1肿瘤科,科特尔,里昂 - 苏德医院,癌症医院,癌症医院民事学院,里昂(IC-HCL),民用临时医院de Lyon,69495法国里昂,法国里昂; laetitia.collet@lyon.unicancer.fr(l.c.); julien.peron@chu-lyon.fr(J.P。); gilles.freyer@chu-lyon.fr(G.F.)2里昂 - 斯图德医学院,里昂大学,大学,克劳德·伯纳德·里昂大学1,69008法国里昂,3章,生物群生物学和生物学作用实验室病理学与生物病理学,让·佩林(Jean Perrin)理解癌症中心,UMR INSERM 1240,大学Clermont Auvergne,63011 Clermont-Ferrand,法国; frederique.penault-lllorca@clermont.unicancer.fr 5癌症遗传学系,Chu Montpellier,UMR IRD 224-CNRS 5290,埃蒙佩利尔大学,法国34295 Montpellier; p-pujol@chu-montpellier.fr 6癌症研究中心(CREEC),UMR 224 CNRS-5290,蒙彼利埃大学,34394 Montpellier,France 7 Biocietry和Mocieltry and Molecular Biologuly系,Hopital Lyon Sud,Hopital Lyon Sud,Hopital Lyon sud,Hospital Lyon France Delance Lyon,69008 Lyon,Lyon,Lyon,99008 Lyon,9999008 lyon,999008 LYON; jonathan.lopez@chu-lyon.fr *通信:benoit.you@chu-lyon.fr;这样的。: +33-(0)4-78-86-43-18;传真: +33-(0)4-78-86-43-56
抽象的内膜膜是一种毁灭性的感染,可能引起失明。超过一半的芽孢杆菌内膜病例导致有用视力的显着丧失。芽孢杆菌产生许多毒力因子,可能导致视网膜损伤和稳健的炎症。我们在这种疾病的背景下分析了免疫抑制剂A(INHA)金属抑制,假设INHA有助于眼内毒力和炎症。我们分析了野生型(WT),INHA1-抑制剂(D INHA1),INHA2-偏高(D INHA2)或INHA1,A2,A2和A3偏见的表型和感染率(D Inha2)和A3 deenigent(d inha1-3)芽孢杆菌芽孢杆菌。比较了对生长,蛋白水解和细胞毒性的体外分析。WT和INHA突变体类似地对视网膜细胞具有细胞毒性。d inha1和d inha2突变体比苏云金氏菌早于木相相生长。D Inha1-3突变体的蛋白水解降低,但这种菌株在体外的生长与WT相似。 通过静脉内感染了C57BL/6J小鼠,具有200 cfu的WT B.苏云金或INHA突变体,从而启动了实验性内膜。 分析眼睛的眼内芽孢杆菌和髓过氧化物酶浓度,恢复功能丧失和组织学变化。 在整个感染过程中,感染了DINHA1或D INHA2突变菌株的眼睛含有比感染WT的眼睛的细菌数量更多的眼睛。 被单个突变体感染的眼睛具有炎症和视网膜功能损失,类似于感染WT菌株的眼睛。 感染了D inha1-3突变体的眼睛清除了感染。蛋白水解降低,但这种菌株在体外的生长与WT相似。通过静脉内感染了C57BL/6J小鼠,具有200 cfu的WT B.苏云金或INHA突变体,从而启动了实验性内膜。分析眼睛的眼内芽孢杆菌和髓过氧化物酶浓度,恢复功能丧失和组织学变化。在整个感染过程中,感染了DINHA1或D INHA2突变菌株的眼睛含有比感染WT的眼睛的细菌数量更多的眼睛。被单个突变体感染的眼睛具有炎症和视网膜功能损失,类似于感染WT菌株的眼睛。感染了D inha1-3突变体的眼睛清除了感染。定量实时PCR(QRT-PCR)结果表明,单个INHA突变体中其他INHA可能存在补偿性表达。这些结果表明,INHA金属蛋白酶有助于感染的严重程度和芽孢杆菌内po虫的炎症。
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虽然胰管导管腺癌(PDACS)沉迷于KRAS激活突变,但下流kras效应子的抑制剂,例如MEK1/2激酶抑制剂TRAMETINIB,却没有治疗作用。但是,由KRAS途径衰减驱动的监管电路的广泛重新布线可能会引起治疗相关性的脆弱性。在MEK1/2通过Trametinib抑制后的最初几个小时,对PDAC细胞中的转录和表观基因组变量进行了深入的分子分析,揭示了诱导内组逆转录病毒(ERV)(ERVS)的诱导,从而逃脱了表观遗传的硅烷,从而产生了双链RNAS和Interfecn of interfece and Interfecron的生产(导致了Interfef)(Interfe)的产生。我们跟踪了ERV激活,以早期诱导量写因子ELF3的早期诱导,该因子ELF3在IFN和IFN刺激的基因的激活中与IRF1(干扰素调节因子1)进行了广泛结合和激活。在免疫肿瘤学中合理设计中,可以利用 trametinib诱导的PDAC中的病毒模仿。
