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World File Search SystemElotuzumab
第1阶段研究将elotuzumab与自体干细胞移植和多纳度胺结合在一起，用于多发性骨髓瘤
诱导疗法后的抽象背景自体干细胞移植（ASCT）可改善多发性骨髓瘤（MM）患者的无病生存率。ASCT的目的是使疾病状态最少，但它也与消除免疫抑制细胞有关，我们假设在ASCT之后早期引入免疫疗法可能会提供一个机会窗口以提高治疗功效。方法我们进行了1期临床试验，以研究自体淋巴细胞输注和抗SlamF7单克隆抗体Elotuzumab在ASCT中的应用，该抗体是在接受诱导治疗的新诊断的MM患者中的应用。除了CD34+干细胞外，在移植前还收集外周血单核细胞，并在干细胞输注后的第3天注入以加速免疫重建，并提供自体天然杀伤（NK）细胞，这对于Elotuzumab的机制至关重要。Elotuzumab是从第4天开始管理的，然后在ASCT后1年后每28天进行管理。循环4–12是通过护理标准的Lenalidomide维持施用的。结果评估了所有受试者的安全性，15名受试者中有13个完成了治疗方案。在ASCT后1年，入学受试者的疾病状况如下：五个严格的完全反应，一项完全反应，六个很好的部分反应，一个部分反应，一种部分反应和两种进行性疾病。 治疗计划的耐受性很好，大多数3级和4级AE都被预期与ASCT相关的血液学毒性。 试用注册号NCT02655458。在ASCT后1年，入学受试者的疾病状况如下：五个严格的完全反应，一项完全反应，六个很好的部分反应，一个部分反应，一种部分反应和两种进行性疾病。治疗计划的耐受性很好，大多数3级和4级AE都被预期与ASCT相关的血液学毒性。试用注册号NCT02655458。对免疫微环境的相关性分析表明，在移植后的头三个月，调节性T细胞的趋势趋于降低调节性T细胞，然后在NK细胞和单核细胞增加的患者中增加了趋势。结论本第1阶段的临床试验表明，ASCT后早期引入免疫疗法的耐受性良好，并显示了MM患者的疾病控制，并伴随着免疫微环境的有利变化。
多发性骨髓瘤的新兴和当前治疗
蛋白酶体抑制剂：硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米；免疫调节药物：沙利度胺、来那度胺、泊马度胺；HDAC 抑制剂：帕比司他；单克隆抗体：埃罗妥珠单抗、达雷木单抗、伊沙妥昔单抗；核转运抑制剂：selinexor；免疫毒素：belantomab、mafodotin；CAR-T 细胞：idecel、ciltacel；双特异性 T 细胞接合剂：teclistamab
2024骨髓瘤治疗算法
ADC，抗体 - 药物结合； ASCT，自体干细胞移植； BCMA，B细胞成熟抗原； Cilta-Cel，Ciltacabtagene Autoleucel；螃蟹，钙升高，肾功能不全，贫血，骨异常；达拉（Dara），daratumumab； Dex，地塞米松； ERD，Elotuzumab/Lenalidomide/地塞米松； EMD，外疾病； EPD，Elotuzumab/Pomalidomide/地塞米松； FLC，自由轻链； IDE-CEL，IDECABTAGENE速度； IMID，免疫调节药物； IRD，IXAZOMIB/Lenalidomide/地塞米松； Isa，isatuximab; KCD，Carfilzomib/环磷酰胺/地塞米松； KD，Carfilzomib/地塞米松； KPD，carfilzomib/pomalidomide/地塞米松； KRD，Carfilzomib/Lenalidomide/地塞米松； Len，Lenalidomide； mAb，单克隆抗体； MM，多发性骨髓瘤； PC，浆细胞； PCL，浆细胞白血病； PD，Pomalidomide/地塞米松； PI，蛋白酶体抑制剂； RD，Lenalidomide/地塞米松； SMM，闷烧多发性骨髓瘤； TTP，进展的时间； VCD，硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松； VD，Bortezomib/地塞米松； VDT-pace，硼替佐米/地塞米松/thalidomide/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷； VRD，硼替佐米/列纳替米胺/地塞米松； VTD，硼替佐米/沙利度胺/地塞米松。
