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1 EnzyHTP 计算定向进化与...
摘要：定向进化通过迭代诱变促进酶工程。尽管高通量筛选应用广泛，但构建“智能库”以有效识别有益变体仍然是该社区面临的主要挑战。在这里，我们基于 EnzyHTP 开发了一种新的计算定向进化协议，EnzyHTP 是我们之前报道过的用于自动化酶建模的软件。为了提高吞吐效率，我们实施了一种自适应资源分配策略，该策略根据工作流中酶建模子任务的特定需求动态分配不同类型的计算资源（例如 GPU/CPU）。我们将该策略实现为 Python 库，并使用氟乙酸脱卤酶作为模型酶测试了该库。结果表明，与在整个工作流中 CPU 和 GPU 都随时可用的固定资源分配相比，应用自适应资源分配可以节省 87% 的 CPU 小时数和 14% 的 GPU 小时数。此外，我们在自适应资源分配框架下构建了一个计算定向进化协议。该工作流程在 Kemp 消除酶定向进化实验中针对两轮突变筛选进行了测试，总共有 184 个突变体。使用折叠稳定性和静电稳定能作为计算读数，我们重现了四个实验观察到的目标变体中的三个。借助该工作流程，整个计算任务（即 18.4 μs MD 和 18,400 QM 单点计算）在三天内使用约 30 个 GPU 和约 1000 个 CPU 完成。
跨越进化的皮质生成
新皮层是导致认知能力的进化先进的大脑结构。它已经在哺乳动物进化枝（1）上扩展并在功能上进行了络合。人们认为，人类的特殊认知能力不仅依赖于神经元的大小，因此依赖于其新皮层的复杂细胞结构。新皮质蓝图取决于基本细胞和分子事件的紧密配位。新皮层的膨胀和折叠已广泛归因于基础（BRG）的存在，也称为外辐射胶质神经胶质（org）。这些祖细胞产生大多数皮质投射神经元，它们的数量在诸如灵长类动物和雪貂等术语哺乳动物中的数量显着增加。在人类中，人类具有一个新皮层，其神经元的数量约为两倍，并且比黑猩猩和bo骨大（2）。人类特异性基因的出现有助于大脑皮质的扩张和快速演变（3）。仍然，最近从颅骨内生的人类学数据表明，尼安德特尔（Neandertal）是我们最接近的亲戚之一，与现代人类具有可比的大脑体积（4）。这是否反映了同等数量的白色和灰质，因此相应数量的皮质神经元的产生仍然未知。在本期第XX页上，Pinson等人。发现人类TKTL1的现代变体的表达增加了BRG的数量，从而与尼安德特尔的一个相比，上层投影神经元的输出（UCP，图1）。尽管我们对塑造现代人类大脑的进化变化的贡献有限，但对尼安德特人和现代人类基因组的最新比较确定了基因的特定核苷酸变化，这些变化可能在大脑进化和新认知能力的习惯中可能具有重要作用。现代大脑神经发生的这种特定特征可能会导致灭绝的古人类认知的差异。由于人类脑化石记录很少见，因此在细胞和分子水平上了解新皮层的演变的努力仅限于比较活物种（一种称为“ evo-devo”的方法）（5）。观察人类，非人类灵长类动物，食肉动物和途径的新皮层的观察结果揭示了神经祖细胞群体的差异如何导致新皮层的大小和形状。 关于新皮质发育的细胞和分子机制的大多数当前知识是基于对小鼠模型的实验分析，其新皮层具有至关重要的特征，包括哺乳动物的一般特征，包括六层的组织以及将其区域化为专业区域。 然而，这种动物模型研究人皮质生成的一种局限性是其尺寸很小且缺乏折叠表面。 由外室下室内祖细胞扩展的祖细胞增加，新皮质表面和脑体积增加观察人类，非人类灵长类动物，食肉动物和途径的新皮层的观察结果揭示了神经祖细胞群体的差异如何导致新皮层的大小和形状。关于新皮质发育的细胞和分子机制的大多数当前知识是基于对小鼠模型的实验分析，其新皮层具有至关重要的特征，包括哺乳动物的一般特征，包括六层的组织以及将其区域化为专业区域。然而，这种动物模型研究人皮质生成的一种局限性是其尺寸很小且缺乏折叠表面。由外室下室内祖细胞扩展
RAP-219用于治疗癫痫的演变
