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口腔癌中 MET 胞外域脱落的发生及其对靶向治疗的潜在影响
简单总结：头颈癌是全球第六大常见癌症类型，包括上呼吸道/消化道肿瘤。这些癌症中约有 50% 起源于口腔。根据疾病阶段，口腔癌患者采用单一方式手术治疗，或联合放疗（或化疗）治疗。尽管这些方式取得了进展，但 5 年生存率仅为 50%。因此，针对信号分子的靶向治疗已引起关注。一个潜在目标是 MET 蛋白，它可以存在于癌细胞表面，引发侵袭性行为。由于癌细胞可以从其表面脱落 MET 的细胞外部分，因此对于 MET 阳性患者，确定他们是否拥有受体的整个和/或仅细胞内部分非常重要，以评估是否需要实施针对 MET 细胞外、细胞内或两个部分的靶向治疗。
visio-ammune介导的皮肤病毒性。
•激活MAPK信号传导的替代机制（例如，获得的RAS突变，EGFR Ectodomain突变）与对针对EGFR类似Cetuximab和Panitimumab的靶向疗法的反应丧失有关。
表面组分析发现 CD98hc 是三阴性乳腺癌中抗体药物偶联靶点
摘要背景：尽管采用了新的治疗方法，但晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 仍然是一个相关的临床问题。考虑到这一点以及抗体-药物偶联物 (ADC) 的临床疗效，我们旨在确定可用于治疗 TNBC 的新型 ADC 靶点。方法：对来自三个不同研究的 TNBC 和正常样本进行转录组分析。通过细胞表面生物素化或质膜分离鉴定代表 TNBC 亚型的三种细胞系的质膜蛋白，然后使用 Surfaceome 在线工具分析细胞表面蛋白。免疫荧光和蛋白质印迹研究用于表征 CD98hc 定向 ADC 的作用，该 ADC 是通过将 emtansine 与识别 CD98hc 胞外域的抗体内部偶联而制备的。异种移植的 TNBC 细胞用于分析抗 CD98hc ADC 的抗肿瘤特性。结果：通过对正常乳腺和 TNBC 组织进行比较基因组学研究，以及蛋白质组学和生物信息学分析，我们制定了一系列潜在的 ADC 靶标。其中之一 CD98hc 跨膜蛋白被证实为 ADC 靶标。识别 CD98hc 胞外域的抗体可有效内化并到达溶酶体区室。制备了由此类抗体衍生的基于 emtansine 的 ADC，并在体外和体内模型中显示出在 TNBC 中的抗肿瘤特性。从机制上讲，抗 CD98hc ADC 阻断了细胞周期进程，随后有丝分裂灾难导致细胞死亡。结论：这项工作描述了 TNBC 中的潜在 ADC 靶标列表，并验证了其中之一，即跨膜蛋白 CD98hc。本文介绍的研究还证明了本文描述的多组学方法在识别新的潜在 ADC 靶标方面的稳健性。
赋予IPSC衍生的墨水细胞具有多个基因编辑，以提高持久性和抗肿瘤功效
这种常见祖细胞库的关键特征是：敲除β2微球蛋白的敲除，以消除HLA-I表达（CD8 T细胞逃避）； CIITA敲除消除HLA-II表达（CD4 T细胞逃避）； HLA-E和HLA-G（NK细胞逃避）的敲击蛋白； IL-15/IL-15RA的敲击素以增强墨水持久性；单纯疱疹病毒酪氨酸激酶（HSV-TK）作为Ganciclovir响应性安全开关； psma胞外域的敲击蛋白可以使细胞追踪；高亲和力CD16的敲击蛋白与治疗性抗体结合时增强ADCC； NKG2D的敲击蛋白通过识别胁迫配体来增强肿瘤杀死； NKG2A和CD70的敲除可能增强细胞适应性/功能。工程的共同祖先将为多个墨水产品候选者提供起始材料。
重组小鼠FLT3L无载体
