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实现多千碱基长距离传输的方法和技术......
1 CRISP-HR Therapeutics，加利福尼亚州圣卡洛斯 94070 摘要 CRISPR 支持的细胞和基因疗法有可能彻底改变遗传医学领域。然而，由于当前工具和技术的局限性，绝大多数罕见病仍然无法治愈。到目前为止，大多数矫正治疗方法仅限于逐个突变的方法，其中 HDR 或较新的技术（如碱基编辑或主要编辑）一次重写小片段 DNA（~1-100 bp）。虽然这些方法很强大，但短编辑窗口（相对于人类基因的大小）在经济和/或技术上与大多数罕见疾病突变谱不兼容。在这里，我们首次证明 CRISPR/Cas9 可用于通过我们称为“长距离重写”的无选择过程同时“重写”人类基因组的 7kb+ 部分。长距离重写方法与多种核酸酶、细胞类型和基因组位点兼容，并且可以与基于双链断裂 (DSB) 和非 DSB 的方法一起使用。简介 CRISPR 和相关技术已被证明在从基础研发到工业以及最近的治疗应用的各个领域都非常有用。CRISPR/Cas9 系统最基本的用途是针对基因组中的特定 DNA 片段并创建小的插入或删除 (INDEL) 来破坏各种遗传元素（蛋白质编码序列、启动子/增强子、剪接位点等）。1–4 虽然这是一种强大的技术，但由于“破坏”基因可产生治疗益处的疾病非常有限，因此该方法在治疗应用方面受到限制。此外，人们越来越担心通过有害的双链断裂 (DSB) 介导的编辑产生的不良局部和全局副作用。5,6 因此，人们一直在努力开发工具和技术，以实现更可编程和更复杂的编辑，同时减少不良副作用。这些努力促成了各种具有扩展功能的 Cas9 融合蛋白的开发，例如 Base 和 Prime 编辑器 7,8 、CRISPRa 和 CRISPRi 9,10 、旨在操纵内源性修复途径选择的 Cas 蛋白工程 11-13 ，以及无数其他功能 14 。这些努力使得我们能够选择性地替换特定碱基、将任何碱基交换为另一个碱基、在不进行基因组修饰的情况下调节基因表达，以及操纵
实现独立住宿战略（2022-...
供参考的报告 报告至：健康审查委员会 – 2022 年 10 月 12 日 主题：实现独立住宿战略（2022-2032） 报告人：成人社会服务执行董事 增长与发展战略总监 委托、儿童和教育战略负责人 无家可归者战略负责人 摘要 本报告提供了曼彻斯特实现独立住宿战略（2022-2032 年）制定的最新情况 – 附在附录 1 中。其主要目标是改善住房，提供护理和支持选择，以满足人们的需求并更好地实现他们的独立。这是一项合作伙伴战略，由成人、儿童、无家可归者、战略住房和曼彻斯特住房提供商合作伙伴关系 (MHPP) 提供商制定。这是与主要利益相关者进行内部和外部广泛磋商的成果，它列出了 4 个主要目标：1：协同工作，确定对能够更好地实现独立的住房的需求。2：确保在家中得到更好的护理和支持。3：建造我们需要的支持性住房并改善进入其中的途径。 4：改善从临时支持住房到优质独立住所的“搬迁”。建议委员会建议：1. 考虑并支持《独立住所促进战略（2022-2032 年）》草案，并提供意见以告知最终版本。2. 根据意见，同意《独立住所促进战略（2022-2032 年）》最终版本将于 2022 年 11 月提交行政长官审议。受影响的病房：全部
启用适应 - 环境变革研究所
该报告列出了对包容性，弹性和可持续基础设施进行投资的明确财政案例 - 灰色，绿色，蓝色和混合动力。需要超过1万亿美元的额外的年度基础设施投资才能达到可持续发展目标，而新兴经济体（EMDES）则超过70％。但是，新的和现有的基础架构具有弹性至关重要。根据世界银行的数据，估计在EMDES的基础设施中，估计每年至少要花费3900亿美元。在这些系统中建立弹性的额外成本仅占整体投资需求的3％，而总体净收益为4.2万亿美元。结束投资和弹性差距需要有效且一致的财政政策。几位作者指出，无论是在降低重建和恢复的成本，对关键服务和税收的中断以及长期发展，就业和增长方面的破坏，对此类投资的重大收益。
过渡边缘传感器：在粒子中启用发现...
