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曲妥珠单抗德鲁替康与 HER2 阳性转移性乳腺癌患者医生选择的治疗 (DESTINY-Breast02)：一项随机、开放标签、多中心、3 期试验
方法 这项随机、开放标签、多中心、3 期试验在北美、欧洲、亚洲、澳大利亚、巴西、以色列和土耳其的 227 个地点（医院、大学医院、诊所、社区中心和私人肿瘤中心）进行。符合条件的患者年龄为 18 岁或以上，患有不可切除或 HER2 阳性转移性乳腺癌，之前接受过曲妥珠单抗 emtansine 治疗，病情进展，东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1，肾功能和肝功能正常。患者按随机分组随机分配（2:1）接受曲妥珠单抗 deruxtecan（静脉注射，每 3 周一次，剂量为 5.4 mg/kg）或医生选择的治疗。医生选择的治疗方法是卡培他滨 (1250 mg/m²；第 1-14 天，每天口服两次) 加曲妥珠单抗 (第 1 天，静脉注射 8 mg/kg，然后每天一次 6 mg/kg) 或卡培他滨 (1000 mg/m²) 加拉帕替尼 (1250 mg，第 1-21 天，每天口服一次)，21 天为一个疗程。主要终点是基于全分析集中的盲法独立中心审查的无进展生存期。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，编号为 NCT03523585。
已上市抗体偶联药物（ADC）治疗乳腺癌的研究进展
乳腺癌在女性恶性肿瘤中仍占较高发病率，尽管治疗手段取得了重大进展，但乳腺癌的异质性及其对各种治疗方法的耐药性带来了巨大挑战。抗体药物偶联物（ADC）有效地将抗体的特异性与化疗药物的细胞毒性结合起来，为乳腺癌的精准治疗提供了新策略。值得注意的是，曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）为全球HER2阳性乳腺癌患者，特别是对常规治疗有耐药性的患者提供了新的治疗选择。曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）和sacituzumab govitecan（SG）的开发进一步拓宽了ADC在乳腺癌治疗中的适用性，为HER2低表达和三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。然而，ADC的应用也存在一定的挑战。例如，治疗可能导致间质性肺病、血小板减少和腹泻等不良反应。此外，长期治疗可能导致 ADC 耐药性，使治疗过程复杂化。从经济角度来看，ADC 的高成本可能会阻碍其在低收入地区的普及。本文回顾了市售用于乳腺癌治疗的 ADC 的结构、作用机制和临床试验，重点介绍了这三种药物的临床试验，旨在为临床应用和未来研究提供见解。
用于治疗 HER2 的抗体-药物偶联物...
摘要：20-30% 的乳腺癌中人表皮生长因子受体 2 (HER2) 受体酪氨酸激酶过度表达，与预后不良和患者总体生存率较差有关。大多数 HER2 阳性乳腺癌患者接受新辅助化疗加 HER2 靶向治疗。HER2 靶向疗法的开发是侵袭性乳腺癌治疗的重要进展。尽管抗 HER2 单克隆抗体具有疗效，但仍将其与辅助化疗相结合以改善患者的总体预后。最近，一类称为抗体-药物偶联物 (ADC) 的治疗方法的开发取得了重大进展，其利用 HER2 靶向单克隆抗体的高特异性和各种小分子（如微管蛋白抑制剂和拓扑异构酶抑制剂）的强效细胞毒作用。迄今为止，两种靶向 HER2 的 ADC 已获 FDA 批准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌：Ado-曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1；Kadcyla ® ) 和 fam-曲妥珠单抗 deruxtecan-nxki (T-Dxd；Enhertu ® )。Kadcyla 和 Enhertu 被批准用于 HER2 阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗-紫杉烷疗法后的二线治疗。ADC 在 HER2 阳性乳腺癌治疗中的成功为该疾病的管理提供了新的治疗进展。在本综述中，我们讨论了 HER2 的基本生物学、其下游信号通路、当前可用的抗 HER2 治疗方式及其作用机制，以及用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的 ADC 的最新临床和安全性特征。
注射：药物C政策-Medi -Cal注射：代码列表（注入CD列表）