患者重要信息
多柔比星 Adriamycin®，a dronedarone multaq® A、B driloleptan®、Dridol®、Xomoolisib copiktra（未注册商标）B、C efavirenz sustiva® A elotuzumab emplic Nasdenib Idhifa® C Encainide Enkaid® A、E EncortvitTMTM A、B Enzastaurin 不适用 A、e Epimedium 不同的顺势疗法产品 B epiumbiicinaa a 红霉素 ees、Emycin®、Erimax®、Eryc Ranbaxy®、Erythrocin Stearate Typs®、E-base®、ilosone®、my-e® peediamycin®、aboticin®、abbot-es® CINS、PCE Dispertab®、Stimcine®、Acnasol®、Tloryth®、仿制药
APOBEC3B 报告骨髓瘤细胞系识别导致 APOBEC3B 表达的 DNA 损伤反应途径
载脂蛋白 B mRNA 编辑酶催化多肽样 (APOBEC) DNA 胞嘧啶脱氨酶 3B (A3B) 是一种 DNA 编辑酶，可诱导多发性骨髓瘤和其他各种癌症的基因组 DNA 突变。APOBEC 家族蛋白高度同源，因此研究癌细胞中 A3B 的生物学尤其困难。为了轻松全面地研究 A3B 在骨髓瘤细胞中的功能，我们使用 CRISPR/Cas9 生成了 A3B 报告细胞，其中包含 3 × FLAG 标签和整合在 A3B 基因末端的 IRES-EGFP 序列。这些报告细胞稳定表达 3xFLAG 标记的 A3B 和报告基因 EGFP，并且这种表达会受到已知刺激物（例如 PMA）的增强。相反，shRNA 敲低 A3B 会降低 EGFP 荧光和 3xFLAG 标记的 A3B 蛋白水平。我们利用这些细胞系筛选了一系列抗癌疗法，并发现大多数常规疗法（如抗代谢药物或放射疗法）会加剧内源性 A3B 表达，但最近的分子靶向疗法（包括硼替佐米、来那度胺和埃罗妥珠单抗）不会加剧内源性 A3B 表达。此外，在用抗代谢药物治疗时，ATM、ATR 和 DNA-PK 的化学抑制会抑制 EGFP 表达。这些结果表明 DNA 损伤通过 ATM、ATR 和 DNA-PK 信号传导触发 A3B 表达。
年龄和绩效状态 - 明显影响 -
治疗五分之一的患者（105/623; 17％）没有接受治疗。518/623患者（83％）至少接受了一条治疗，其中159（30％），208（40％）和151（30％）分别<65、65-75和> 75年。硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松（VCD）和硼替佐米/Melphalan/泼尼松（VMP）分别是最常见的第一线疗法，分别为30％和21％。343/518（66％）患者未接受自体干细胞移植（自动-SCT）。Lenalidomide/地塞米松（RD）是那些未接受自动SCT的人最常见的（40％）第二行治疗。平均患者接受了2种治疗线的中位数（范围1-11）。年龄，<65、65-75和> 75年，对治疗线的数量没有任何影响，即2（1-11），2（1-8）和2（1-8）。同种异体干细胞移植（Allo-SCT）被给4例患者，为3 RD（n = 2），第五或第八疗法。在三种或更多的治疗线后，施用了诸如达拉图珠单抗，elotuzumab，carfilzomib和pomalidomide之类的新药物。在补充图1a中显示了针对没有自动SCT的患者的前四种疗法概述。
daratumumab的改进