11。rouach n和al。nat Neurosci。2005; 8（11）：1525-3 12。 e和al。 j Gen Physio。 2020; 152（1）。 13。 Kato AS和Al。 神经元。 2010; 68：1082-9 14。 ma rogawski。 当前的癫痫。 2011; 11（2）：56-6 15。 reuillon t和al。 in：预订S，Rotella D，Ward SE，编辑。 综合医学医学III。 牛津：okessevier; 2017：447-80。2005; 8（11）：1525-312。e和al。j Gen Physio。2020; 152（1）。13。Kato AS和Al。 神经元。 2010; 68：1082-9 14。 ma rogawski。 当前的癫痫。 2011; 11（2）：56-6 15。 reuillon t和al。 in：预订S，Rotella D，Ward SE，编辑。 综合医学医学III。 牛津：okessevier; 2017：447-80。Kato AS和Al。神经元。2010; 68：1082-9 14。 ma rogawski。 当前的癫痫。 2011; 11（2）：56-6 15。 reuillon t和al。 in：预订S，Rotella D，Ward SE，编辑。 综合医学医学III。 牛津：okessevier; 2017：447-80。2010; 68：1082-914。ma rogawski。当前的癫痫。2011; 11（2）：56-6 15。 reuillon t和al。 in：预订S，Rotella D，Ward SE，编辑。 综合医学医学III。 牛津：okessevier; 2017：447-80。2011; 11（2）：56-615。reuillon t和al。in：预订S，Rotella D，Ward SE，编辑。综合医学医学III。牛津：okessevier; 2017：447-80。
婴儿期，童年和青春期的演变
人类的生活在延长的时钟上发挥作用，从新生儿到繁殖成年人的时间最长（平均十年）在哺乳动物世界中闻名。，即使是蓝鲸或大象，甚至在我们附近的哺乳动物跨越了生命，也只能在五到十年内达到生殖年龄。只有黑猩猩甚至接近我们，在野外十四岁至15岁时就达到了第一胎。“生活缓慢而死亡”可能是我们整体策略的名称，但并不是人类生活的所有特征都适合“缓慢”类别。的新颖性已经发展，包括缩写的婴儿期，拥挤的间隔间隔，在休闲后的依赖后和生长抑郁症时期，我们称为“童年”，以及以新颖的成长反弹为标志的青春期（见Smith and Tompkins 1995）。认识到人类生活课程中的阶段无处不在。全世界的社会，传统和工业，标记生活阶段，并带有通道仪式，可能会引入名称，饮食，外观，居住，关联，特权和责任的变化。出生，童年，青春期，成年和怀孕通常都伴有仪式和文化地位的改变。在文学中，从索伦（Solon）到莎士比亚（Shakespeare）的2，000年，西方作家将人类的生命分为七人类（七年或七个时期），四分之一或十二个，受命理，占星术或宗教文本影响（见Boyd 1980）。我们今天使用的英语术语主要源自拉丁语：女队（无法说话），Adolescere和成人（成长，长大），Iuniores（Young），Senior和Senex（年龄较大，老年）。“孩子”有古老的英语根。到16世纪，它在婴儿期 - 年龄 - 青春期的发展中似乎是自己的阶段。18世纪和十九世纪的学者有时是出于医疗目的，通常通过落叶和恒牙喷发来标出早期的生命阶段（Boyd 1980）。对进化人类学中生活阶段的认识归功于人类成长研究的悠久历史，也归功于生活史的领域，在那里，广泛的“比较方法”是一种核心工具。“生命历史”一词来自自然历史，它指的是物种的生长，发展，规模，生命跨度和生命周期。作为一个研究领域，“生活史”结合了人口统计学，伦理学/民族志学和自然选择理论，以引起一般原则，解释了自然选择在生命周期中的作用，既可以在自然世界中产生各种各样的生命，又可以在新的选择性制度下对人口产生预测。
Mitraclip™设备的设计演变