摘要:抗生素的病原体越来越普遍和有问题。传统的抗生素不再是处理这些多物种微生物的可行选择,因此需要新的方法。噬菌体衍生的蛋白质(例如内olysins)可以提供一种有效的溶液。内olysins是噬菌体编码的肽聚糖水解酶,通过靶向细胞壁,特别是在革兰氏阳性细菌中,由于其天然暴露的肽聚糖层而作用于细菌细胞。近年来,这些裂解酶因其特殊的行动方式,工程潜力和缺乏抵抗机制而受到了科学界的极大兴趣。在过去十年中,对内olysin疗法的新兴趣导致了许多成功的应用。重组内olysins已被证明对明显的病原体有效,例如MRSA,单核细胞增生李斯特菌,生物纤维形成中的葡萄球菌菌株和铜绿假单胞菌。内叶蛋白也已与其他抗菌剂结合研究,从而产生协同作用。尽管Endolysin Therapy带来了一些监管和后勤障碍,但随着工程“下一代”裂解素的出现,未来看起来很有希望。本综述将重点放在内olysins成为可行的新抗菌疗法以及一路上可能必须克服的挑战的可能性上。
在间皮瘤发育实验模型中,早期事件包括双链RNA(DSRNA)中编辑水平的增加。我们假设内源性逆转录病毒(ERV)的表达有助于DSRNA形成和I型干扰素信号传导。与非肿瘤样品相比,肿瘤的 ERV和干扰素刺激的基因(ISG)表达明显更高。 12个肿瘤特异性ERV(“ Mesoerv1-12”)被鉴定出来并通过qPCR在小鼠组织中验证。 与间皮瘤细胞相比,小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)的“ Mesoerv1-12”表达较低。 “ Mesoerv1-12”水平通过脱甲基化剂5-Aza-2' - 脱氧胞苷的处理显着提高,并伴随着DSRNA和ISGS的水平升高。 与MEF相比,间皮瘤细胞中的基底ISGS表达更高,并且通过阻断IFNAR1和沉默的MAVS,JAK抑制剂r梭替尼显着降低了。 “ Mesoerv7”启动子在5-Aza-CDR处理后,与假小鼠组织以及间皮瘤细胞以及MEF细胞和MEF相比,在石棉暴露的暴露中被脱甲基化。 这些观察结果发现了石棉诱导的间皮瘤的新颖方面,从而导致ERV表达因启动子去甲基化而引起,并且与DSRNA水平的增加和IFN型信号传导的激活相似。 这些特征对于早期诊断和治疗很重要。ERV和干扰素刺激的基因(ISG)表达明显更高。12个肿瘤特异性ERV(“ Mesoerv1-12”)被鉴定出来并通过qPCR在小鼠组织中验证。与间皮瘤细胞相比,小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)的“ Mesoerv1-12”表达较低。“ Mesoerv1-12”水平通过脱甲基化剂5-Aza-2' - 脱氧胞苷的处理显着提高,并伴随着DSRNA和ISGS的水平升高。与MEF相比,间皮瘤细胞中的基底ISGS表达更高,并且通过阻断IFNAR1和沉默的MAVS,JAK抑制剂r梭替尼显着降低了。“ Mesoerv7”启动子在5-Aza-CDR处理后,与假小鼠组织以及间皮瘤细胞以及MEF细胞和MEF相比,在石棉暴露的暴露中被脱甲基化。这些观察结果发现了石棉诱导的间皮瘤的新颖方面,从而导致ERV表达因启动子去甲基化而引起,并且与DSRNA水平的增加和IFN型信号传导的激活相似。这些特征对于早期诊断和治疗很重要。
抽象背景:HPSC来源的内皮和造血细胞(ECS和HCS)是组织工程的有趣细胞来源。尽管它们紧密的空间和时间胚胎发育,但当前的HPSC分化方案仅专门用于这些谱系之一。在这项研究中,我们产生了一种可以在两种谱系的体外分化的血红素内皮人群。方法:通过CD144 + - 胚胎体(HPSC-EBS),将两条hESC和一条HIPSC线分化为血红素内皮人群,HPSC-EC和爆炸菌落(HPSC-BC)。HPSC-EC的特征是内皮菌落形成测定,LDL摄取测定,TNF-α的内皮激活,一氧化氮检测和基于基质的管子的形成。造血集落形成细胞分析是从HPSC-BCS进行的。有趣的是,我们确定了以CD144和CD45的表达为特征的HPSC-BC种群。HPSC-EC和HPSC-BC;在小鼠背侧皮肤折室上的缺血性组织损伤模型和造血重建的HPSC-ECS和HPSC-EB-CD144 +的免疫抑制小鼠中,体内实验已通过缺血性组织损伤模型实现。进行转录组分析以确认hESC衍生细胞群体的内皮和造血认同,通过将它们与未分化的hESC进行比较(例如,HPSC-EC与HPSC-EB-CD144 +),并针对人类胚胎肝(EL)内皮,血红蛋白和造血细胞亚群。