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对CB1受体在神经变性中的作用的询问
神经退行性疾病是使人衰弱的状况，损害了患者的生活质量，代表着社会的巨大社会经济负担。虽然这些脑部疾病的根源在于常染色体遗传，但这些神经病理学中大多数的起源被熟悉。同样，解释脑功能的逐渐丧失的细胞和细胞底物也有待充分描述。的确，对脑神经变性的研究导致了一幅复杂的图像，由无数的变化过程组成，包括脑生物能骨损坏，广泛的神经炎症和信号通路的异常活性。在这种情况下，几项研究表明，内源性大麻素系统（ECS）及其主要信号枢纽，1型大麻素（CB1）受体在各种神经退行性疾病中改变了。但是，其中一些数据是冲突或描述不佳的。在这篇综述中，我们总结了三种代表性的脑疾病，阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和亨廷顿疾病中EC和CB1受体信号的改变的发现，我们讨论了这些研究在理解Neuro脱发开发和进展中的相关性，并特别关注心血管素。值得注意的是，对神经退行性中EC的缺陷的分析需要更多的研究，因为我们对ECS功能的概念理解在过去几年中迅速发展，现在包括胶质细胞和亚细胞特异性CB1受体信号传导作为脑功能的关键参与者。
课程vitae
宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州教育大学，宾夕法尼亚州，心理学，心理学（1996年）NSF研究生研究员，院长学者，最杰出的研究生论文：新生儿啮齿动物处理：与人类后压力障碍委员会的相关性：与人类后的后应激障碍委员会：EVA REDEI，ROB DERUBEIS（Rob Derubeis）费城，PA MA，心理学（1992）顾问：Martin E.P.Seligman, Robert DeRubeis Duke University , Durham, NC BS , Psychology / Economics / Political Science (triple major) (1991) Angier B. Duke Scholar (full-tuition), Distinction in Psychology, Economics honors, cum laude Honors thesis: Major depression: A refutation of the endogenous-reactive distinction Advisors: Edward Craighead, Donald Evans, Carl Erickson, Garth Bissette牛津大学，英格兰牛津大学，新学院，1990年，教师：约翰·戴维斯（John Davies）教授在类似焦虑的行为中选择了科学贡献 - 脑CRF 1受体的认可角色；乙醇，药物或可口食品的过度自我给药；和负面的情绪戒断症状；相关的药物开发活性，包括CRF 1拮抗剂使用专利。- 表明尿素蛋白素-CRF 2受体在中心和外周控制食物摄入量。- 强迫饮食的阴性增强视图；在食物戒断期间发现了杏仁核皮质激素释放因子（CRF）和内源性大麻素系统的因果关系。- 发现Sigma-1受体和磷酸二酯酶10A调节过度的乙醇自我给药和抑郁样行为。- 发现白介素18中心控制食物摄入和能量消耗。
爆发2023