多发性骨髓瘤（MM）进展紧密取决于骨髓（BM）微环境的细胞，包括成纤维细胞（FBS）和免疫细胞。在其BM利基市场中，MM细胞粘附于FBS维持免疫逃避，耐药性和被称为最小残留疾病（MRD）的肿瘤细胞的不可检测的耐力。在这里，我们描述了新型的双特异性ANKYRIN重复蛋白（DARPIN）α-FAPX4 - 1BB（MP0310）具有FAP依赖性4 - 1BB激动活性。α-FAPX4 - 1BB DARPIN同时与FAP结合，分别与活化的FBS和免疫细胞过表达4 - 1BB。尽管流式细胞仪分析表明，来自MM患者的T和NK细胞未被激活，未表达4 - 1BB，用daratumumab或daratumumab或Elotuzumab刺激，单克隆抗体（MABS）目前用于治疗MM的抗体（MABS），在MM中均为4 - 1BB均在MM基于MM基于MM的患者中，均为4 - 1BB。mAb诱导的4 - 1BB过表达允许α-FAPX4 - 1BB的参与，该α -FAPX4 - 1BB充当FAP + FBS和4 - 1BB + NK细胞之间的桥梁。因此，α-FAPX4 - 1BB增强了通过改善CD107A和Perforin的释放，通过改善CD107A和Perforin的释放，增强了daratumumab处理的NK细胞的粘附，因此通过抗体介导的细胞毒性细胞毒性（ADCC）来杀死MM细胞。有趣的是，在FBS存在的情况下，α -FAPX4 - 1BB显着增强了daratumumab-介导的ADCC，这表明它可能会克服BM FBS的免疫抑制EF EF EFT。总体而言，我们推测，用α-FAPX4 - 1BB治疗可能代表着一种有价值的策略，可以通过消除潜在的MRD细胞来改善MM患者的mab诱导的NK细胞活性。
ICCC血液学试验新闻通讯_FEB 2025.PUB
ACT16482：与iSatuximab与pomalidomide和pomalidomide和dexametherone相比，在复发或重质型多发性多发性骨髓瘤（RRMM）中，与新型药物相比，与新型药物相比，对ISATUXIMAB进行了有或不与新型药物的结合，评估ISATUXIMAB的雨伞试验1-2阶段试验。**子研究06 ** CA057-001：第3阶段，两阶段，随机，多中心，开放标签研究比较CC-92480，borte-Zomib和Dexamethersone（480VD）与Pomalido-Mide-Mide-Mide-Mide，bortezomib and Borteymib（borteymib and dexamassone in Cross ins toxamib and dexamase ins in Cross crots crots of toxamase ins to conteprory Miy in （RRMM）。majestec-7：一项3阶段随机研究，比较teclistamab与Daratumumab SC和Lenalidomide（Tec-DR）与Daratumumab SC，le-Nalidomide和Dexamethasone（DRD）结合使用，与新诊断的多发性多发性多发性多发性疗法相结合。Monumental-6：比较Talquetamab加上Pomalidomide，Talquetamab Plus Teclistamab和Elotuzumab，pomalidomide和Dexamethasone或Poma-lidomide，Bortezomib，Bortezomib和Dexamethib intyprymoma antapsed Myeloma pant and antapsed Myeloma的研究列纳莱度胺。tcd17710：第一个人类，开放标签期1/2研究，研究SAR445514的安全性和功效，靶向B细胞参与者（NKCE），靶向B细胞成熟抗原（BCMA）在参与者中的单位疗法中，具有重新效果/抑制性多发性脑瘤（RE-RRAPS）（RE-RRY-LAPS），RE-RRID-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-- （rrlca）。lts17704：国际，多中心，开放标签，治疗扩展研究对多发性骨髓瘤患者的研究，这些患者仍从基于ISATUXIMAB的治疗中受益于1、2或3期父母研究后。**父母研究TCD15484和IKEMA **磁性症：Elranatamab（PF-06863135）的随机，2臂，第3阶段研究，与新诊断出未降低的多发性骨髓瘤的患者在未经降低的自动瘤干细胞纤维细胞后被新诊断出多发性骨髓瘤患者。