药物CPT® /HCPCS代码ACAM2000 - 冻干，0.3 ml剂量，用于经皮，用于经皮90622乙酰氨基酚（B Braun）–10 mg J0136乙酰氨基酚（乙酰氨酸）（fresenius kabi）（fresenius kabi）–10 mg j0134 acetaminophen（tonivor j0134 actaminophen）（未介绍3 Hikmaut toniver tonive toive tonik – kikmamaimentaly – kikmamaimanty – yikmama） MG J0137乙酰氨基酚 - 10毫克和布洛芬 - 3毫克J0138乙酰半胱氨酸 - 100 mg J0132 Acyclovir - 5 mg J0133×J0133×Adalimumab - 1 mg J0139 ×adalimumimab-aaty，生物仿制药 - 1 mg Q5141 ›› ›抓 adalimumab-adbm，生物仿真–1 mg Q5143 ›››› adalimumab-afzb（brilada），生物仿制药，生物仿制药 - 1毫克Q5145 ‹‹Adalimumab-ryvk biosimilar – 1 mg Q5142›› Adamts13, recombinant-krhn – 10 iu J7171 Adenosine – 1 mg J0153 Ado-Trastuzumab Emtansine – 1 mg J9354 Adrenalin Epinephrine Injection – 0.1 mg J0171 Aducanumab-avwa – 2 MG J0172 Afamelonotide植入物 - 1 mg J7352 agalsidase beta - 1.0 mg J0180 Aldesleukin - 每次使用小瓶J9015 alemtuzumab - 1 mg J0202 Alfa（Lumizyme） - 10 mg J0221杂醇钠 - 1 mg J0206α1蛋白酶抑制剂（人） - 10 mg J0257 alpha 1蛋白酶抑制剂（人），没有另外指定 - 10 mg j0256 Alteplase，重新组合J0256 AMG J297 AMF J297 AMIFSINTIN
基于 FAERS 数据的药物警戒研究
结果：在FAERS数据库中，我们研究的接受ADC治疗的患者中发现了1863例与CVD相关的AE。大多数报告来自≥65岁的人群，但发现大量病例未知。<18岁、18 – 64岁和≥65岁的抗体药物偶联物（ADC）相关CVD病例数分别为52例（2.79%）、586例（31.45%）和613例（32.90%）。女性患者（834，44.77%）的比例高于男性患者（752，40.37%）。死亡（770份报告）、残疾（9份报告）、初次或延长住院（407份报告）和危及生命的反应（187份报告）。在报告的 770 例死亡病例中，103 例（31.7%）与 brentuximab vedotin 有关，10 例（24.4%）与 sacituzumab govitecan 有关，22 例（19.3%）与 enfortumab vedotin 有关，35 例（34.7%）与 trastuzumab emtansine 有关。49 例（41.2%）与 polatuzumab vedotin 有关，62 例（29%）与 trastuzumab deruxtecan 有关，423 例（54.3%）与吉妥珠单抗奥佐米星有关，66 例（38.8%）与伊诺珠单抗奥佐米星有关。在数量不成比例的 SMQS 中，心力衰竭 (n = 277) 以及栓塞和血栓形成事件、静脉 (n = 446) 是 ADC 中报告最多的 CVD 相关 AE。
HER2 阳性乳腺癌 – 可用的抗...
摘要 简介和目的。乳腺癌 (BC) 是最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症死亡的主要原因。大约 15-20% 的 BC 为 HER2 阳性。正确评估 HER2 状态对于选择适当的治疗方法至关重要。本综述总结了用于治疗 HER2 阳性 BC 的抗 HER2 药物的数据，并提供了正在研究的新药物的基本信息。简要描述知识状态。特定的 HER2 靶向药物可用或正在临床试验中评估。抗 HER2 药物包括：单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、抗体-药物偶联物、双特异性抗体、PI3K/AKT/mTOR 抑制剂和热休克蛋白 90 抑制剂、HER2 靶向疫苗和 CDK4/6 抑制剂。抗 HER2 疗法的出现延长了 BC 患者的无进展生存时间和总生存期。结果。 CLEOPATRA 试验的最终分析表明，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷联合治疗显著改善了转移性 HER2 阳性 BC 的预后，目前是首选的一线治疗。推荐的二线治疗基于曲妥珠单抗 emtansine 或拉帕替尼和卡培他滨的联合治疗。一些有前景的药物如 margetuximab 或曲妥珠单抗 deruxtecan 仍在研究中。结论。抗 HER2 靶向治疗无疑会改善 HER2 阳性 BC 患者的预后。即使对于晚期患者，获得曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼和 T-DM1 等药物也可以改善预后。需要对新型抗 HER2 疗法进行进一步研究和临床试验。尽管如此，BC 治疗正变得越来越有效，希望有一天即使是转移性患者也能治愈。
在HER2- ...
