对肺微生物组及其炎症反应的影响
2个IDIBAPS），巴塞罗那，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，麻醉，西班牙，西班牙，巴塞罗那，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙。西班牙肺部学
从头设计和开发富含细胞培养模型的体内肺灌注富含营养的灌注液
摘要：离体肺灌注（EVLP）通过在移植前评估“边缘”肺而增加了供体肺的利用。要将其作为供体肺部修复平台开发，需要长时间的EVLP，并且需要新的灌注液以提供足够的营养支持。人类肺微血管内皮细胞和上皮细胞用于测试不同的公式以获得基本的细胞功能。在EVLP细胞培养模型上进一步测试了选定的公式，并测量了细胞的效果，凋亡以及GSH和HSP70水平。将细胞培养基（DMEM）与当前的EVLP灌注液混合时，以剂量依赖性的方式将细胞增强的溶液，DMEM增强的细胞增强和迁移以及减少的凋亡。根据DMEM设计和测试了一种新的EVLP灌注液。最终公式包含5 g/L dextran-40和7％白蛋白，被称为D05D7A解决方案。与Steen溶液相比，它抑制了冷静态储存和温暖的再灌注诱导的细胞凋亡，改善的细胞增强性以及人类肺细胞中的GSH和HSP70水平。基于富含营养的EVLP灌注液可能是延长EVLP并支持供体肺修复，重新调节并进一步改善供体肺质量和数量的供体肺部修复的有前途的公式。
实体肺灌注：最新进步和未来方向
EX-VIVO肺部灌注（EVLP）已成为肺移植中的一种变革性技术，提供了评估和修复供体肺部的解决方案，否则该供体肺部否则将被视为不适合。本评论文章探讨了EVLP技术的显着进步及其在临床实践中的应用。我们讨论了选择和修复供体肺部的标准，并强调了EVLP用于肺部肺部功能受损的肺部，这是由于诸如延长的缺血时间和供体吸烟史之类的因素。此外，我们详细介绍了改善肺功能评估的技术进步，包括开发更复杂的灌注解决方案以及对实时评估的人工智能的整合。此外，我们讨论了EVLP的未来前景，重点是灌注溶液中的潜在创新，再生医学和基因疗法的整合以提高同种异体移植质量。通过这项全面审查，我们旨在清楚地了解EVLP的当前状态及其有希望的未来方向，最终有助于改善肺移植的结果。
利用下一代技术创建更优良的移植肺...
对供体器官进行改造，使其能够更好地耐受与实体器官移植相关的有害非免疫和免疫反应，这将改善移植结果。我们对器官移植后缺血-再灌注损伤、同种免疫反应和病理性纤维增生的了解不断加深，并且基因治疗可用的先进工具包使这一目标更接近临床现实。体外器官灌注发展迅速，尤其是在肺移植领域，临床医生在移植前通常使用体外肺灌注 (EVLP) 来确认边缘供体肺的质量，从而能够安全移植最初被认为无法使用的器官。EVLP 也将是一个有吸引力的基因治疗平台，因为可以在移植前对分离的器官进行治疗，从而为复杂的器官工程提供了一个窗口，同时最大限度地减少了对接受者的脱靶效应。在这里，我们回顾了肺移植第一代基因疗法的现状，这些疗法侧重于在靶细胞中诱导转基因表达。我们还重点介绍了下一代基因疗法的最新进展，这些疗法实现了基因编辑和表观遗传工程，可用于永久改变供体器官基因组并诱导供体肺中广泛的转录基因表达调节。在未来的愿景中，专门的器官修复和工程中心将使用基因编辑和表观遗传工程，不仅可以增加供体器官库，还可以创造出更优秀的器官，使其在接受者体内发挥更好、更持久的作用。J Heart Lung Transplant 2024;43:838–848 © 2024 作者。由 Elsevier Inc. 代表国际心肺移植协会出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
工程病毒样颗粒用于体内瞬时递送主要编辑器核糖核蛋白复合物
Prime 编辑能够在生物系统中精确安装基因组替换、插入和删除。然而，在体外和体内高效递送 Prime 编辑组件仍然是一个挑战。我们在此报告了 Prime 编辑改造的病毒样颗粒 (PE-eVLP)，它们将 Prime 编辑蛋白、Prime 编辑向导 RNA 和切口单向导 RNA 作为瞬时核糖核蛋白复合物递送。我们系统地设计了 v3 和 v3b PE-eVLP，与基于我们之前报告的碱基编辑器 eVLP 架构的 PE-eVLP 构建体相比，其在人类细胞中的编辑效率提高了 65 到 170 倍。在两种遗传性失明的小鼠模型中，单次注射 v3 PE-eVLP 可在视网膜中产生治疗相关的 Prime 编辑水平、蛋白质表达恢复和部分视觉功能挽救。优化的 PE-eVLP 支持 Prime 编辑核糖核蛋白的瞬时体内递送，通过减少脱靶编辑和消除致癌转基因整合的可能性来提高 Prime 编辑的潜在安全性。
心脏和肺代谢的博士后位置
在Gaurav Sharma博士的实验室共同获得博士后培训职位。 and Matthias Peltz, M.D., in the Department of Cardiovascular and Thoracic Surgery at UT Southwestern Medical Center to study intermediary metabolism and energetics in donor human hearts for transplantation, metabolism in lungs using Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP) in preclinical model and donor human lungs, and clinical translation of hyperpolarized Carbon-13 MR spectroscopic imaging.候选人的研究主题是灵活的，将在讨论后确定。我们的实验室有几个激动人心的项目，与调查在体温过低的机器灌注过程中的心脏代谢有关，并研究过体内肺灌注中的代谢，并使用超极化的碳-13代谢成像评估可行心肌的代谢。候选人必须拥有最近的博士学位。和/或M.D.学科的学位。建议候选人在以下一个或多个领域中具有经验，这些领域导致了同行评审期刊的出版物：超极化13 C-MRI，X-Nuclei MRI，高级图像重建脉冲序列序列编程，PET-MR成像和代谢成像数据分析。此外，需要具有心脏或肺部成像的经验，以及对心脏和肺代谢的知识。首选的资格包括在获取，处理和分析人类MRI数据方面的专业知识，以及使用R，MATLAB或PYTHON的数据分析和后处理的能力。可以在http://www.utsouthwestern.edu/postdocs上找到有关我们博士后培训计划，福利和虚拟旅行的信息。感兴趣的人应发送简历，利益声明和三个引用列表：