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LINE-1 逆转录转座子的综合结构生物学
背景：LINE-1 (L1) 逆转录转座子通过其两个转录本（多功能酶 ORF2p 和分子伴侣 ORF1p）实现的“复制粘贴”机制写入了近一半的人类基因组。ORF2p 的核心包含一个逆转录酶 (RT)，其 N 端包含一个结构独立的核酸内切酶 (ENDO) 结构域。ORF1p 是小 RNA 结合结构域的卷曲螺旋三聚体组装体，进一步组装形成细胞中的多聚核糖核蛋白 (RNP) 颗粒。LINE-1 已成为与癌症、自身免疫、神经退行性疾病和衰老有关的潜在治疗靶点。我们最近解决了人类 LINE-1 RT 的第一个晶体结构，表征了催化循环中的不同状态以及与抑制剂结合的催化停滞状态。结合对 Line-1 ENDO 和 ORF1p 结构的访问，这使我们能够采取综合发现方法，合理设计调节 LINE-1 功能各个方面的小分子，以满足不同治疗适应症的细微要求。
论文风洞建模与分析...
提交人：Munehito Endo 土木与环境工程系 部分满足要求 获得哲学博士学位 科罗拉多州立大学 科罗拉多州柯林斯堡 2011 年夏季 博士委员会： 顾问：Bogusz Bienkiewicz Marvin E Criswell David E Neff Peter Young
细胞生理学6年MD计划2024/25
选定的细胞质过程的生理学。 细胞质和细胞膜的结构和功能。 。 膜封闭室的生理学。 选定的胞质过程的生理学。 核糖体，polisomes。 内鼠和胞吐途径。 细胞与外细胞基质之间的相互作用。 细胞骨架。 细胞膜生理学。 脂质的结构及其在细胞和细胞外基质中的功能。 脂质筏。 小洞。 质膜的不对称性。 细胞运输。 葡萄糖转运蛋白。 ABC转运蛋白和MDR现象。选定的细胞质过程的生理学。细胞质和细胞膜的结构和功能。。膜封闭室的生理学。 选定的胞质过程的生理学。 核糖体，polisomes。 内鼠和胞吐途径。 细胞与外细胞基质之间的相互作用。 细胞骨架。 细胞膜生理学。 脂质的结构及其在细胞和细胞外基质中的功能。 脂质筏。 小洞。 质膜的不对称性。 细胞运输。 葡萄糖转运蛋白。 ABC转运蛋白和MDR现象。膜封闭室的生理学。选定的胞质过程的生理学。 核糖体，polisomes。 内鼠和胞吐途径。 细胞与外细胞基质之间的相互作用。 细胞骨架。 细胞膜生理学。 脂质的结构及其在细胞和细胞外基质中的功能。 脂质筏。 小洞。 质膜的不对称性。 细胞运输。 葡萄糖转运蛋白。 ABC转运蛋白和MDR现象。选定的胞质过程的生理学。核糖体，polisomes。内鼠和胞吐途径。细胞与外细胞基质之间的相互作用。细胞骨架。细胞膜生理学。 脂质的结构及其在细胞和细胞外基质中的功能。 脂质筏。 小洞。 质膜的不对称性。 细胞运输。 葡萄糖转运蛋白。 ABC转运蛋白和MDR现象。细胞膜生理学。脂质的结构及其在细胞和细胞外基质中的功能。脂质筏。小洞。质膜的不对称性。细胞运输。葡萄糖转运蛋白。ABC转运蛋白和MDR现象。ABC转运蛋白和MDR现象。
利用虚拟振动测试来优化身体耐力...
每种载荷条件的响应时间历史。在时间域中，使用雨流循环计数技术（Matsuishi 和 Endo 1968）直接计算应力的时间历史。然后使用 Palmgren-Miner（Palmgren 1924，Miner 1945）损伤累积定律对每个循环的损伤进行线性求和。时间域方法适用于任何类型的信号，无论是随机信号还是确定性信号。然而，这种方法对于随机载荷而言计算量很大，因为需要较长的应力时间历史才能以统计准确的方式生成应力范围直方图的尾部。极端情况实现不佳可能会对疲劳寿命估计产生不利影响，因为最具破坏性的事件可归因于尾部的高应力范围。因此，损伤估计的收敛性会随着
加州大学 - 工程计量工具箱
connnel'clni 产品，~lI'ocess，01' MCI'VicC！'贸易！leune，tradenull'k，llUlnufi1ctul'CI'，01'oLhel'wisl！，并不一定连续或不连续其结束“Senlent，recolnnlenclaLion，01'（由美国政府废除）加州大学洛杉矶分校，本文所述之全部或部分解释并不代表美国政府的观点。 GoVel'l111lellt l)l' 加州大学 (!I'sily of Cali(ol'nin)，nnd Aholt 不得用于广告 ()l'产品结束)'Sel\lent pUl'poses,
二甲双胍碳酸氢盐介导的高效 RNAi 可精准靶向结肠和直肠癌中的 TP53 缺陷
在结肠癌和直肠癌中，该基因总是与 TP53 一起被删除。因此，利用小干扰 RNA (siRNA) 进行 RNA 干扰 (RNAi) 以精确靶向/抑制 POLR2A 可能是选择性杀死 TP53 缺陷癌细胞的有效策略。然而，将 siRNA 特异性地递送到细胞质中以发挥其功能非常困难，这是 siRNA 疗法面临的主要障碍。本文合成二甲双胍碳酸氢盐 (MetC) 以开发 pH 响应性 MetC 纳米粒子，该粒子具有独特的“炸弹”，可有效地将 POLR2A siRNA 递送到细胞质中，这极大地促进了其内/溶酶体逃逸到细胞质中并增强了其对 TP53 缺陷癌症的治疗效果。此外，不含功能性 siRNA 的基于 MetC 的纳米粒子显示出显着的治疗效果，没有明显的毒性或免疫原性。
在DNA/RNA混合双链体的分子动力学模拟中对力场性能的全面评估
1捷克科学学院生物物理学研究所，Královopolská135，612 00 Brno，捷克共和国Brno 2捷克高级技术研究所，Catrin，Catrin，Palacký大学，K例科夫斯科夫斯科夫斯科夫斯科佛511/8 Ostrava，17。Listopadu2172/15，708 00 Ostrava-Poruba，捷克共和国和联合优先的作者。*对应作者：Miroslav Krepl电子邮件：krepl@ibp.cz摘要由RNA和DNA链形成的抽象混合双螺旋（通常称为混合双链体或杂交），在转录和反向转录等生物学过程中至关重要。它们对于他们在CRISPR基因编辑和纳米技术中的应用也很重要。，尽管它们具有重要意义，但杂种很少以原子分子动力学方法进行建模，并且没有基准研究系统地评估了力场的性能。在这里，我们介绍了使用现代和常用的成对添加剂和可极化的核酸力场的杂种进行广泛的基准研究。我们的发现表明，任何可用的力场选择都没有准确地重现混合动力的所有特征结构细节。琥珀色力场无法填充DNA链的C3'-endo（北）冰球和低估的倾斜度。charmm力场准确地描述了C3'-endo冰球和倾斜度，但显示了基对的不稳定性。可极化的力场与准确再现螺旋参数的努力。某些力场组合甚至表现出RNA和DNA参数之间的明显冲突。在这项工作中，我们对混合DNA/RNA双链体的力场性能进行了坦率的评估。我们为选择可利用的力场组合提供指导，并突出显示潜在的陷阱和获得最佳性能的最佳实践。引言基因表达过程不可避免地涉及转录过程中混合RNA和DNA双链体（杂种）的形成，而新鉴定的RNA链暂时将基础与DNA模板配对。1在逆转录期间发生相反的过程，