抗HER2药物的发展一直是转移性乳腺癌管理中最有意义的进步之一，可显着改善生存结果。尽管抗HER2单克隆抗体有效，但仍需要进行同时化疗以最大化反应。抗体 - 药物结合物（ADC）是一类疗法，将抗原特异性抗体主链与有效的细胞毒性有效载荷相结合，从而改善了治疗指数。FDA批准了两个抗HER2 ADC，在HER2阳性乳腺癌中有不同的适应症。ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）是第一类靶标ADC，最初于2013年批准了以前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷的转移性患者的批准，该标签在2019年扩大了，包括对辅助疾病的辅助治疗疗养者和基于trastuabab的辅助患者。在2020年，Trastuzumab Deruxtecan（T-DXD）是第二次批准的ADC，适用于在转移环境中至少接受2行抗HER2治疗的患者。这两种药物的成功改变了HER2阳性乳腺癌的治疗，并促进了ADC发育领域。鉴于其先进的药物特性，下一代HER2靶向ADC具有超越传统HER2阳性乳腺癌的活跃，并且可能在低表达HER2或ERBB2突变的细胞中有效，开放了一系列新的可能的临床应用。持续的挑战包括提高目标特异性，优化毒性特征以及确定患者选择的生物标志物。这篇综述的目的是总结批准和实验性抗HER2 ADC的主要分子，临床和安全特征，从而将药物开发的当前和未来景观背景下背景。
脑转移的管理：新型疗法的综述
抽象的脑转移（BMS）代表成年人中最常见的颅内肿瘤，最常见的是肺部，其次是乳腺癌，黑色素瘤，肾脏和大肠癌。BM的管理是基于脑转移的大小和数量，颅外疾病的程度，原发性肿瘤亚型，神经系统症状和先前治疗线的个性化。直到最近，治疗策略仅限于局部疗法，例如手术切除和放射疗法，后者以全脑放射疗法或立体定向放射外科手术的形式。下一代局部策略包括激光间质热疗法，磁性高温治疗，切除后近距离放射治疗和聚焦超声。具有颅内活性的新的靶向thera和免疫疗法已改变了临床结果。具有颅内效用的新型全身疗法包括新型的变形淋巴瘤激酶抑制剂，如Brigatinib和Ensartinib；选择性“转染期间的后范围”抑制剂，例如selpercatinib和pralsetinib； B-RAF原始癌基抑制剂，例如Encorafenib和Vemurafenib； Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因抑制剂，如Sotorasib和Adagrasib； ROS1基因重排（ROS1）抑制剂，抗营养性酪氨酸受体激酶激酶（如拉洛氏对抗和内核）；抗人表皮生长因子受体2/表皮生长因子受体外显子20药物（如poziotinib）；和抗体 - 诸如曲妥珠 - 马布 - emtansine和trastuzumab-deruxtecan之类的药物缀合物。本评论强调了BM的现代多学科管理，强调了系统性和局部疗法的整合。
乳房
转移性乳腺癌 (BC) 仍是一种无法治愈的疾病。除了内分泌和靶向药物外，化疗仍然是这种疾病的相关治疗选择。最近，抗体-药物偶联物 (ADC) 已被证明可以克服传统化疗通常缺乏肿瘤特异性和全身毒性的问题，从而提高治疗指数。为了有效利用这一技术突破，确定最佳靶抗原 (Ags) 至关重要。为了找到理想的靶标，需要确定健康和癌症组织之间靶抗原的差异表达，以及抗原-抗体相互作用后 ADC 内化的特定机制。因此，已经开发了几种计算机模拟策略来识别和表征新的有希望的候选抗原。如果记录了初步的体外和体内阳性数据，从而为进一步的抗原研究提供了生物学原理，则可以设计早期临床试验。在 BC 中，这些策略已经促成了有效 ADC 的开发，即曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)、曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 和 sacituzumab govitecan (SG)，主要靶向 HER2 和 TROP-2。然而，有前景的新抗原目前正在研究中，尤其是针对 HER3、FR α、组织因子、LIV-1、ROR1-2 和 B7 – H4 的结果令人鼓舞。在这篇综述中，我们描述了 BC 中为 ADC 开发而研究的新兴和未来潜在靶点（即 HER2 和 TROP-2 以外的靶点）的概况。提供了主要靶点表达、功能、临床前原理、潜在临床意义以及初步临床试验结果。
免疫 PET 检测抗体药物效力...
靶向人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的曲妥珠单抗美坦辛 (T-DM1) 和曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 是临床上用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的抗体 - 药物偶联物 (ADC)，后者于 2021 年获得临床批准，用于治疗 HER2 阳性胃癌。洛伐他汀是一种降胆固醇药物，它暂时提高细胞表面 HER2，从而增强 HER2-ADC 结合和内化。方法：在 NCIN87 胃异种移植模型和胃患者来源的异种移植模型中，我们使用 89 Zr 标记或 64 Cu 标记的抗 HER2 抗体曲妥珠单抗来研究 ADC 治疗与洛伐他汀联合给药和不联合给药的给药方案。我们比较了多剂量 ADC 方案（复制临床剂量方案标准）与单剂量方案的 ADC 功效。结果：无论是多剂量还是单剂量 T-DM1 给药，T-DM1/洛伐他汀治疗均可抑制肿瘤生长。单剂量洛伐他汀与 T-DM1 或 T-DXd 共同给药可增强肿瘤生长抑制，同时伴有 HER2 靶向免疫 PET 信号的减弱和细胞水平上 HER2 介导的信号减弱。体外 ADC 治疗可增加 DNA 损伤信号。结论：我们从胃癌异种移植中获得的数据表明，HER2 靶向免疫 PET 可用于告知肿瘤对 ADC 疗法与细胞表面靶点可用性调节剂联合使用的反应。我们的研究还证明，他汀类药物能够增强细胞系和患者来源的异种移植模型中的 ADC 功效，从而实现单剂量 ADC 给药。