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氧化依布硒及其衍生物是用于治疗 HER2 阳性癌症的新型变构 HER2 抑制剂
乳腺癌。然而，相关的耐药机制和毒性凸显了对这些癌症的新治疗方法的需求。我们最近发现，在正常细胞中，HER2 通过与埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白 (ERM) 家族成员直接相互作用而稳定在催化抑制状态。在 HER2 过表达的肿瘤中，膜突蛋白的低表达导致 HER2 的异常激活。通过旨在寻找膜突蛋白模拟化合物的筛选，我们鉴定出依布硒氧化物。我们表明，依布硒氧化物和一些衍生物可有效抑制过表达的 HER2 以及突变和截短的致癌形式的 HER2，这些形式对目前的疗法具有抗性。依布硒氧化物选择性抑制 HER2 + 癌细胞的锚定依赖性和非锚定依赖性增殖，并与目前的抗 HER2 治疗药物联合使用具有显著的益处。最后，依布硒氧化物显著抑制了体内 HER2 + 乳腺肿瘤的进展。总之，这些数据证明依布硒氧化物是一种新发现的 HER2 变构抑制剂，可用于 HER2 + 癌症的治疗干预。
具有非典型作用方式的细菌尿素的基于Ebselen的抑制剂
摘要：在N-芳族残留物中多样化的25种类似物的Ebselen类似物，导致鉴定出迄今为止据报道的Sporosarcina pasteurii尿素的最有效抑制剂。存在二氢型苯环的存在引起了这1,2-苯二甲硅烷二唑-3（2 h）-Ones的特殊活性，而K I值在低皮摩尔范围内（<20 pm）。亲和力归因于在结合的初始步骤中，二催化苯环与αHis323和αarg39的π -π和π-阳离子相互作用增加。对整个蛋白酶中的尿液解抑制的互补生物学研究表现出非常好的效力（磷酸盐缓冲盐（PBS）缓冲液中的IC 50 <25 nm和尿液模型中的IC 90 <50 nm）对单次拟合的N-苯基衍生物的含量非常好。最活跃的类似物之一抑制的糊状尿素酶的晶体结构揭示了Cys322硫醇酸盐的复发性，从而产生了前所未有的Cys322-S-Se-Se-Se-Se化学部分。■简介