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性二态的青少年轨迹前额叶内源性内源性突触可塑性在成年中均衡，由内源性大麻素系统基因表达反射
摘要性别如何通过青春期影响PFC的突触发育尚不清楚。在这里，我们描述了从青春期到成年的大鼠PFC中性别特异性细胞和突触轨迹。与其他发育阶段相比，成年女性PFC 5层的兴奋性较低。与长期增强或MGLUR3-LTD不同，内源性大麻素介导的长期抑郁（ECB-LTD）的发育过程是性二态的。 ECB-LTD在少年女性中表达，但仅出现在男性青春期中。eNdovanilloid TRPV1R或欧洲央行受体在LTD期间以顺序和性二态性方式参与。欧洲央行/香草素系统的基因表达是顺序的，性别是特定的。ltd-无能的少年男性的CB1R相互作用抑制蛋白CRIP1A和2AG降解酶ABHD6的表达水平升高。对ABHD6或MAGL的药理抑制作用，在年轻男性中启用了Ltd，而AEA降解的抑制作用无效。这些结果揭示了大鼠PFC的成熟轨迹的性别差异。
共价可逆转的肽蛋白酶抑制剂。设计，合成和临床成功案例
1意大利国家研究委员会晶体学研究所，通过G. Almond 122/O，70126意大利Bari，意大利Bari 2药学系 - Bari Aldo Moro的药学系 - E. Orabona 4，70125意大利Bari，意大利Bari 40125 Bari Aldoy of Bari Aldo Moro of Moro of Moro Oro oorabone 40125 Crystallography, National Research Council of Italy, via Vivaldi 43, 81100 Caserta, iTal 5 laboratory de chimie de coordination du cnrs, 205 Route de Narbonne, Cedex 4, 31077 toulouse, france 6 Universit é Toulouse, 118 Route de Narbonne, CEDEX 4, 31077 Toulouse, France 7 Centrn (Center D'Atudes et by Recerche sur le m是诺曼底的dicament），大学来自法国14032 CAEN，法国8 CQM -MADRG的Madeira，MMRG（分子材料研究小组）头发，Madeira，Madeira，Madeira，9020-105意大利Urbino *通信：andrea.duranti@uniurb.it;电话。 ： +39-0722-303501†这些作者对这项工作也同样贡献。1意大利国家研究委员会晶体学研究所，通过G. Almond 122/O，70126意大利Bari，意大利Bari 2药学系 - Bari Aldo Moro的药学系 - E. Orabona 4，70125意大利Bari，意大利Bari 40125 Bari Aldoy of Bari Aldo Moro of Moro of Moro Oro oorabone 40125 Crystallography, National Research Council of Italy, via Vivaldi 43, 81100 Caserta, iTal 5 laboratory de chimie de coordination du cnrs, 205 Route de Narbonne, Cedex 4, 31077 toulouse, france 6 Universit é Toulouse, 118 Route de Narbonne, CEDEX 4, 31077 Toulouse, France 7 Centrn (Center D'Atudes et by Recerche sur le m是诺曼底的dicament），大学来自法国14032 CAEN，法国8 CQM -MADRG的Madeira，MMRG（分子材料研究小组）头发，Madeira，Madeira，Madeira，9020-105意大利Urbino *通信：andrea.duranti@uniurb.it;电话。： +39-0722-303501†这些作者对这项工作也同样贡献。
精神分裂症中的内源性大麻素系统
它们的作用主要是通过两个大麻素受体CB1和CB2的大麻素问题[4]。这些是G蛋白偶联受体，其激活以抑制腺苷酸环化酶，最后在进一步的过程中，进入钙或钾通道的激活。大麻素受体的激活导致抑制进一步的神经递质（例如谷氨酸，GAMA（Gamma氨基酸）或DO-Pamin）的分布[13]。因此，EC通过以逆行神经传递的形式通过负反馈机制控制神经传递的作用至关重要。内源性大麻素是通过突触后神经元释放的，这些神经元与突触前CB1受体结合，进而导致神经递质出口的降低来自突触前神经元[9，10，14]。
内源性大麻素降解酶抑制剂作为潜在的抗精神病药：药物化学的观点
1意大利国家研究委员会，通过G. Alfandola 122/O，70126意大利巴里2号药学系 - Bari Aldo Moro的药学系，E. Oracona 4，70125 Bari Italy 3，ITALY 3，ITALY 3号意大利，Vivaldi 43，81100意大利Caserta 5 Chimie de Corordination du Cnrs，205 De Narbonne，Cedex 4，31077法国Toulouse，6 Universit，118 Narbonne，Cedex 4，31077 Toulouse，France 7 Cermn（中心） ，MMRG的MADIRA的法国8 CQM-MADEIRA（分子材料研究GOUP），马德拉大学，9020-105葡萄牙Funchal，葡萄牙9 Rtment of Biomolecular Sciences，Urbino Carlo Bo，Piazza University of Piazza del Rinse 6，61029 Urbino，Urbino，urbino，Italy * nosecence：andreani.durani.durani.durani.durani.durani.durani.durani.durani.durani-durani.durani.durani.durani-durani.durani.durani.duranini;电话。： +39-0722-303501†这些作者对这项工作也同样贡献。
内源性大麻素系统是围产期缺氧 - 缺血性脑损伤
摘要：内源性大麻素（EC）系统是一个复杂的细胞信号系统，自产前时期以来参与大量生物学过程，包括神经系统的发展，脑可塑性和电路修复。这种神经调节系统还参与了对内源性和环境损伤的反应，在预防和/或治疗血管疾病（例如新生儿脑损伤后的中风和神经保护）方面具有特殊相关性。导致新生儿脑病的围产期缺氧 - 异常是一种毁灭性的疾病，除了中度低温外，没有治疗方法，这在某些情况下仅有效。因此，此概述对EC系统的主要组成部分（包括大麻素受体，配体和相关酶）提供了当前的描述，以随后分析EC系统，作为新生儿神经保护的靶标，特别关注其神经源性潜在的脑损伤后神经源性潜力。
内源性大麻素系统的当前方面和......