结果:在无血清条件下进行84小时HPSC-EBS形成后,获得了血红素内皮种群,并根据CD144表达分离。在人间注射HPSC-EB-CD144 +的hPSC-EB-CD144 +有助于免疫缺陷小鼠中CD45 +人类细胞的一代,这表明HPSC-EB-CD144 +内血液发电性ECS存在。HPSC-EB-CD144 +的内皮分化在体外的功能性EC> 95%。HPSC-EC参与了小鼠缺血模型中体内新容器的形成。在体外,HPSC-EB-CD144 +的造血分化产生了> 90%CD43 + HPSC-BC的中间群体,能够产生髓样和红系菌落。最后,转录组分析分别证实了HPSC-EB-CD144 +,HPSC-ECS和HPSC-BC的血液层,内皮和造血认同,以及
摘要:背景:腺瘤的检测率较高,这些内镜者花费更多时间观察结肠镜检查中的屏幕边缘。尽管如此,与病变检测有关的眼动参数仍然未知。这项研究旨在终止与结直肠腺瘤检测有关的特定眼动参数,包括特定区域的凝视率和眼动速度。方法:这项研究是对一项随机对照试验的事后分析,该试验研究了修改内镜医生对结直肠腺瘤检测的眼睛运动的影响。根据内窥镜医生在每次检查中的凝视坐标计算特定区域和眼动速度的凝视速率。排除了观察和处理息肉所需的时间。将屏幕分为6×6部分时,将下部外围区域定义为底部行。在患有和没有腺瘤的患者之间比较了这些参数。结果:五名医生进行了158次结肠镜检查。腺瘤检测组表现出较低的外围目光率(13.7%比9.5%,p = 0.004)和较小的平均眼动运动距离(29.9像素/30 ms,而33.3像素/30 ms,p = 0.022)。逻辑回归分析表明,较低的外围视觉率> 13.0%和平均眼动运动距离<30像素/30 ms是增加了腺瘤检测的独立预测指标(P = 0.024,优势比[OR]:2.53,95%的置信区间[CI]:1.71–3.28; P = 0.045; P = 0.045; 1.03–20.2),而年龄,性别和戒断时间却没有。结论:较低的外周观察速率和缓慢的眼睛运动与结直肠腺瘤的检测有关。
内窥镜型型方法(ETSA)是一种常用的技术,可以微创地去除卖出和羊角菌病变。假设 ETSA中的增强现实(AR)应用是通过将3D重建模型集成到手术领域中来增强术中可视化的。 本研究描述了与内窥镜外科导航高级平台(EndoSNAP,手术剧院,俄亥俄州克利夫兰,俄亥俄州,俄亥俄州,俄亥俄州,美国)相关的工作流程和手术结果,这是一个用于手术规划和销售术中术中导航的AR平台。 我们分析了使用内核NAP进行ETSA肿瘤切除的患者队列。 术前MRI和CT扫描被重建,并使用手术排练平台软件合并为单个360°AR模型。 然后将模型导入到内osnap中,该模型与内窥镜和神经验证系统集成在一起,以实时术中使用。 记录了患者人口统计学,肿瘤特征,切除程度(EOR)以及内分泌和神经系统结局。 包括新诊断的18名成年患者(83%),复发性(17%)肿瘤包括在内。 病理学由垂体腺瘤(72%),颅咽管瘤(11%),脑膜瘤(11%)和脊全瘤(6%)组成。 56%的患者存在视觉压缩,其中70%的术前视觉缺陷。 在17%的肿瘤中观察到海绵窦侵袭。 分别在56%和28%的病例中注意到术前激素过量和不足。 平均EOR为93.6±3.6%。ETSA中的增强现实(AR)应用是通过将3D重建模型集成到手术领域中来增强术中可视化的。本研究描述了与内窥镜外科导航高级平台(EndoSNAP,手术剧院,俄亥俄州克利夫兰,俄亥俄州,俄亥俄州,俄亥俄州,美国)相关的工作流程和手术结果,这是一个用于手术规划和销售术中术中导航的AR平台。我们分析了使用内核NAP进行ETSA肿瘤切除的患者队列。术前MRI和CT扫描被重建,并使用手术排练平台软件合并为单个360°AR模型。然后将模型导入到内osnap中,该模型与内窥镜和神经验证系统集成在一起,以实时术中使用。记录了患者人口统计学,肿瘤特征,切除程度(EOR)以及内分泌和神经系统结局。包括新诊断的18名成年患者(83%),复发性(17%)肿瘤包括在内。病理学由垂体腺瘤(72%),颅咽管瘤(11%),脑膜瘤(11%)和脊全瘤(6%)组成。56%的患者存在视觉压缩,其中70%的术前视觉缺陷。海绵窦侵袭。分别在56%和28%的病例中注意到术前激素过量和不足。平均EOR为93.6±3.6%。平均术前肿瘤体积为21.4±17cm³,术后降至0.4±0.3cm³。术后并发症包括需要手术修复的CSF泄漏(17%),癫痫发作,与先前存在的半球外伤有关(6%),肺栓塞(6%),深静脉血栓形成(6%)和鼻窦炎(6%)。这些发现表明,通过内部NAP的AR-增强可视化是ETSA的可行且潜在的有益辅助功能,可用于Sellar和Parasellar肿瘤切除。
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