缩写:ANZTCT,澳大利亚和新西兰移植和蜂窝疗法注册表; BM,骨髓; BM,骨髓; CI,置信区间; CR,完全响应; Em,东地中海地区; HCT,造血细胞移植; HCT-CI,造血细胞移植合并症指数;人力资源,危险比; IMID,免疫调节药物; IQR,四分位数范围; ISS,国际分场评分; NRM,非释放死亡率; OS,整体生存; PB,外周血; PFS,无进展的生存; PI,蛋白酶体抑制剂; PR,部分反应; R/R,复发/难治; RI,复发发生率; VGPR,非常好的部分响应。欧洲数据由EBMT提供,还包括来自南非的患者(n = 142),哥伦比亚(n = 12),新加坡(n = 48),伊拉克(n = 1),伊朗(n = 114),印度(n = 3)和巴西(n = 7)。
Real-World Data • 470 RW Outcomes of Lisocabtagene Maraleucel As Second-Line Therapy in Patients with R/R LBCL: First Results from the CIBMTR Registry – Odstrcil Bobillo MS, et al • 472 RW Outcomes of Lisocabtagene Maraleucel in Patients with R/R LBCL and Secondary CNS Involvement from the CIBMTR Registry – Ahmed S,等•607 Tisagenlecleucel用于管理R/R DLBCL患者:由EBMT - Montoto S等人进行的欧洲后验证后安全研究的临时报告A等人•610次临时关联和风险窗口car t - Cho H等人•612个侵袭性B细胞淋巴瘤患者的生存模式,该模式用CD19指导的手推车治疗为第二与后来的治疗线 - Elisworth BL等人 - Elisworth BL等人
标准和标准标准标准GAL.1:该设施的管理人员对交付的护理质量和安全负责。标准a。该设施的管理通过实施这些认证标准来展示质量和安全的文化。b。管理层确保提供必要的资源,例如人类,基础设施,包括设备和资金,以支持设施的平稳运行。c。管理层对定义的质量和安全计划进行了监督,指定人员也实施了同样的质量和安全计划。标准加尔2:分配了关键领导职能的责任和责任。标准a。设施有记录的和更新的组织图。b。管理层意识到适用的法律法规,并且始终符合相同的规定。c。管理层实施了实现计划结果和有效实施质量管理系统所必需的措施。d。管理层进行审查,以确定针对定义的目标,目标和成果的成就。e。该设施将其结果报告给现有的HCT注册表,例如ISBMT/ EBMT/ APBMT/ CIBMTR。标准加尔3:该设施计划服务,以满足其服务的患者人群的需求,并根据其价值观和道德原则做出决定。
第九届欧洲白血病感染网络会议 (ECIL-9) 于 2021 年 9 月 16 日至 17 日举行,审查了最近批准的用于治疗急性髓细胞白血病 (AML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的免疫治疗药物和分子靶向药物相关的感染和发热性中性粒细胞减少症的风险。审查了新型抗体治疗方法(inotuzumab ozogamicin、gemtuzumab ozogamicin、fl otetuzumab)、异柠檬酸脱氢酶抑制剂(ivosidenib、enasidenib、olutasidenib)、FLT3 激酶抑制剂(gilteritinib、midostaurin、quizartinib)、hedgehog 抑制剂(glasdegib)以及 BCL2 抑制剂(venetoclax),审查内容包括其作用方式、免疫抑制潜力、目前已获批准以及临床研究报告的感染性并发症和发热性中性粒细胞减少症。制定了预防和管理感染性并发症的循证建议以及关于药物相互作用可能性的具体警示,并在全体会议上与专家小组进行了讨论,直至达成共识。这组建议在 ECIL 网站上公布了一个月,征求 EBMT、EORTC、ICHS 和 ELN 成员的意见,然后由专家组最终批准。虽然大多数这些药物在单独使用时不会显著增加风险,但联合治疗需要谨慎,例如维奈克拉加去甲基化药物、吉妥珠单抗加细胞毒性药物或米哚妥林加常规 AML 化疗。
摘要我们研究了抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞相关的不良事件(CTCAE)≥Grade3细胞减少症的抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞相关的术语标准。在EBMT CAR-T注册中心,我们确定了398例大B细胞淋巴瘤患者,他们在2021年8月之前接受了用Axicel(62%)或Tisacel(38%)治疗的CAR-T细胞,并在前100天进行了细胞质状态。大多数患者接受过两三次治疗,但是,有22.3%的患者接受了四个或更多的治疗。疾病状况在80.4%的疾病状态渐进式,稳定为5.0%,部分/完全缓解为14.6%。25.9%的患者之前接受过移植。