lanscaterter边缘到边缘修复（TEER）对二尖瓣反流（MR）的处理（MR）首先是根据Ottavio Alfieri教授开创的新型边缘到边缘手术修复技术在1990年代后期构想的。1998年，在得知Alfieri教授的独特手术方法后，弗雷德·圣·戈阿尔（Fred St.经过一些基本的概念证明工作和知识产权的勤奋，他们在1999年秋天创立了一家初创公司评估公司。尽管最初的TEER设备概念专注于将缝合线安装到相对的阀门1或使用导管将传单固定在一起，但2评估了早期的原型制作和测试工作，导致了洞察力，即植入式夹子（无需通过传单就不需要穿线）是一种安全和有效的方法。与创新的医师合作者合作，评估了建立和测试各种早期设备概念的工程团队，最终达到了第一个基于剪辑的TEER技术，今天被称为Mitraclip™System（Abbott）。评估继续通过其2003年的首次人类植入米特拉克利平台的早期发展，随后在欧洲获得了CE Mark的批准。3,4评估是由雅培实验室在2009年获得的。5雅培继续发展和成熟Mitraclip Teer技术和治疗，支持美国FDA在2013年获得Mitraclip系统的批准。6
ERP系统的全面演变
ERP系统从僵化的本地解决方案到敏捷，云本地平台的演变彻底改变了组织管理。今天，ERP系统涵盖了各种行业和功能，从财务管理到供应链优化。本文综合了突出的ERP系统的功能 - SAP，Oracle，MRI，ISCALA，PEOPLESOFT，JDE，SALESFORCE和QUICKBOOKS - 高音介绍了他们在财务运营中的角色以及对AI-Driven Trunchation转型的准备。此外，本文探讨了ERP系统在Fintech和Biopharma等新兴行业中的应用，其中AI和ERP的整合对于竞争优势而言越来越重要。AI的最新进展，例如开发更复杂的机器学习算法和自然语言处理能力，正在进一步增强ERP系统的潜力，以推动业务创新和效率。
TMT行业的基于云的演变
国际计算机工程技术杂志（IJCET）第16卷，第1期，Jan-Feb 2025，pp。2277-2289，文章ID：IJCET_16_01_163在https://iaeme.com/home/issue/issue/ijcet?volume=16&issue = 1 ISSN印刷：0976-6367; ISSN在线：0976-6375;期刊ID：5751-5249影响因子（2025）：18.59（基于Google Scholar引用）doi：https：//doi.org/10.34218/ijcet_16_01_163©iaeme Publication
会计和企业技术的发展
在当代商业环境中，技术进步的快速步伐已成为决定组织成功和可持续性的关键因素。公司必须适应新兴技术，才能在不断变化的市场中保持竞争力。本文探讨了技术创新对会计和公司财务的影响，追溯了它们从早期阶段到现代进步的演变，同时评估了相关的好处和挑战。了解会计实践的历史和发展对未来的专业人士至关重要，因为它提供了对该行业发展的重要见解，并使他们能够管理当今金融环境的复杂性。现代会计创新提高了效率和准确性，有助于形成更具活力和适应性的金融环境。该研究强调了组织在各个行业和部门采用新技术时面临的挑战。整合过程要求这些组织的成员做好充分准备，有效利用创新，确保提高绩效和运营效率。通过应对这些挑战，本文增强了对金融技术格局的学术理解，为未来的从业者提供了克服职业障碍的工具。这些知识有助于专业成长，并与促进组织内部财务稳定和卓越运营的更广泛目标相一致。
体内超突变和持续进化
在整个生命历史中，进化依赖于随机突变和自然选择的基本过程，从而产生了具有显著功能的多种生物分子。定向进化领域长期以来一直试图利用进化的力量来设计新的生物分子功能 1、2。然而，典型的细菌、酵母或人类细胞中 DNA 复制的突变率为每个碱基 10 −10 –10 −9 个替换 3 ，或者说，平均长度（~1 kb）的基因内的突变大约每 100 万到 1000 万次细胞分裂就会发生一次。在如此低的突变率下，即使是简单的单个突变也很难采样到，而这些突变可以使目标基因（GOI）及其编码的 RNA 或蛋白质朝着所需功能的方向发展。定向进化传统上转向体外多样性生成，其中可以使用易错 PCR 或随机寡核苷酸池对 GOI 施加高突变率 2 。然后将得到的GOI变体文库转化为细胞，在细胞中以RNA和蛋白质的形式表达，并进行选择或筛选。富集的GOI变体作为下一轮体外多样化、转化和选择或筛选的模板，推进进化周期（图1a）。尽管定向进化彻底改变了生物分子工程——特别是荧光蛋白、酶和抗体工程2、4——但它对手动分阶段进化步骤的传统依赖限制了进化搜索的深度和规模。由于需要体外GOI多样化，经典的定向进化放弃了