•病毒学筛查:所有引用全身性抗癌治疗的新患者均应针对乙型肝炎和C进行筛查,并在治疗开始前进行了审查。先前未测试的患者也应筛查丙型肝炎和C。在个人风险评估和临床医生酌情下,将进行进一步的病毒学筛查。•ECG和ECHO或MUGA在周期1之前,并在周期2之前重复。,如果临床指示,则每3个月或更频繁地重复一次。•U&E,在基线和每个周期中包括CK,Ca 2+和Mg 2+。•FBC基线和每个周期。•LFTS基线和每个周期持续6个月,然后如临床上所示。•BP基线和每个周期。•QT延长的危险因素应在开始治疗之前受到控制。•应在每次访问时评估患者的视觉障碍症状(见下文)。•在开始治疗之前,应在治疗中进行每2个月的治疗,并在停用组合后长达6个月进行皮肤病学评估。肝损伤:•在轻度肝损伤患者中使用Encorafenib并谨慎使用(Child-Pugh A类),建议将剂量降低至300mg OD。由于缺乏数据,不建议在中度至重度肝损伤(Child-Pugh类B&C)中使用。•轻度肝损伤中的双米替尼无需调整剂量。无轻度至中度肾功能不全。•在肾功能障碍中无需减少二米替尼的剂量。仅建议作为双重疗法给予双米替尼,由于这些患者的Encorafenib不合适,因此不应在中度至重度肝损伤中给予双米替尼。肾功能不全:•Encorafenib仅应在严重的肾功能障碍(<30ml/min)的临床医生酌情下使用,没有可用的数据。剂量修饰和干扰以管理不良反应:•如果发生与治疗相关的毒性,则应同时减少,中断或中断,eNcorafenib和Binimetinib应同时减少剂量。例外是:
摘要◥目的:encorafenibþcetuximab(EÞC)是化学杂志BRAF V600E转移性结直肠癌(MCRC)的有效治疗选择。但是,需要改善这种分子靶向疗法的效率,并评估适用于MCRC患者未经治疗的BRAF V600E的方案。实验设计:我们使用BRAF V600E MCRC肿瘤异种移植物进行了一系列体内研究。小鼠被随机地接受5-氟尿嘧啶(5-FU),伊立替康或奥沙利铂治疗方案(folfiri或folfox),(eÞC)或组合。患者接受了长期治疗,直到疾病进展为止,并采用用于模仿维持疗法的疾病策略。转换变化。结果:与二线相比,folfiri或eÞC的抗肿瘤活性是第一线治疗,并且在细胞毒性方案和靶向
1 美国纽约斯隆凯特琳癌症中心医学部,邮编 10065 2 韩国首尔三星医疗中心血液学和肿瘤学部,邮编 06351 3 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 Vall d'Hebron 肿瘤研究所肿瘤学部,邮编 08035 4 埃默里大学医学院血液学和肿瘤内科部,邮编 30322 美国佐治亚州亚特兰大 5 荷兰癌症研究所胸部肿瘤学部,邮编 1066,CX 荷兰 6 休斯顿 MD 安德森癌症中心胸部 / 头颈部肿瘤内科部,邮编 77030 7 辉瑞公司临床开发与运营部,邮编 19426,PA 美国 8 辉瑞公司生物统计学部,邮编 20152,意大利 9辉瑞公司,美国加利福尼亚州圣地亚哥 92121,10 丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科,美国马萨诸塞州波士顿 02215,*通讯作者:rielyg@mskcc.org
一项 III 期随机开放标签试验 (COLUMBUS;N = 577) 纳入了经组织学确诊的局部晚期不可切除或转移性 BRAF V600 突变皮肤黑色素瘤或原发性不明黑色素瘤的成年患者,其证据表明,与维莫非尼单药治疗相比,恩科拉非尼联合比美替尼 (encorafenib-binimetinib) 具有显着的无进展生存期 (PFS) 优势 (风险比 [HR] = 0.54;95% CI,0.41 至 0.71;P < 0.0001)。然而,接受恩科拉非尼联合比美替尼治疗的患者与接受恩科拉非尼单药治疗的患者之间没有统计学上的显着差异 (HR = 0.75;95% CI,0.56 至 1.00;P = 0.051)。在初步分析时,接受 encorafenib-binimetinib 治疗的患者的中位总生存期 (OS)(中位数 = 33.6 个月;95% CI,24.4 至 39.2)高于接受维莫非尼单药治疗的患者(中位数 = 16.9 个月;95% CI,14.0 至 24.5)或 encorafenib 单药治疗的患者(中位数 = 23.5 个月;95% CI,19.6 至 33.6)。患者权益组织的意见表明,患者重视及时获得有效的治疗选择,这些选择具有毒性低、使用方便、生活质量 (QoL) 提高和生存率提高等特点。考虑到所有证据,pERC 得出结论,encorafenib-binimetinib 可能为患者提供一种替代的口服靶向疗法,可能对生存产生积极影响。
