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使用基于T细胞受体的细胞疗法的癌症生物学的年度审查靶向驱动器癌基因和其他公共新抗原
我们对感染的防御能力取决于免疫系统将入侵病原体与自我区分开的能力。在逆转录病毒几乎无缝整合到主机中，这项任务是异常的挑战，即使不是不可能的。与理论期望相反，内源性追溯质量保留了实质性的免疫原性，当它们的表观遗传抑制受到损害时，最深刻的是，这是最深刻的。尽管如此，最近的证据表明，对内源性恢复元件的影响是免疫系统发育和功能不可或缺的，是癌症免疫监测，对感染的依赖以及对微生物群的反应。阐明与内源性追溯元件的相互作用点将加深我们对免疫系统功能和对疾病的贡献的理解。
人类 DNA 中古代内源性逆转录病毒的进一步变种
逆转录病毒将其基因组插入细胞的 DNA 中，有时是产生宿主生物后代的生殖系细胞：这种病毒被称为内源性逆转录病毒 (ERV)。人类基因组包含多种古代 ERV 的遗迹。一些遗迹贡献了新的基因和调控元件。这项研究在经过深入研究的人类基因组版本 hg38 中发现了更多种类的古代 ERV：ERV-Hako、ERV-Saru、ERV-Hou、ERV-Han 和 ERV-Goku。它还发现了许多 ERV-V 的遗迹，之前所知的 ERV-V 仅在 19 号染色体上的两个带有胎盘基因的副本中发现。它发现了一种两侧是 MER41E 长末端重复序列 (LTR) 的 ERV，与已知的 MER41 ERV 惊人地相似。 ERV-Hako 具有包含来自宿主基因 SUSD6 和 SPHKAP 的序列的亚型：SUSD6 变体在狭鼻目和阔鼻目灵长类动物之间转移。逆转录病毒使用 tRNA 来引发逆转录：根据基因组 tRNA 数据库，Hako 是唯一使用 tRNA-Trp（色氨酸，符号 W）的人类 ERV 遗迹，而 HERV-W 因使用 tRNA-Arg 而得名。一种 ERV-Saru LTR 是先前描述的先天免疫中 AIM2 的增强子。这项研究有助于了解灵长类动物 ERV 的历史，但也表明相关的 ERV 可能存在巨大差异，这对在基因组中清晰注释所有 ERV 遗迹的目标提出了挑战。
胞质DNA传感器和对内源性DNA
基因组不稳定性是许多神经退行性疾病和中枢神经系统（CNS）癌症发展和发展的关键驱动力。DNA损伤反应的启动是维持基因组完整性和预防此类疾病的关键步骤。然而，缺乏这些反应或它们无法修复损伤引起的基因组或线粒体DNA损伤，包括电离辐射或氧化应激，可能导致细胞质中的自我DNA积累。常驻CNS细胞（例如星形胶质细胞和小胶质细胞）因通过专门的模式识别受体（PRR）识别病原体和损伤相关的分子模式，在中枢神经系统感染后产生关键的免疫介质。最近，在黑色素瘤2中不存在包括环状GMP-AMP合酶，包括环状GMP-AMP合酶，干扰素γ-诱导型16和Z-DNA结合蛋白，已被鉴定为胞质DNA传感器，并在对胶质免疫反应中对感染性剂的胶质免疫反应起着关键的作用。有趣的是，这些核酸传感器最近被证明可以识别内源性DNA并触发外周细胞类型中的免疫反应。在本综述中，我们讨论了可用的证据，即居民中枢神经系统细胞表达了胞质DNA传感器，并可以介导其对自动-DNA存在的反应。此外，我们讨论了胶质DNA传感器介导的反应的潜力，以防止肿瘤发生，与可能启动或促进神经退行性疾病发展的潜在有害神经蛋白的浮肿的启动。确定胶质化检测胞质DNA的机制以及每种途径在特定中枢神经系统疾病及其阶段的相对作用可能证明在我们对这种疾病发病机理的理解中可能是关键的，并且可能会利用新的治疗方式。
劳动力市场技能、内生生产力和商业周期
1 最近的研究表明，劳动力市场异质性不仅本身很重要，而且对一般均衡效应也很重要，包括劳动生产率、长期增长以及工资和价格形成的潜在过程。例如，Sahin 等人（2014 年）表明，行业和职业不匹配会导致匹配效率降低，并可以通过较低的就业找到率来解释全球金融危机期间美国失业率上升的三分之一。劳动力市场的异质性或工人之间的分割可能会通过匹配效率的组成和分散效应影响总体就业找到率，如 Barnichon 和 Figura（2015 年）的研究所示。Ahn 和 Hamilton（2018 年）证明，调查抽样中的工人异质性会导致对失业率及其持续时间的错误测量。2 高技能工人是大学毕业生。低技能工人包括受过低等和中等教育的工人，包括受过中学教育、高中和大学辍学的工人。总工资数据来自 EU-SILC 数据库，并按消费减量计算。按技能划分的就业率数据来自 Eurostat。3 另请参阅 Checchi 等人 (2016)。