•Lita，Adriana E.等。“用于量子应用的超导型单光子和光子数解析检测器的开发。”Lightwave Technology Journal 40.23（2022）：7578-7597。•Morozov，Dmitry V.，Alessandro Casaburi和Robert H. Hadfield。“超导光子检测器”。当代物理学62.2（2021）：69-91。
使神经系统能够修复
前瞻性陈述：本文档中有关公司当前和未来计划，期望和意图，活动水平，活动水平，绩效，目标或成就的水平，或任何其他未来事件，或任何其他事件或发展构成了前瞻性陈述，包括无限制的陈述，包括NVG-291在临床范围内的进步和临床范围的进步，人类试验的进步，人类试验的责任，该陈述的范围，该陈述的范围，该陈述是人类试验的，该陈述是人类试验的，该陈述的范围，该陈述的范围，该陈述的范围，该陈述是人类的企业，该陈述的范围，该陈述是在人体试验的时机，该陈述的范围是，该陈述是在临床范围内的责任。识别，评估和开发其他候选药物。单词“可能”，“愿意”，“将”，“应该”，“可能”，“期望”，“计划”，“打算”，“趋势”，“指示”，“预期”，“预期”，“相信”，“估计”，“预测”，“可能”，“可能”，“可能”，“可能”，“可能”，或“潜在”或“潜在”，或这些单词的负面或其他类似的单词或其他可比性或其他可比性或其他陈述或其他陈述的陈述。前瞻性陈述是基于公司根据管理层对历史趋势，当前状况和预期未来发展的经验和看法以及公司认为在这种情况下合适和合理的其他因素而做出的估计和假设。许多因素可能会导致公司的实际结果，活动水平，绩效或未来事件或事件或发展与前瞻性陈述所表达或暗示的陈述，包括公司最近提交的招股说明书补充的“风险因素”部分中所述的陈述，简短的基础招股说明书招股说明书，年度信息表格，财务状况和管理讨论和SEDW上的分析。所有临床开发计划都需要额外的资金。读者不应过分依赖本文档中的前瞻性陈述。此外，除非另有说明，否则本文档中包含的前瞻性陈述是在本文档之日起发表的，并且公司无意，没有义务更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件还是其他情况，除非适用法律要求除外。本文档中包含的前瞻性语句由本警告声明明确符合。
启用信息共享的挑战和机会
美国的国家安全和经济繁荣取决于公共部门和私营部门的共同责任来捍卫其网络基础设施。虽然联邦网络安全政策和实践正在迅速发展（请参阅第14028号行政命令和白宫2023年3月的国家网络安全战略），但私营部门网络安全仍然不一致，使我们国家的大部分商业和关键基础设施处于危险之中。有效的信息共享对于增强私营部门网络安全至关重要。共享的威胁信息必须及时，相关且详细，以有效地反击网络攻击，协助完整的系统恢复，并加强商业网络，以防止未来的违规行为。本文倡导改善私营部门公司之间的信息共享，并为公司领导提供建议，以加强网络安全措施。
使神经系统能够修复
前瞻性陈述：本文档中有关公司当前和未来计划，期望和意图，活动水平，活动水平，绩效，目标或成就的水平，或任何其他未来事件，或任何其他事件或发展构成了前瞻性陈述，包括无限制的陈述，包括NVG-291在临床范围内的进步和临床范围的进步，人类试验的进步，人类试验的责任，该陈述的范围，该陈述的范围，该陈述是人类试验的，该陈述是人类试验的，该陈述的范围，该陈述的范围，该陈述的范围，该陈述是人类的企业，该陈述的范围，该陈述是在人体试验的时机，该陈述的范围是，该陈述是在临床范围内的责任。识别，评估和开发其他候选药物。单词“可能”，“愿意”，“将”，“应该”，“可能”，“期望”，“计划”，“打算”，“趋势”，“指示”，“预期”，“预期”，“相信”，“估计”，“预测”，“可能”，“可能”，“可能”，“可能”，“可能”，或“潜在”或“潜在”，或这些单词的负面或其他类似的单词或其他可比性或其他可比性或其他陈述或其他陈述的陈述。前瞻性陈述是基于公司根据管理层对历史趋势，当前状况和预期未来发展的经验和看法以及公司认为在这种情况下合适和合理的其他因素而做出的估计和假设。许多因素可能导致公司的实际结果，活动水平，绩效或成就或未来的事件或发展与前瞻性陈述所表达或暗示的事件，包括公司年度信息表格的“风险因素”部分，简短表格基础货架前景的“风险因素”部分中所述的陈述，这可以在sedarplus.ca上找到在Sedarplus.ca上。所有临床开发计划都需要额外的资金。读者不应过分依赖本文档中的前瞻性陈述。此外，除非另有说明，否则本文档中包含的前瞻性陈述是在本文档之日起发表的，并且公司无意，没有义务更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件还是其他情况，除非适用法律要求除外。本文档中包含的前瞻性语句由本警告声明明确符合。