摘要:肺癌是全球男性和女性癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 是治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的有效药物,这些患者携带 EGFR 激活突变,但由于不可避免地会出现耐药性,因此无法治愈。最近的体外研究表明,EGFR-TKI 耐药性可能来自一小部分耐药持久细胞 (DTP),通过非遗传重编程,进入可逆的缓慢至非增殖状态,然后产生遗传耐药性。因此,揭示控制耐药状态动态的分子机制是当务之急,以便为患者提供可持续的治疗解决方案。越来越多的 DTP 存活的分子机制被描述出来,例如染色质和表观遗传重塑、抗凋亡/存活途径的重新激活、代谢重编程以及与微环境的相互作用。在这里,我们回顾并讨论了目前提出的与 DTP 状态有关的机制。我们描述了它们的生物学特征、耐受的分子机制以及针对 DTP 进行测试的治疗策略。
过去二十年来,氧化石墨烯 (GO) 一直处于碳纳米材料研究的前沿。由于其独特的性能,例如表面积大、抗拉强度高、存在可修饰的表面基团以及良好的生物相容性,石墨烯衍生物已用于扩展多个研究领域,包括电子学、材料科学、非线性光学和生物技术。[1–8] GO 正式衍生自石墨烯,石墨烯是单层碳原子以二维六边形晶格键合而成。[9,10] 石墨的化学氧化和剥离会产生 GO 表面基团,例如羧基、羟基、环氧基和羰基,为共价结合生物分子、药物或荧光团提供了绝佳的机会。这些基团的确切组成和数量是可变的,取决于合成途径。[2,11] 化学
I.基本信息美国能源部(DOE)科学办公室(SC)执行摘要DOE SC在此邀请ECRP下的支持申请在以下计划领域:高级科学计算研究(ASCR);基本能源科学(BES);生物学和环境研究(BER);融合能源科学(FES);高能量物理(HEP);核物理(NP);同位素研发(R&D)和生产(DOE IP);加速器研发和生产(ARDAP)。该计划的目的是支持杰出科学家职业生涯的杰出科学家的个人研究计划的制定,并刺激SC支持的领域的研究职业。sc的使命是提供科学发现和主要的科学工具,以改变我们对自然的理解并促进美国的能量,经济和国家安全。sc是国家最大的联邦基础研究赞助商,以及主要的联邦机构,为国家能源未来提供基础科学研究。sc通过支持以下方面实现了国家的使命并提高了国家目标:
摘要:背景:LIV1 是一种跨膜蛋白,通过开发抗体-药物偶联物 (ADC),可能成为新的治疗靶点。关于临床乳腺癌 (BC) 样本中 LIV1 表达的评估研究很少。方法:我们分析了 8982 例原发性 BC 中的 LIV1 mRNA 表达。我们寻找 LIV1 表达与临床病理数据之间的相关性,包括无病生存期 (DFS)、总生存期 (OS)、病理化疗完全缓解 (pCR) 以及 BC 中使用或正在开发的抗癌药物的潜在脆弱性和可操作性。对整个人群和每个分子亚型分别进行分析。结果:在多变量分析中,LIV1 表达与良好的预后特征以及更长的 DFS 和 OS 相关。然而,在蒽环类新辅助化疗后,高 LIV1 表达患者的 pCR 率低于低表达患者,包括在根据等级和分子亚型调整的多变量分析中。 LIV1 - 高肿瘤对激素疗法和 CDK4/6 抑制剂敏感的概率较高,对免疫检查点抑制剂和 PARP 抑制剂敏感的概率较低。单独分析时,这些观察结果根据分子亚型而不同。结论:这些结果可能通过确定每种分子亚型中 LIV1 表达的预后和预测价值以及对其他全身疗法的相关脆弱性,为 LIV1 靶向 ADC 的临床开发和使用提供新的见解。
大多数儿童在瑞士苏黎世大学儿童医院接受评估,使用德语(n = 162)。一小部分儿童(n = 12)参加了日内瓦大学医院和瑞士日内瓦大学的简化评估,因为他们住得很近,而且他们的母语是法语。只有语言影响预计最小的测试(例如 Corsi Block Task)才进行评估。另一小部分儿童(n = 7)在家中接受评估,因为他们的家人无法参加现场评估。对于 33 名儿童,父母完成了研究问卷,包括执行功能行为评定量表 35