内源性精子的激增对于雷帕霉素诱导的自噬和寿命至关重要
一个分子生物科学研究所，纳维·格拉兹（Nawi Graz），格拉兹大学，格拉兹，奥地利； B Biotechmed-Graz，格拉兹，奥地利； C卓越领域BioHealth，格拉兹大学，奥地利格拉兹大学； D研究与技术基金会分子生物学与生物技术研究所 - 希拉斯，希腊，希腊； e希腊赫拉克里昂克里特大学科学与工程学院生物学系； f奥地利格拉兹医科大学心脏病学系； G，格拉兹大学，奥地利格拉兹大学药学化学科学研究所G； h马里博尔大学，马里波尔大学医学院生理学研究所；斯洛文尼亚； I基础科学司，希腊赫拉克里翁克里特大学医学院； J Center de Recherche des Cordeliers，ÉquipelabelliséeParla Ligue Conte le cancer，deParisité大学，索邦内大学，INSERM U1138，法国，法国大学，法国，法国，法国； k代谢组学和细胞生物学平台，法国维勒维夫大学的古斯塔夫·鲁西癌中心，法国维勒维夫大学； L Institut du Cancer Paris Carpem，生物学系，HôpitalEuropéenGeorges Pompidou，AP-HP，巴黎，法国，
牙周炎和2型糖尿病的内源性和微生物生物标志物
已经有充分的文献证明，糖尿病和牙周炎之间存在双向关系。糖尿病是慢性牙周炎的确定危险因素。相反，慢性牙周炎不利地调节糖尿病患者的血清葡萄糖水平。在糖尿病和牙周炎期间，在相似的生物学介质的调节下，在糖尿病和牙周炎期间注意到活化的免疫和炎症反应。这些激活的反应导致牙周疾病糖尿病患者（包括脂肪因子和microRNA）的某些免疫炎症介质的活性增加。值得注意的是，口腔中的某些微生物鉴定出与糖尿病和牙周炎的发生有关。换句话说，这些免疫 - 弹药介质和微生物可能有可能作为糖尿病和牙周炎中风险评估和治疗选择的生物标志物。在这篇综述中，我们提供了有关不同潜在生物标志物的最新概述，从而提供了有关牙周并发症和糖尿病的新型诊断和治疗见解。
内源性催产素，皮质醇和睾丸激素响应组唱歌
人类已经演唱了数千年。今天，定期参加小组唱歌与人类健康的心理和生物学方面的益处有关。在这里，我们研究了以下假设：这些益处的一部分源于与隶属关系和社会联系相关的内分泌活动的变化。与年轻的成人合唱团（n = 71）合作，我们测量了四个实验条件的唾液浓度，催产素，皮质醇和睾丸激素的唾液浓度越过两个实验条件，跨越了两个因素：声乐产生模式（唱歌与演讲）和社交环境（共同与单独的社交环境）。唾液催产素和皮质醇从实验操作之前到之前降低。与说话相比，唱歌后这种减少的大小显着较小，在控制基线差异后，与一起唱歌后，唱歌后的浓度显着升高。相反，在实验性的操作中，唾液皮质醇的幅度相同，尽管大，但不能与昼夜循环分开。在睾丸激素的低功率探索性评估中没有发现显着影响（仅在男性中进行测试）。在心理层面上，我们发现，与说话相比，唱歌刺激了自我感知的影响的更大的积极转变 - 尤其是在一起表演时 -
内源性库欣综合征：开发治疗药物
4 Broder MS，近国会议员，Chang E，Cherepanov D和Ludlam WH，2015年，在美国居民<65岁的商业保险的患者中，Cushing's综合征和Cushing病的发病率，Pituitary，18（3）：283-289。5 Nieman LK，Biller BMK，Findling JW，Newell-Price J，Savage MO，Stewart PM和Montori VM，2008年，《 Cushing's综合征的诊断：内分泌社会临床实践指南》，J Clin Endocrinol Metab，93（5）：1526–1540。6 Clayton RN，Raskauskiene D，Reulen RC和Jones PW，2011年，英国Stoke-on-Trent 50年来Cushing病的死亡率和发病率：文学的审计和元分析，J Clin Endocrinol Metab，96（3）（3）（3）：632-642。 7 Nieman LK，Biller BMK，Findling JW，Murad MH，Newell-Price J，Savage MO和Tabarin A，2015年，《库欣综合症的治疗：内分泌社会临床实践指南》。 J Clin Endocrinol Metab，100（8）：2807–2831。6 Clayton RN，Raskauskiene D，Reulen RC和Jones PW，2011年，英国Stoke-on-Trent 50年来Cushing病的死亡率和发病率：文学的审计和元分析，J Clin Endocrinol Metab，96（3）（3）（3）：632-642。7 Nieman LK，Biller BMK，Findling JW，Murad MH，Newell-Price J，Savage MO和Tabarin A，2015年，《库欣综合症的治疗：内分泌社会临床实践指南》。J Clin Endocrinol Metab，100（8）：2807–2831。
供应链不确定性下的内生生产网络
供应链干扰可能会导致生产成本大幅上升。为了减轻这些风险，企业可能会采取措施减少其对波动供应商的依赖。我们构建了内源网络形成的模型，以研究这些决策如何影响生产网络的结构以及宏观经济骨料的水平和波动性。当模型的不确定性增加时，生产商更喜欢从更稳定的供应商那里购买，即使他们可能以较高的价格出售。由此产生的网络重组倾向于降低宏观经济的波动率，但造成总产出的成本下降。该模型还预测，在均衡网络中，更易加力和稳定的公司具有更高的Domar权重，这是其作为供应商的重要性的衡量标准。我们使用美国数据对模型进行了基本校准，以评估这些机制的重要性。
Cav-1 :: GFP在C. exkemans中的内源表达和定位
小窝蛋白是负责形成口洞的整体膜蛋白，与各种疾病状态相关的质膜的内陷（Parton等人2020）。在秀丽隐杆线虫中，有两个小窝蛋白Cav-1和cav-2。CAV-1基因与所有三个哺乳动物小窝蛋白基因共享同源性（Tang等人1997）。 秀丽隐杆线虫Cav-1蛋白似乎并不形成小窝，但是Cav-1和Cav-2的双敲击突变体会影响产卵，而Cav-1的敲低会影响动态突变体背景中的运动（Parker等人 。 2007，Kirkham等。 2008，Sato等。 2008）。 基于外源表达，Cav-1 :: GFP众所周知，众所周知，卵形颗粒和质膜中的质膜和早期胚胎，在后来的胚胎中，质膜，以及幼虫和成人蠕虫中的神经肌肉系统（Sato等）（Sato等。 2006，Bembenek等。 2007，Parker等。 2007）。1997）。秀丽隐杆线虫Cav-1蛋白似乎并不形成小窝，但是Cav-1和Cav-2的双敲击突变体会影响产卵，而Cav-1的敲低会影响动态突变体背景中的运动（Parker等人。2007，Kirkham等。 2008，Sato等。 2008）。 基于外源表达，Cav-1 :: GFP众所周知，众所周知，卵形颗粒和质膜中的质膜和早期胚胎，在后来的胚胎中，质膜，以及幼虫和成人蠕虫中的神经肌肉系统（Sato等）（Sato等。 2006，Bembenek等。 2007，Parker等。 2007）。2007，Kirkham等。2008，Sato等。 2008）。 基于外源表达，Cav-1 :: GFP众所周知，众所周知，卵形颗粒和质膜中的质膜和早期胚胎，在后来的胚胎中，质膜，以及幼虫和成人蠕虫中的神经肌肉系统（Sato等）（Sato等。 2006，Bembenek等。 2007，Parker等。 2007）。2008，Sato等。2008）。 基于外源表达，Cav-1 :: GFP众所周知，众所周知，卵形颗粒和质膜中的质膜和早期胚胎，在后来的胚胎中，质膜，以及幼虫和成人蠕虫中的神经肌肉系统（Sato等）（Sato等。 2006，Bembenek等。 2007，Parker等。 2007）。2008）。基于外源表达，Cav-1 :: GFP众所周知，众所周知，卵形颗粒和质膜中的质膜和早期胚胎，在后来的胚胎中，质膜，以及幼虫和成人蠕虫中的神经肌肉系统（Sato等）（Sato等。2006，Bembenek等。 2007，Parker等。 2007）。2006，Bembenek等。2007，Parker等。 2007）。2007，Parker等。2007）。2007）。