简介：血糖控制调节至关重要，因为高血糖会导致微娃娃和大环体并发症。越来越多的证据表明，高血糖通过DNA甲基化影响血管并发症的发展。目标：我们的目标是阐明1型直径（T1D）的个体中的分化甲基化基因座，他们没有表现出慢性二氧化物并发症的迹象，并在次级和最佳血糖控制管理之间进行比较分析。方法：该研究包括20名T1D参与者，年龄在13至21岁之间，T1D至少5岁。参与者的DNA是从血液样本中分离出来的，并根据糖化血红蛋白的平均值（HBA1C）汇总。参与者分为两组：HBA1C <7％（10个par ticipant）与HBA1C> 8％（10名参与者）。DNA甲基化。统计分析是用DSS的DSS进行差异分析，用于基因注释的AnnoTATR以及基因和基因组（KEGG）信号途径富集分析的京都百科全书DIA的群集式的。结果：在1802年基因中检测到了总共8385个差异甲基化位点，根据HBA1C组> 8％，包括4575次甲基化和3810 hy苄基化。这些基因富含48个KEGG信号通路。前五名的方法是磷脂酶D信号通路，磷脂酰肌醇信号通路，逆行内源性内源性大麻素途径，RAP1信号通路和内吞作用。
神经科学和神经药理学中的小鼠和大鼠超声声音：艺术和未来应用
缩写：6-OHDA，6-羟基果胺； ASD，自闭症谱系障碍； BTBR，Black和Tan Brachyury； Cacna1c，钙电源门控通道亚基α1c; CB1-KO，大麻素受体1敲除； CB1R，大麻素类型1受体； CNN，卷积神经网络； CNTNAP2，接触蛋白相关的蛋白质样2； CPP，条件的地方偏好； D1和D2样受体，多巴胺1和2喜欢受体； DB，分贝； DRT，多巴胺替代疗法； ECS，内源性大麻素系统； FM，频率调制； FMR1，脆弱的X精神迟缓综合征1； FMRP，脆弱的X智障蛋白； FXS，脆弱的X综合征； hie，低氧缺血性脑病； HS，小时； IGF-2，胰岛素 - 喜欢生长因子2； KHz，Kilohertz； ko，淘汰； L-DOPA，L-3,4-二羟基苯胺； LPS，脂多糖； MCAO，中大脑中动脉阻塞； MIA，母体免疫激活； MLX，Meloxicam； MP，多层感知者； mper1，鼠标周期1; MS，毫秒； mupet，小鼠超声剖面提取； namb，Ambiguus核； NDD，神经发育障碍； NF-κB，核因子kappa b; NLGN，神经素； nts，核科solitarius； P2X4R，嘌呤能P2X受体4； PAG，灰灰色； PD，帕金森氏病； PND，产后日； PTSD，创伤后应激障碍； RF，随机森林； SVM，支持向量机； Ube3a，泛素蛋白连接酶E3A； USV，超声波发声； Waaves，Wav-File自动化的声音环境分析。 wt，野生型。
时机问题：建模妊娠大麻暴露对发展中杏仁核中社会行为和小胶质细胞的影响
大麻是怀孕期间最常用的非法药物，随着合法化和非刑事化扩展到更多州，美国的使用稳步增加。许多怀孕的人使用大麻来减少怀孕的不良症状，因为它比其他药物或酒精危害不大。大麻的主要精神活性成分，Delta-9-四氢大麻酚（THC）作用于内源性大麻素（ECB）系统，但是胎儿的神经发育是否鲜为人知。以前我们已经表明，雄激素介导的杏仁核中的欧洲央行促进了新生儿星形胶质细胞的小胶质细胞吞噬作用，这对调节社会行为中性别差异的神经回路产生了持久的后果。小胶质细胞是大脑的驻留免疫细胞，并表达欧洲央行系统CB1R和CB2R的受体，使它们可能通过THC进行调节的靶标。在不同的妊娠时间点上接触THC也可能导致不同的预后，与酒精暴露一样。为了在妊娠晚期或怀孕初期对人类大麻的使用进行建模，我们在产后早期通过腹膜内（IP）注射（IP）注射直接将啮齿动物暴露于THC。在这里我们表明，产后THC暴露会导致在发育期间的小胶质细胞吞噬作用以及少年时期的社会行为的性别变化。有趣的产前暴露于THC导致吞噬作用和社会行为的反比变化。这些发现突出了THC在妊娠中暴露的差异效应。
新生儿的深髓静脉血栓形成效果充满光谱 - hemp-on-on-intruction-of- ...