中位年龄为61.4岁(Min -Max; IQR = 18.7-81;(52.9-69.5))。30天(95%CI(6.5至12.1))的累积发生率为3细胞减少率为9.0%,在CAR T细胞输注后100天(95%CI(9.1至15.5))在100天后为12.1%。从CAR-T输注到细胞质发作的中位时间为16.5天(最小值; iqr = 1-90;(4-29.8))。3级和4级CTCAE细胞质症分别为15.2%和84.8%。在47.6%的情况下没有解决方案。严重的细胞质症对总体生存期(OS)没有显着影响(HR 1.13(95%CI 0.74至1.73),p = 0.57)。然而,严重的细胞质患者无进展生存率较差(PFS)(HR 1.54(95%CI 1.07至2.22),P = 0.02),较高的复发率(HR 1.52(95%CI 1.04至2.23),P = 0.03)。In those patients who developed severe cytopenia during the first 100 days (n=47), OS, PFS, relapse incidence and non-relapse mortality at 12 months after diagnosis of severe cytopenia were 53.6% (95% CI (40.3 to 71.2)), 20% (95% CI (10.4 to 38.6)), 73.5% (95% CI (55.2 to 85.2))和6.5%(95%CI(1.7至16.2))。In multivariate analysis of severe cytopenia risk factors, only year of CAR-T infusion (HR=0.61, 95% CI (0.39 to 0.95), p=0.028) and total number of treatment lines before CAR-T infusion (one or two lines vs three or more, HR=0.41, 95% CI (0.21 to 0.83), p=0.013) had a significant positive association with the incidence of
car-t是一种由患者自己的T细胞制造的新药,并重新填充以治疗某些类型的癌症。进行毒性后,需要亲密的输血后管理。在干细胞移植,免疫疗法和治疗这些癌症方面经历的临床医生最适合提供服务。CAR-T的临床实践最初是在血液学和干细胞移植单位开发的,该单位由国际细胞疗法学会(ISCT)联合认证委员会(ISCT)和欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)(以下简称杰西)进行了细胞疗法的认证,用于在移植 /免疫治疗和临床研究和学术研究和临床研究和临床研究和临床研究和临床研究和临床研究和临床研究和临床研究中的服务。CAR-T细胞疗法是一种创新的抗癌治疗。CAR-T细胞疗法是细胞疗法的第一条细胞疗法中的第一个,该管道从“基础到床边”过渡到恶性肿瘤和非恶性疾病。他们被认为是高度创新的个性化疗法,可提供潜在的有效治疗,并具有严重但易于管理的不良事件(AES),需要专门的监测和管理。Cytokine-release syndrome (CRS) and CAR-T cell-related encephalopathy syndrome (also referred to as immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome [ICANS]) are the most common toxicities observed after CAR-T ‑ cell therapy and, rarely, CRS can evolve into fulminant haemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)。HSE具有开发和 /或引入新颖和有毒的抗癌治疗的经验,例如复杂的免疫疗法以及集中和发展专业知识的需求是关键。对具有积极的支持性护理,抗白介素(IL)6治疗和/或严重病例的皮质类固醇的强化监测,准确的分级和及时管理毒性,以降低与CAR-T细胞治疗相关的发病率和死亡率(1,2)。NCCP指定为Crumlin的圣詹姆斯医院(SJH)和爱尔兰儿童健康(CHI),作为治疗患有CAR-T的成人和儿科患者的初始地点,用于通过HSE批准批准偿还的指示。2022年,另外一家医院,大学医院戈尔韦(UHG),也被指定为成年患者治疗的CAR-T中心。为了将CAR-T治疗计划实施到医疗保健系统中,有许多要求,包括监管,认证,技术和物流。临床注意事项包括服务的位置,可用的多学科团队(MDT)和员工的专业培训。在NCCP服务规范文档中概述了有关出血 - 肿瘤服务(3)的基础设施和劳动力方面的某些要求(3),并符合NCCP指定的1型癌症中心的要求(4)。通过国家服务计划过程考虑服务开发要求。