微生物衬里
profil tvrtke |公司资料。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.5 Sustav Kvalitete |质量系统。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5 Korisniychke Upute。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。5 Korisniychke Upute。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>6个用户说明。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>7 Logisticsa |后勤。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 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。25 CEO Endo Agar。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。26 CEO AGAR。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 27 CEO AGAR .NI ASID。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 28 CEO Aesculine Bility琼脂。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。26 CEO AGAR。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。27 CEO AGAR .NI ASID。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 28 CEO Aesculine Bility琼脂。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。27 CEO AGAR .NI ASID。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。28 CEO Aesculine Bility琼脂。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。29 CEO offidious Anarobni琼脂。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 30 CEO oftiousious Anararobic琼脂。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 .31 CEO Kromogeni Cre agar。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。29 CEO offidious 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研究生医学-Embecta Medical
尽管有创新技术（例如连续的葡萄糖监测（CGM）和胰岛素输送系统（常规和无管设备））的可用性，但在初级保健环境中，这些技术质量大多在大多数T2D接受其糖尿病护理[1]中的大多数情况下；在最近对100位美国内分泌医生和102位初级保健医生（PCP）的在线调查中，有87.0％的内分泌学家报告使用CGM，而只有28.4％的PCP与T2D患者相比[2]。尽管内分泌学家和PCP中使用常规胰岛素泵的使用相当相似（分别为83.0％vs. 73.5％），这些PCP是否实际上在胰岛素泵上开始使用糖尿病患者（PWD），还是只是在据报道由Endo Crinsork启动的PWD提供护理。然而，内分泌学家和PCP的无内胎胰岛素输送设备的使用均较低，初级保健的利用率明显降低（分别为56.0％和22.6％）。
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整形外科* 是 待定 0 血管外科 1 0 1 妇产科 2 2 0 4 生殖内科和不孕症科 1 0 1 内科 6 7 6 0 19 过敏/免疫科 1 0 1 心脏病科 1 3 0 4 重症监护科 1 0 1 内分泌科 1 0 1 胃肠病科 3 0 3 血液科和肿瘤科 1 0 1 传染病科 1 2 0 3 肾脏科 1 0 1 肺科和重症监护科 3 3 0 6 神经科 1 0 1 神经外科** 0 * 职业与环境医学 2 0 2 眼科学 1 0 1 整形外科 1 3 0 4 手外科（AY-24 开始） 1 0 1耳鼻喉科 *** TBD TBD TBD 0 TBD 病理学 是 1 TBD 1 儿科 1 4 5 0 10 新生儿学 1 0 1 内分泌学 1 0 1 胃肠病学 1 0 1 传染病 1 0 1 理疗与康复 0 0 0 预防医学 4 0 4 精神病学 2 2 2 0 6 儿童及青少年精神病学 1 0 1 法医精神病学 1 0 1 放射学 1 3 3 0 7 身体成像 1 0 1 肌肉骨骼 1 0 1 泌尿学 2 0 2 海底医学 0 0 海底及高压医学 1 0 1 TBD 0 25 19 31 2 38 13 7 3 10 3 10 0 4 1 7 0 总计 TBD 173 R = 总驻留目标 GME 职位列出为预测值，可能会根据运营和人员配备要求而发生变化。