描述 小鼠 FLT3L 最初是从鼠 T 细胞系 P7B-0.3A4 克隆出来的；人类和小鼠 FLT3L 蛋白有 72% 的氨基酸相同性。FLT3L 是合成的 I 型膜结合蛋白，经切割后可变成可溶性生长因子。此外，据报道，由于可变剪接，可溶形式的 FLT3L 也存在。TACE (ADAM17) 在 FLT3L 胞外域脱落中起关键作用；事实上，缺乏 TACE 的小鼠的血清 FLT3L 水平会降低。FLT3L 对两种主要树突状细胞 (DC) 亚群的发育至关重要：常规树突状细胞 (cDC) 和浆细胞样树突状细胞 (pDC)。树突状细胞发育或数量的变化会改变 T 细胞免疫力和耐受性。 DCs 和 Tregs 之间的反馈回路通过 FLT3L 进行调节，因为研究表明，DC 扩增引起的 Tregs 增加会延迟小鼠 1 型自身免疫性糖尿病和 IBD 的发病。此外，FLT3L 促进 Tregs 的形成，从而降低小鼠抗原诱发性关节炎的严重程度。类风湿性关节炎 (RA) 患者的滑液中 FLT3L 升高，FLT3L 已被纳入预测可能发展为 RA 的临床前标志物组。疟原虫感染触发的先天传感通路通过 FLT3L 释放调节 DC 稳态和适应性免疫。在疟原虫感染期间，人类和小鼠体内检测到高水平的 FLT3L 和增加的 DCs。
无佐剂自组装铁蛋白纳米颗粒疫苗与携带 M1 和 PADRE 表位的流感病毒血凝素蛋白结合可引发交叉保护性免疫反应
结果：我们生产了一种不含佐剂的自组装纳米颗粒疫苗，可对抗多种甲型流感病毒。这种纳米颗粒疫苗在幽门螺杆菌铁蛋白表面显示多抗原靶点，该铁蛋白由 H3N2 病毒血凝素的胞外域和三个串联高度保守的甲型流感病毒 M1 表位组成，这些表位与通用辅助 T 细胞表位 PADRE 融合，称为 HMP-NP。HMP-NP 在杆状病毒-昆虫细胞系统中以可溶形式表达，并自组装成均质纳米颗粒。动物免疫研究表明，HMP-NP 纳米疫苗引起的血凝抑制 (HAI) 滴度比灭活甲型流感疫苗高 4 倍。 HMP-NPs 对 H3N2 病毒和 H1N1 和 H9N2 病毒异源株诱导的中和滴度分别比灭活流感疫苗高约 8、12.4 和 16 倍。同时，我们还观察到 HMP-NPs 诱导的 IFN-γ 和 IL-4 分泌细胞数量比灭活流感疫苗高约 2.5 倍。重要的是，使用 HMP-NPs 进行鼻内免疫（不使用任何佐剂）可诱导有效的粘膜 IgA 反应并赋予对 H3N2 病毒的完全保护，以及对 H1N1 和 H9N2 病毒的部分保护，并显着降低肺病毒载量。
使用内部血清组检查来自多个商业和 1 实验室平台的 SARS-CoV-2 血清学检测结果 2 3
摘要 严重急性呼吸综合征（SARS）冠状病毒 2（SARS-CoV-2）是一种 2019 年发现的新型人类冠状病毒。SARS-CoV-2 感染会导致一种急性、严重的呼吸道疾病，称为 2019 年冠状病毒病（COVID-19）。SARS-CoV-2 的出现和迅速传播已导致全球公共卫生危机，并持续影响全球人口。实时逆转录聚合酶链反应 (rRT-PCR) 是 COVID-19 诊断的参考标准测试。血清学检测是血清监测计划和建立疾病保护相关性的宝贵工具。本研究评估了一种内部酶联免疫吸附试验（ELISA）的性能，该试验利用了 SARS-CoV-2 刺突（S）的预融合稳定胞外结构域，两种市售化学发光试验 Ortho VITROS 免疫诊断产品抗 SARS- CoV-2 总试剂包和 Abbott SARS-CoV-2 IgG 试验以及一种市售替代病毒中和试验（sVNT）、GenScript USA Inc.、cPass SARS-CoV-2 中和抗体检测试剂盒，用于检测 SARS-CoV-2 特异性抗体。使用一组 rRT-PCR 确诊的 COVID-19 患者血清和阴性对照组作为参考标准，所有三种免疫测定法均显示出较高的可比阳性率和较低的不一致率。三种免疫测定法均具有高度敏感性，估计敏感性为 95.4%-96.6%。ROC 曲线分析表明，三种免疫测定法均具有较高的诊断准确度，曲线下面积 (AUC) 值范围为 0.9698-0.9807。常规 54 微量中和试验 (MNT) 滴度与 sVNT 抑制百分比值之间表现出高度正相关性。我们的研究 55 表明，需要进行独立评估以优化血清学检测的整体效用和 56 结果的解释。总体而言，我们证明本研究中评估的所有血清学检测都适用于检测 SARS-CoV-2 抗体。58 59 60 数据摘要 61 62 本研究中未生成新的外部数据、工具、软件或代码。63