尽管有大量有效治疗的证据，但只有2种FDA批准的创伤后应激障碍药物（PTSD）。的确，大约50％的PTSD患者可以缓解常规药品，只有三分之一的经验完全缓解。大麻植物是PTSD的一种有前途的新型治疗方法，因为内源性大麻素系统在压力，情绪，认知和恐惧记忆巩固，检索，重新溶解和灭绝中起着作用。大麻二酚（CBD）是大麻植物中研究最多的植物大麻素之一，具有抗焦虑作用，但是，所有光谱大麻油的作用含有来自大麻植物的所有活性化合物的作用，而尚未研究过0.3％THC的所有活性化合物。因此，本研究检查了全光谱大麻油对PTSD的啮齿动物模型（SEFL）（SEFL）后的恐惧灭绝的影响。成年雄性大鼠被分配给无创伤（无震动）或创伤（15个冲击）组，并分配给对照（花生酱）或大麻油（溶解在花生酱中）组，并在五项灭绝试验中进行表达，以表达恐惧。与No-Trauma群体相比，SEFL在原始环境中，在单个冲击之后以及在前四个灭绝试验中，在原始环境中在创伤组中产生了强大的冻结。然而，在创伤组中，在5个灭绝试验中，大麻油和媒介物处理的大鼠之间的冻结没有显着差异。这些结果表明，全光谱大麻油不会显着影响SEFL的灭绝。
神经科学和神经药理学中的小鼠和大鼠超声声音：艺术和未来应用
缩写：6-OHDA，6-羟基果胺； ASD，自闭症谱系障碍； BTBR，Black和Tan Brachyury； Cacna1c，钙电源门控通道亚基α1c; CB1-KO，大麻素受体1敲除； CB1R，大麻素类型1受体； CNN，卷积神经网络； CNTNAP2，接触蛋白相关的蛋白质样2； CPP，条件的地方偏好； D1和D2样受体，多巴胺1和2喜欢受体； DB，分贝； DRT，多巴胺替代疗法； ECS，内源性大麻素系统； FM，频率调制； FMR1，脆弱的X精神迟缓综合征1； FMRP，脆弱的X智障蛋白； FXS，脆弱的X综合征； hie，低氧缺血性脑病； HS，小时； IGF-2，胰岛素 - 喜欢生长因子2； KHz，Kilohertz； ko，淘汰； L-DOPA，L-3,4-二羟基苯胺； LPS，脂多糖； MCAO，中大脑中动脉阻塞； MIA，母体免疫激活； MLX，Meloxicam； MP，多层感知者； mper1，鼠标周期1; MS，毫秒； mupet，小鼠超声剖面提取； namb，Ambiguus核； NDD，神经发育障碍； NF-κB，核因子kappa b; NLGN，神经素； nts，核科solitarius； P2X4R，嘌呤能P2X受体4； PAG，灰灰色； PD，帕金森氏病； PND，产后日； PTSD，创伤后应激障碍； RF，随机森林； SVM，支持向量机； Ube3a，泛素蛋白连接酶E3A； USV，超声波发声； Waaves，Wav-File自动化的声音环境分析。 wt，野生型。
抗裂隙中的全基因组DNA甲基化分析...
抽象背景：皮质扩散去极化，偏头痛的原因，是一种短暂的去极化波，在脑皮质上移动，瞬时抑制神经元活性。偏头痛的预防治疗，例如托吡酯或丙丙酸酯，减少了啮齿动物中皮质扩散抑郁症事件的数量。目的：研究带有和不慢性治疗的皮质扩散去极化是否会影响皮质的DNA甲基化。方法：在诱导皮质扩散去极化并在每组六只大鼠的皮质中进行皮质扩散去极化，并在六个大鼠的皮质中进行皮质扩散去极化时，将Sprague-Dawley大鼠腹膜内注射四周。结果：皮质扩散去极化后，皮质的DNA甲基化谱是显着修饰的，有和没有托吡酯或丙丙酸酯。有趣的是，与脱甲基化区域的数量减少了几乎50％，而在皮质扩散去极化诱导后与未经处理的组相比，丙戊酸的数量增加了17％。大多数差异甲基化区域位于基因内区域内，功能组过度代理的分析检索了几种富集的功能，包括与无治疗组的皮质扩散去极化相关的功能；与托吡酯组的皮质扩散去极化中的代谢过程有关的功能；以及与丙戊酸基团皮质扩散去极化中的与突触和ERBB，MAPK或逆行内源性内源性信号传导有关的功能。结论：我们的结果可能会提供对偏头痛的潜在生理机制的见解，并强调表观遗传学在偏头痛易感性中的作用。
抑制DAGLβ作为镰状疼痛的治疗靶标...