09:00-10:00欢迎和介绍椅:Anna Sureda(ES),Nico Gagelmann(de)和Claire Horgan(英国)09:00-09:15什么是Ebmt Anna Sureda(ES)09:15-09:09:30 WMDA LYDIA FOEKEN(WMDA LYDIA FOEKEN(WHMDA LYDIA FOEKEN)09:09:09:5-09:5-09:5-09:5 (ES)09:45-10:00问答10:00-11:15 I:知道椅子的基础:Daniele Sannipoli(IT)和Mette Hazenberg(NL)10:00-10:00-10:15 HLA -SYSTEM PIETRO CRIVELLO(DE)(de)10:15-10:15-10:15-10:15-10:30:10:10:30 It of Gertispordise predissposping Carri and 5移植物来源FrédéricBaron(BE)10.45-10:50案例表现1:Cebpa生发变体载体家族:基础遗传研究和供体选择Shiomara R.Quiñones(ES)10:50-11:15 Q&A 11:15 Q&A 11:15-11:15-11:15-11:45咖啡休息11:45-13:00 -13:00会议II:旧?主持人:EsraGülderen(TR)和Annoek Broers(NL)11:45-12:00调节方案和强度Francesca Kinsella(英国)12:00-12:15植入,移植失败,移植失败,不良的移植功能,不良功能Annalisa Ruggeri(IT)12:15-12:15-12:15-12:30 2:33:33:33:33:33:33:33患有耐火性抗-Jo1-抗合酶合酶的患者CD19指导的CAR-T细胞治疗案例Johanna Richter(DE)12:35-12:40病例表现3:在患有FLT3的患者中,MRD负面阴极重新启用了flt3-rt3-rt3-rtt 3左右急性肌球蛋白含量的hct gi&ulaii in Quiukemia(00)13 i 13 ies Q Q.4 -13:45午餐休息时间13:45-14:30行业研讨会“ 30年用ECP治疗GVHD” 13:45-13:50简介Anna Sureda(ES)13:50-14:20在使用ECP在GVHD中使用GVHD 30年后30年 - 细胞的数量很重要吗?Jennifer Vidrine(英国)15:45-16:00问答Jennifer Vidrine(英国)15:45-16:00问答Nina Worel(AT)14:05-14:20 ECP作为GVHD患者的单一疗法或组合选项,在个性化医学时代,NicolausKröger(DE)14:20-14:30讨论所有教师14:30-16:00 Sessive III III:统计和道德考虑:统计和道德考虑:Daniele Sannipoli(Daniele Sannipoli(Daniele Sannipoli(It)14岁)和Michelle kenyon(IT)和Michelli(IT)。雅克 - 埃曼纽尔·加利马德(FR)14:50-15:10从患者的角度来看纳塔查·博拉尼奥斯(ES)15:10-15:30患者报告的结果是安娜·巴拉塔(Anna Barata)(美国)15:30-15:45 palliative palliative Care palliative Care:何时足够了?
图1 Gemtuzumab Ozogamicin(GO)的细胞毒性作用通过GSK3α /β抑制剂在急性髓样白血病(AML)细胞系中增强。对于所有实验,在孵育48小时后确定特异性凋亡。所得数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差(SD)。(a)U937和Marimo细胞用所示浓度CHIR99021(CHIR)处理。凋亡是通过用膜联蛋白V和碘化丙啶(PI)染色来确定的,然后进行流式细胞仪。(b)U937和Marimo细胞用指定的CHIR浓度处理,然后通过蛋白质印迹分析β-蛋白酶的积累。(c)用2.5μg/ml,0.5μg/ml(对于THP-1)或单独使用的0.25μg/ml(对于NB4)或与CHIR结合处理。*,**和***分别表示P <0.05,P <0.01和P <0.001。(d)细胞用GO,CHIR或GO + CHIR处理。全细胞裂解物的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)。β-肌动蛋白用作负载对照。(E)Marimo,KO52和U937细胞用GO处理AZD2858(A2848)或GO + A2858。使用学生的t检验确定了GO和GO + A2858之间观察到的差异的统计显着性。*和***分别表示p <0.05和p <0.001。(f)Marimo,KO52和U937细胞用GO处理AZD1080(A1080)或GO + A1080处理。使用Student t -test确定了GO和GO + A1080之间观察到的差异的统计学意义。*,**和***分别表示p <0.05,p <0.01和p <0.001。
CRT全体会议 - “指南实施”第1部分29-30 2024年5月29日