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胰腺β细胞中的内质网应激...
糖尿病（DM）是一种慢性疾病，其特征是葡萄糖稳态受损，是由于胰腺B细胞的损失或功能障碍导致1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）的损失或功能障碍。胰腺B细胞在很大程度上依赖其内质网（ER）来克服秘书长对胰岛素生物合成和分泌的需求增加，以应对营养需求，以维持体内的葡萄糖稳态。结果，在循环中营养水平上升后，B细胞可能在ER应力下，以介导由展开的蛋白质反应（UPR）介导的适当的前胰岛素折叠，强调了该过程对正常B -Cell功能保持ER稳态的重要性。然而，过度或长时间增加了新生促硫素进入ER腔内的炎症可能会超过导致胰腺B细胞ER应力的ER能力，然后导致B细胞功能障碍。在哺乳动物细胞（例如B细胞）中，ER应力反应主要由三种规范的ER居民跨膜蛋白：ATF6，IRE1和PERK/PEK调节。这些蛋白质中的每一个分别产生转录因子（分别为ATF4，XBP1S和ATF6），进而激活了ER应力诱导基因的转录。越来越多的证据表明，未解决或失调的ER应力信号通路在B细胞衰竭中起关键作用，导致胰岛素分泌缺陷和糖尿病。In this article we fi rst highlight and summarize recent insights on the role of ER stress and its associated signaling mechanisms on b -cell function and diabetes and second how the ER stress pathways could be targeted in vitro during direct differentiation protocols for generation of hPSC-derived pancreatic b -cells to faithfully phenocopy all features of bona fi de human b -cells for diabetes therapy or drug screening.
内质网及其接触
内质网（ER）是一个巨大的，连续的膜网络（图1）在具有许多重要功能的细胞内。虽然核糖体在蛋白质合成中的作用而闻名，但肾小管或“光滑” ER（Ser，没有核糖）在很大程度上致力于生物合成和脂质和钙的代谢（CA2 +）掌位的生物合成和代谢。这些脂质，蛋白质和离子必须在正确的时间分布在其他膜上，以允许其他细胞器的正确功能，并且对于细胞信号传导至关重要。脂质转运是由Secretory途径（例如囊泡和管状载体）以及在ER和其他膜细胞器之间形成的所谓膜接触位点（MCS）介导的。MCS由两个相反的膜组成，它们通过狭窄的间隙进行通信，通常在10至30 nm之内（Wong and Others 2019），并依赖于蛋白质蛋白质和蛋白质脂质相互作用。MCS可以组成构成，也可以根据信号事件或膜组成改变而动态形成。在MCS，束缚因子，脂质转移蛋白，酶和离子通道协同作用，以促进离子，脂质和其他小分子的局部流动。是
改变的松弛和线粒体 - 肾上腺质网接触先于衰老骨骼肌的主要适应（MAL）适应，并通过运动
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.14.633043 doi：Biorxiv Preprint
![反式-[Pt(amine)Cl2(PPh3)] 复合物靶向胃癌细胞中的线粒体和内质网](/simg/1/1be348364a5b6a5fc37c51bc4576f148ffb4f97d.png)
反式-[Pt(amine)Cl2(PPh3)] 复合物靶向胃癌细胞中的线粒体和内质网
1 马德里自治大学（UAM）医学院生物化学系，28029 马德里，西班牙； jmherrero@iib.uam.es（J.M.-H.）; pdelgado@iib.uam.es (P.D.-A.); sfigueiras@iib.uam.es (S.F.); javiervelazg@gmail.com（J.V.-G.）; ccales@iib.uam.es（抄送）2 索尔斯-莫雷莱生物医学研究所 (IIBM)，CSIC-UAM，28029 马德里，西班牙 3 拉莫尼和卡哈尔卫生研究所第 3 区癌症生物标志物和个性化癌症治疗方法 (BioPAC) 组，2004 无机化学，马德里自治大学 (UAM) 科学学院，28049 马德里，西班牙； adoracion.gomez@uam.es 5 马德里自治大学 (UAM) 化学高级研究中心，28049 马德里，西班牙 6 罕见疾病领域生物医学研究中心，CIBERER-ISCIII，28029 马德里，西班牙 7，ALM-ICS，2 8029 马德里，西班牙 * 通讯地址：is.perez@uam.es 或 misanchez@iib.uam.es
内质网应激在化疗引起的粘膜炎发病机制中的作用：生理机制和治疗意义