镰状细胞疾病（SCD）是最常见的遗传疾病。疼痛是SCD的关键发病率，而阿片类药物是主要治疗方法，但它们的副作用强调了对新的镇痛方法的需求。人性化的转基因小鼠模型在理解SCD的病理学和疼痛机制方面具有启发性。纯合（HBSS）Berkley小鼠表达> 99％的人类镰状血红蛋白和包括Hypergergesia在内的临床SCD的几种特征。以前，我们报道了内源性大麻素2-芳基烯丙基甘油（2-AG）是促伤害性介体Prostaglandin e2------------------酯（PGE 2 -G）的前体，这会导致SCD中的女超敏。现在，我们证明了2-AG在镰状小鼠中2-AG的因果作用。HBSS小鼠中的痛觉过敏与血浆中2-AG水平升高相关，其合成酶二酰基甘油脂肪酶β（DAGLβ）在血细胞中的合成，PGE 2和PGE 2和PGE 2 -g，pGE 2 -g，副造影剂的水平升高。在非疗法HBSS小鼠中，单次静脉注射2AG产生了痛觉过敏，但在对照（HBAA）中不表达正常的人HBA。JZL184，一种2AG水解的抑制剂，也会在非高温HBSS或半合子（HBAS）小鼠中产生痛觉过敏，但并未在高过时的HBSS小鼠中影响痛觉过敏。daglβ的抑制剂KT109的全身性和内倾剂给药减少了HBSS小鼠的机械和热痛觉过敏。Hypergeria的降低伴随着2 AG，PGE 2和PGE 2 -G的降低。这些结果表明，通过靶向daglβ来维持血液中2-AG的生理水平可能是治疗SCD疼痛的新颖有效的方法。
2024-25 NREF研究奖学金赠款和Young ...
Kathryn Kearns MD , The Rector and Visitors of the University of Virginia Award : 2024-25 NREF & AANS/CNS Cerebrovascular Section Research Fellowship Grant Project Title : Preventing Aneurysm Rupture: Therapeutic Mitigation of Immune Crosstalk Sponsor : Petr Tvrdik, Ph.D Moyamoya disease (MD) is characterized by progressive stenosis of颅内动脉导致脑灌注减少。随着疾病的恶化，患者会经历缺血性中风，导致神经系统缺陷。MD的手术治疗包括将健康的肌肉组织或血管放置在缺血性大脑上，以促进形成新的血管以增加灌注。 但是，这个过程可能需要几个月的时间，在此期间，患者仍有缺血性中风的风险。 VEGF是由人体产生的蛋白质，促进新血管的形成。 我们将研究向接受血运重建手术的MD患者引入更多VEGF的可能性，可能会在手术部位产生更快，更健壮的血管形成，从而提供更早，更重要的临床益处。 我们计划试用装有缓释vegf的植入蛋白质矩阵，聚焦 - 散热超声处理和VEGF基因的病毒递送，以允许局灶性VEGF给予手术部位。 Brandon P. Lucke-Wold, MD, PhD , University of Florida Award : 2024-25 NREF & AANS/CNS Cerebrovascular Section Research Fellowship Grant Project Title : Preventing Aneurysm Rupture: Therapeutic Mitigation of Immune Crosstalk Sponsor : Brian L. Hoh, MD, FAANS, FACS, FAHA, MBA Subarachnoid hemorrhage frequently occurs after大脑动脉瘤的破裂。 ___手术治疗包括将健康的肌肉组织或血管放置在缺血性大脑上，以促进形成新的血管以增加灌注。但是，这个过程可能需要几个月的时间，在此期间，患者仍有缺血性中风的风险。VEGF是由人体产生的蛋白质，促进新血管的形成。我们将研究向接受血运重建手术的MD患者引入更多VEGF的可能性，可能会在手术部位产生更快，更健壮的血管形成，从而提供更早，更重要的临床益处。我们计划试用装有缓释vegf的植入蛋白质矩阵，聚焦 - 散热超声处理和VEGF基因的病毒递送，以允许局灶性VEGF给予手术部位。Brandon P. Lucke-Wold, MD, PhD , University of Florida Award : 2024-25 NREF & AANS/CNS Cerebrovascular Section Research Fellowship Grant Project Title : Preventing Aneurysm Rupture: Therapeutic Mitigation of Immune Crosstalk Sponsor : Brian L. Hoh, MD, FAANS, FACS, FAHA, MBA Subarachnoid hemorrhage frequently occurs after大脑动脉瘤的破裂。___由于破裂后的毁灭性路线，结果可能很差。最近的数据表明，周围免疫细胞与称为小胶质细胞的中央免疫细胞相互作用。该项目正在将这些细胞类型之间的相互作用视为一种治疗靶标，以了解为什么动脉瘤生长，破裂和引起炎症性洪水。收集的信息将在提供改进的治疗方面至关重要。尤其是小胶质细胞上的内源性大麻素受体，是免疫串扰的关键组成部分。翻译重点旨在在人类试验中提高第一的发展。