[11C] -PIB-PET扫描。受试者在PIB SUVR> 1.265的截止水平下被认为是β-淀粉样蛋白阳性。 N.A.=未评估。(d)横截面II及其4个诊断组的特征。分组基于认知测试(健康对照主题= HC,轻度认知障碍= MCI)和由[18F] -Flutemetamol(FMM)-PET扫描测量的皮质β-淀粉样蛋白。受试者在fmm centiloid> 12的截止水平上被认为是β-淀粉样蛋白阳性。(e,f)t分布的随机邻居嵌入(TSNE)和所有CD45 + PBMC的群集和流量聚类在所有受试者中平均的I(e)(e)的所有受试者(tsne设置:迭代:迭代= 12'00 000,事件,事件= 10'000 = 10'000 = 10'000; permulation = 10'000; inii; (f)(TSNE设置:迭代= 4'000,事件= 10'000,Perplexity = 50; Flowsom设置:K15,合并为八个主要细胞种群)。(g,h)热图,用于鉴定八个主要的CD45 + PBMC簇。热图显示了横截面I(G)和横截面II(H)的Arcsinh转换的中位标记强度。
背景:基本震颤(ET)代表了一种异质疾病,即使在早期阶段也可以通过共享一些细微的临床方面,可能与帕金森氏病(PD)重叠。长期存在的ET也证明了开发PD的风险更高,尤其是在震颤(TD-PD)表型中。因此,ET和早期PD之间的不同诊断可能非常具有挑战性。光学相干断层扫描(OCT)已被认为是评估视网膜作为神经变性代理的可靠工具。我们旨在探讨视网膜评估在ET和早期PD之间差异诊断中的可能作用。方法:使用OCT评估了ET,早期PD和健康对照(HCS)之间的黄斑层和围绕乳头状视网膜神经纤维层(RNFL)厚度。结果:分析了来自ET的23个ET的42只眼睛,来自21个PD的41只眼睛,分析了17个HC的33只眼睛。与ET相比,PD 黄斑RNFL,神经节细胞层,内丛状层和内部核层更薄。 在考虑TD-PD亚组时,ET和PD之间的差异更为明显,尤其是RNFL。 在ET患者中,内部黄斑层的厚度在发作时与年龄和疾病持续时间都显示出负线性关系。 与HC相比,在ET中发现了近叶颞象限变薄。黄斑RNFL,神经节细胞层,内丛状层和内部核层更薄。在考虑TD-PD亚组时,ET和PD之间的差异更为明显,尤其是RNFL。在ET患者中,内部黄斑层的厚度在发作时与年龄和疾病持续时间都显示出负线性关系。 与HC相比,在ET中发现了近叶颞象限变薄。在ET患者中,内部黄斑层的厚度在发作时与年龄和疾病持续时间都显示出负线性关系。近叶颞象限变薄。
本报告概述了题为“机器人和自主系统早期开发中的自主权和安全保证”的研讨会1,该研讨会由2024年9月2日在英国曼彻斯特曼彻斯特大学举行,由机器人自治中心(苛刻和持久的环境中心(Cradle))主持。该事件将各个部门的六个监管和保证机构的代表汇集在一起,讨论了确保自主和机器人系统安全的挑战和证据,尤其是自主检查机器人(AIR)。研讨会由监管机构和保证机构进行了六次邀请演讲。摇篮旨在使保证是工程可靠,跨父母和值得信赖的自主系统不可或缺的一部分。关键讨论围绕三个研究问题:
本报告概述了 2024 年 9 月 2 日在英国曼彻斯特大学举行的第 1 届研讨会“机器人和自主系统早期开发中的自主性和安全保障”,该研讨会由苛刻和持久环境下的机器人自主性中心 (CRADLE) 主办。此次活动汇集了来自不同行业的六个监管和保证机构的代表,讨论确保自主和机器人系统,特别是自主检查机器人 (AIR) 安全的挑战和证据。研讨会邀请了六位监管和保证机构发表演讲。CRADLE 旨在使保证成为设计可靠、透明和值得信赖的自主系统不可或缺的一部分。主要讨论围绕三个研究问题展开:
本报告概述了题为“机器人和自主系统早期开发中的自主权和安全保证”的研讨会1,该研讨会由2024年9月2日在英国曼彻斯特曼彻斯特大学举行,由机器人自治中心(苛刻和持久的环境中心(Cradle))主持。该事件将各个部门的六个监管和保证机构的代表汇集在一起,讨论了确保自主和机器人系统安全的挑战和证据,尤其是自主检查机器人(AIR)。研讨会由监管机构和保证机构进行了六次邀请演讲。摇篮旨在使保证是工程可靠,跨父母和值得信赖的自主系统不可或缺的一部分。关键讨论围绕三个研究问题: