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G 蛋白偶联受体 75 (GPR75) 作为一种新型分子...
分子靶向治疗是一种新的高效策略，最近引起了研究人员的更多关注。“分子靶向治疗”一词是指针对特定分子的药物或其他物质（Ehrlich，1906）。成功的分子靶向治疗需要确定理想的靶点，以减轻癌症、肥胖症和代谢综合征等常见疾病的负担。癌症是第二大死亡原因，是一种多因素疾病，目前的化疗、放疗和手术等治疗方法由于其非特异性而显示出许多副作用。另一个全球健康威胁是肥胖；根据世界卫生组织的数据，2016 年 18 岁及以上的超重成年人总数超过 19 亿。超过 6.5 亿
已发表版本引文 (APA)：Nelemans, LC, & Gurevich, L. (2020)。利用聚合物纳米载体进行药物输送-细胞摄取机制。Ma
摘要：基于纳米载体的系统有望成为“埃尔利希博士的魔力子弹”，能够将药物、蛋白质和遗传物质完整地运送到生物体亚细胞水平的特定位置。但关键问题是纳米载体如何被细胞内化以及如何控制其细胞内运输和在细胞内的命运，这仍有待解答。在本综述中，我们调查了基于各种聚合物纳米载体的药物输送系统、它们的摄取机制以及用于内化研究的实验技术和常见途径抑制剂。虽然能量依赖性内吞作用被视为主要的摄取途径，但载药纳米载体在内化时的完整性似乎是一个很少得到解决的问题，它会严重影响系统在体内和体外的摄取动力学和毒性。
自身免疫概述：分类、疾病...
自身免疫最初由德国免疫学家 Paul Ehrlich 研究，他在 20 世纪将其称为“恐怖自毒症”（1）。自身免疫反应是指人体免疫细胞无法识别自身抗原，从而破坏其细胞的一种情况。1965 年，Macfarlane Burnett 不仅引入了自身免疫的概念，还在他的假说中提出了淋巴细胞成熟、胸腺指令、细胞凋亡和自身反应细胞清除的概念（2）。自身免疫性疾病既罕见又慢性。科学家已发现大约 80 到 100 种自身免疫性疾病（3）。自身免疫性疾病的确切病因尚不完全清楚。自身抗体是这种反应的结果，针对自身抗原产生自身抗体。虽然该病的确切病因尚不清楚，但研究表明多种因素与自身免疫性疾病有关，包括生活方式、环境因素、遗传特征和荷尔蒙影响。值得注意的是，患有一种自身免疫性疾病的人患上另一种自身免疫性疾病的风险更高，因为身体的免疫系统会挣扎
聚合物 GG-gP (HEMA) 结合核黄素薄膜
摘要：研究pH敏感瓜尔胶接枝聚合物包覆5氟尿嘧啶的设计、细胞毒性及肿瘤靶向药物递送。以瓜尔胶、2-羟乙基甲基丙烯酸酯和核黄素靶向剂为原料，以N，N-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂，四甲基乙二胺（TEMED）引发剂和过硫酸铵为催化剂，成功制备了载GG接枝p（HEMA）共轭核黄素薄膜（GG-gP（HEMA）-RF），该薄膜可负载5氟尿嘧啶并用于肿瘤靶向治疗。采用FT-IR和XRD光谱技术分析了GG-gP（HEMA）-RF的结构特征。SEM结果表明，该载体呈均匀的棒状，孔隙率低，对5氟尿嘧啶的包覆和缓释性能优异。靶向药物输送策略因其疗效更有效、副作用更少等优势而受到科学界的特别关注。用台盼蓝拒染试验研究了不同浓度（0、25、50、100 和 150 μg/mL）下 5FU 负载的 GG-gP(HEMA)-RF 对艾氏腹水癌 (EAC) 细胞的体外细胞毒性作用。MTT 细胞毒性试验研究了针对 EAC 实验模型的细胞活力，并表明载体具有良好的生物相容性。结果揭示了艾氏腹水癌细胞系中的抗增殖作用以及凋亡的分子信号传导和产生的活性氧 (ROS)。EAC 细胞中凋亡的形态变化明显，染色后用光学显微镜观察到。采用DPPH自由基清除实验测定了5FU负载和未负载的GG-gP(HEMA)-RF的自由基清除活性,并用电子显微镜和荧光光谱法研究了5FU负载的GG-gP(HEMA)-RF与DNA的相互作用。
利用多价蛋白质-碳水化合物相互作用进行寡核苷酸的靶向递送
网格蛋白介导的途径将它们运送到溶酶体降解。多价性原理自 20 世纪 70 年代以来一直受到重视，当时 Hornick 和 Karush 18 和 Ehrlich 19 通过亲和力和特异性原理阐明了多价性在抗体对蛋白质的亲和力和细胞间相互作用中的重要性。然而，自从 Lee 和同事在非天然多价糖复合物的合成和应用方面取得开创性进展以来，20-22 多价糖科学领域迅速发展，以利用 Lee 和 Lee 所谓的“簇糖苷效应”。 23–25 虽然许多关于多价糖复合物的研究都集中在发现蛋白质-糖相互作用的抑制剂上，但 12,26 它们在细胞靶向方面的应用可以追溯到 Lee 等人对肝细胞通过去唾液酸糖蛋白受体结合和内化糖苷簇的早期研究。 21 这些开创性的研究为开发合成多价碳水化合物的首个临床应用奠定了基础。 2019 年，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 Givosiran，27
利用 DNA 折纸技术设计配体-药物偶联物用于靶向药物输送
在用于治疗复发性霍奇金淋巴瘤 [5,6] 的 Brentuximab vedotin (Adcetris) 和用于治疗 HER2 + 转移性乳腺癌 [7,8] 的 T-DM1 (Kadcyla) 获得美国食品药品管理局 (FDA) 临床批准的背景下。所谓的“魔弹”最初由 Paul Ehrlich 构想 [9]，旨在将小分子药物的毒性与抗体的靶向能力结合起来，以提高总体疗效和治疗指数。[10–15] 尽管概念简单，但 ADC 的开发面临着若干挑战，包括可控的毒性、均质结合和有限的药物有效载荷能力。对于 ADC 来说，药物抗体比 (DAR) 和靶向能力之间的平衡是必需的，以降低候选药物的损耗率。DAR 非常高的 ADC 可能会降低对靶抗原的识别。 [16–19] 因此，开发具有高最大耐受剂量和高选择性的 ADC 是非常有必要的。[20–22]
居民和非居民海洋钓鱼者对德国梅克伦堡 - 西部波美拉尼亚的当地经济的经济影响
Arlinghaus，R.，Abbott，J.K.，Fenichel，E.P。，Carpenter，S.R.，Hunt，L.M.，Alós，J。等。（2019）意见：管理全球渔业的休闲维度。美国国家科学院的会议记录，116（12），5209–5213。 可从：https：//doi.org/10.1073/pnas.19027 96116 Arlinghaus，R.，Braun，M.，Dhellemmes，F.，Ehrlich，E.，Feldhege，Feldhege，Feldhege，F.H. （2023）Boddenhecht-Ökologie，Nutzung unt Schutz von Hechten，位于DenKüstengewässernMecklenburg- Vorpommerns。 Berichte des Igb，乐队33。 Arlinghaus，R.，Lucas，J.，Weltersbach，M.S.，Kömle，D.，Winkler，H.M.，Riepe，C.等。 （2021）垂钓者，渔民和co剂之间的利基及其对鱼类生物量的去除：来自波罗的海南部的咸泻湖生态系统的案例。 渔业研究，238，105894。 可从：https：//doi.org/10.1016/j提供。 Fishres.2021。105894美国国家科学院的会议记录，116（12），5209–5213。可从：https：//doi.org/10.1073/pnas.19027 96116 Arlinghaus，R.，Braun，M.，Dhellemmes，F.，Ehrlich，E.，Feldhege，Feldhege，Feldhege，F.H.（2023）Boddenhecht-Ökologie，Nutzung unt Schutz von Hechten，位于DenKüstengewässernMecklenburg- Vorpommerns。Berichte des Igb，乐队33。Arlinghaus，R.，Lucas，J.，Weltersbach，M.S.，Kömle，D.，Winkler，H.M.，Riepe，C.等。 （2021）垂钓者，渔民和co剂之间的利基及其对鱼类生物量的去除：来自波罗的海南部的咸泻湖生态系统的案例。 渔业研究，238，105894。 可从：https：//doi.org/10.1016/j提供。 Fishres.2021。105894Arlinghaus，R.，Lucas，J.，Weltersbach，M.S.，Kömle，D.，Winkler，H.M.，Riepe，C.等。（2021）垂钓者，渔民和co剂之间的利基及其对鱼类生物量的去除：来自波罗的海南部的咸泻湖生态系统的案例。渔业研究，238，105894。可从：https：//doi.org/10.1016/j提供。Fishres.2021。105894
爱与真理 - 德国联邦国防军
但这究竟意味着什么？我将用我自己生活中的一个具体例子来告诉你当爱或真理被忽视时会是什么样子：几年前，一个无家可归的人按响了我教区牧师住宅的门铃，问我是否可以给他一些吃的。我这样做之后，他问我是否也可以为他找一份小工作？偶然的机会，我认识一位在林堡经营超市的人，他总是在寻找能做一些简单工作的人。于是我给了他联系方式。然后流浪汉问我：“我能直接去那里吗？”说实话，我一打开门，
官方 – 敏感商业 vbr ewg
上周，奥地利国家主管部门和丹麦卫生和药品管理局在收到使用阿斯利康新冠疫苗引发血栓栓塞事件的报告后，出于预防措施，暂停使用该疫苗。此后，其他多个国家也纷纷暂停使用该疫苗，其中大部分是欧盟国家，包括爱尔兰、挪威、冰岛、奥地利、爱沙尼亚、立陶宛、卢森堡、意大利、拉脱维亚，最近又暂停了法国、西班牙和德国的疫苗。尽管该信号最初似乎与更普遍的血栓栓塞事件有关，但后来报告了三起病例，这些病例报告了年轻个体（接种疫苗后 7 至 10 天内）出现明显的免疫性血小板减少症和脑静脉窦血栓形成。同时报告了患者出现瘀伤，提示有血小板减少症，以及一例没有明显血小板减少症的个体出现门静脉血栓形成。这些病例促使爱尔兰采取行动，见附件 1。保罗·埃尔利希研究所随后于 3 月 15 日发表声明，特别指出了脑静脉窦血栓形成和血小板减少症病例。PEI 声明如下：