摘要 导致帕金森病 (PD) 和阿尔茨海默病 (AD) 的神经退行性疾病已成为全球主要的健康负担。目前的治疗主要针对控制症状，临床实践中没有可用的治疗方法来预防神经退行性疾病或诱导神经元修复。因此，对这两种疾病进行新的研究的需求迫在眉睫。本文献综述旨在提供有关 PD 和 AD 的已发表文献以及内源性大麻素系统 (ECS) 作为神经退行性疾病的潜在药物靶点的当前用途。PD 通常用左旋多巴和深部脑刺激治疗。最近的基因修饰和重塑技术，例如通过人类胚胎干细胞和诱导多能干细胞的 CRISPR，已显示出个性化医疗的有希望的策略。AD 以细胞外淀粉样β-老年斑沉积和 tau 蛋白神经原纤维缠结为特征，通常使用胆碱乙酰转移酶增强剂作为治疗剂。目前，ECS 正在作为 PD 和 AD 药物靶点进行研究，其中 ECS 受体的过度表达可发挥针对 PD 的神经保护作用并减少 AD 中的神经炎症。大麻植物中的 delta-9-四氢大麻素 (Δ9-THC) 和大麻二酚 (CBD) 大麻素已显示出对 PD 和 AD 动物模型的神经保护作用，但直接给药时会对患者产生毒性作用。因此，建议了解大麻素治疗后的精确分子级联，特别关注基因表达以确定预防和修复神经退行性疾病的药物靶点。
针对内源性大麻素系统
1 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防外科第二系，雅典，希腊；2 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院 NS Christeas 实验外科和外科研究实验室，雅典，希腊；3 希腊雅典莱科综合医院肾移植科；4 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防内科第一系，雅典，希腊；5 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学基菲夏 Agioi Anargyroi 综合肿瘤医院内科学术系 - 内分泌科；6 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤科；7 希腊雅典莱科综合医院肺病学系；8 希腊雅典 Sotiria 医院肺病学第二系； 9 雅典国立卡波季斯特里亚大学医学院莱科总医院第一外科，希腊雅典； 10 西班牙卡塔赫纳圣卢西亚大学医院内分泌和营养科； 11 西阿提卡大学生物医学科学系，希腊雅典； 12 雅典国立卡波季斯特里亚大学，雅典，希腊
靶向内源性大麻素系统在ADHD治疗中
已经提出了多巴胺系统功能障碍来解释多动症的临床表现。ADHD患者已被证明缺乏适当的多巴胺水平。 神经递质多巴胺通常与大脑的愉悦体系有关，提供了享受和动力执行特定任务的感觉。 内源性大麻素系统已与包括ADHD在内的各种多巴胺相关疾病有关。 已经在实验中证明了内源性大麻素系统与多巴胺产生之间的复杂相互作用。 内源性大麻素主要负责多巴胺的释放是Anandamide，并且增加该分子的浓度已显示出治疗ADHD的治疗价值。 在本评论文章中，描述了增加配胺浓度的合成和天然外源和内源性方法。ADHD患者已被证明缺乏适当的多巴胺水平。神经递质多巴胺通常与大脑的愉悦体系有关，提供了享受和动力执行特定任务的感觉。内源性大麻素系统已与包括ADHD在内的各种多巴胺相关疾病有关。已经在实验中证明了内源性大麻素系统与多巴胺产生之间的复杂相互作用。内源性大麻素主要负责多巴胺的释放是Anandamide，并且增加该分子的浓度已显示出治疗ADHD的治疗价值。在本评论文章中，描述了增加配胺浓度的合成和天然外源和内源性方法。
靶向内源性大麻素信号传导：FAAH和MAG脂肪酶抑制剂
几个世纪以来，植物大麻Sativa已用于药物和娱乐目的。它含有500多种化合物，其中大约100种属于大麻素类（1）。在1960年代，分离并表征了主要的精神活性成分（ - ） - trans -9-二氢大麻酚（THC）（THC）（2）。在确定THC结构后三十年（3，4）确定了大麻素1（CB 1）和2（CB 2）受体，即THC发挥其特征作用的分子实体。这一发现开始寻找与这些受体结合的内源配体（所谓的内源性大麻素）。n-氨基苯二烯丙基氨基胺（Anandamide或AEA）被发现为第一个内源性大麻素，不久后是2-芳基二烯丙基甘油（2-ag）（5，6），促使他们研究了它们的生物合成，新陈代谢，运输和生理学角色（7）。一起，CB 1/2受体，内源性大麻含量以及负责其生物合成和失活的蛋白质构成内源性大麻素系统（ECS）。在这里，我们简要讨论了医用大麻的潜在治疗和不利影响，并审查了基于对EC的调节而考虑的潜在替代策略，重点是针对靶向脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰甘油甘油脂肪酶（MAGL）的实验药物，酶，酶，无活性内替代（8）（8）（8）。