摘要 化疗是治疗癌症的常见有效方法，但这些药物也会产生影响患者健康的严重副作用。其中一种令人衰弱的副作用是粘膜炎，其特征是胃肠道 (GI) 粘膜内壁的炎症、溃疡和生理功能改变。了解化疗引起的肠粘膜炎 (CIM) 的机制对于制定有效的预防措施和支持性护理至关重要。化疗药物不仅针对癌细胞，还针对胃肠道中快速分裂的细胞。这些药物会破坏内质网 (ER) 稳态，导致 ER 应激和各种肠上皮细胞类型中未折叠蛋白反应 (UPR) 的激活。 UPR 触发信号通路，加剧组织炎症和损伤，影响肠上皮细胞的分化和命运，损害肠粘膜屏障的完整性。这些因素对粘膜炎的发生和发展有重大影响。在这篇综述中，我们旨在深入概述 ER 应激在粘膜炎中的作用及其对胃肠道功能的影响。这将为潜在机制提供有价值的见解，并强调可能改善治疗结果和癌症患者生活质量的潜在治疗干预措施。
内质网应激：肠道炎症与神经退行性疾病之间的可能联系
fi g u r e e e er。在左侧，小组在健康条件下说明了ER的结构，显示了蛋白质运输的生理机制。右面板显示在慢性应激和蛋白质错误折叠状态下的ER。尤其是，持续的ER应力促进了展开的UPR信号传导的激活，以维持细胞活力和功能，从而恢复ER稳态。然而，持续的ER应力会导致钙稳态，高尔基应激和流量细胞囊泡的改变。
内质网应激：肠道炎症与神经退行性疾病之间的可能联系
血管激活，重塑和屏障功能对炎症性肠道疾病。int J Mol Sci。2023; 24：5517。40。Qiao L，Yan S，Dou X等。 生物硒纳米颗粒通过调节内质网应激介导的线粒体来调节近端上皮屏障损伤。 氧化MED细胞寿命。 2022; 2022：3982613。 41。 Antoni L，Nuding S，Wehkamp J，Stange EF。 肠道肠道疾病中的肠道。 世界J胃烯醇。 2014; 20：1165-1179。 42。 杰克逊DN，Theiss al。 肠道细菌在睾丸炎症和癌症中向线粒体发出信号。 肠道微生物。 2020; 11：285-304。 43。 TOH TS，Chong CW，Lim Sy等。 肠道疾病中的肠道微生物组：荟萃分析的新见解。 帕金森主义关系疾病。 2022; 94：1-9。 44。 Vancamelbeke M，VermeireS。肠道屏障：在健康和疾病中的基础作用。 专家Rev Gastroenterol Hepatol。 2017; 11：821-834。 45。 Casini A，Mancinelli R，Mammola CL等。 alpha- 的分布Qiao L，Yan S，Dou X等。生物硒纳米颗粒通过调节内质网应激介导的线粒体来调节近端上皮屏障损伤。氧化MED细胞寿命。2022; 2022：3982613。41。Antoni L，Nuding S，Wehkamp J，Stange EF。肠道肠道疾病中的肠道。世界J胃烯醇。2014; 20：1165-1179。42。杰克逊DN，Theiss al。肠道细菌在睾丸炎症和癌症中向线粒体发出信号。肠道微生物。2020; 11：285-304。43。TOH TS，Chong CW，Lim Sy等。 肠道疾病中的肠道微生物组：荟萃分析的新见解。 帕金森主义关系疾病。 2022; 94：1-9。 44。 Vancamelbeke M，VermeireS。肠道屏障：在健康和疾病中的基础作用。 专家Rev Gastroenterol Hepatol。 2017; 11：821-834。 45。 Casini A，Mancinelli R，Mammola CL等。 alpha- 的分布TOH TS，Chong CW，Lim Sy等。肠道疾病中的肠道微生物组：荟萃分析的新见解。帕金森主义关系疾病。2022; 94：1-9。44。Vancamelbeke M，VermeireS。肠道屏障：在健康和疾病中的基础作用。专家Rev Gastroenterol Hepatol。2017; 11：821-834。 45。 Casini A，Mancinelli R，Mammola CL等。 alpha- 的分布2017; 11：821-834。45。Casini A，Mancinelli R，Mammola CL等。alpha-
人脑活动的时空复杂性结构
保持体内平衡是生物健康的核心。偏差是由多种传感器对受伤，感染和其他炎症触发器产生的警报信号的反应。该警报系统的一个重要要素是先天免疫系统，该系统通过在细胞质或先天免疫细胞的膜中识别病原体/微生物或损伤相关的分子模式，例如巨噬细胞，树突细胞，以及T细胞，以及乳腺细胞，b细胞，b细胞和上皮细胞。先天免疫系统的激活会导致炎症，并且是自适应免疫系统激活的先决条件。另一个重要元素由未折叠的蛋白质反应（UPR）表示，这是内部质网的应力反应。UPR调节蛋白质抑制作用，并有助于炎症性疾病，例如癌症，糖尿病，肥胖和神经退行性疾病。此外，UPR在过敏性接触性皮炎中发挥了作用。这种炎症性皮肤疾病影响了5-10％的人群，是由识别低分子量的有机化学物质和金属离子的T细胞引起的。在这个微型审查中，我们通过先天免疫系统与过敏性接触性皮炎中细胞应力反应的相互作用讨论了炎症反应的编排，重点是UPR。
乳腺癌肿瘤中的内质网应激和肿瘤相关化疗药物耐药机制
1. 引言 在所有恶性肿瘤中，乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一，根据 2018 年世界卫生组织癌症病例数据，全球报告了 1810 万新发病例和 960 万癌症相关死亡病例。乳腺癌发病率差异很大，从 27/10 6（非洲和中东亚）到 85-94/10 6（北美、澳大利亚和西欧）（Sancho-Garnier and Colonna，2019 年）。大多数乳腺癌发生在由连接小叶和乳头的导管过度增生组成的乳腺组织中。在不断受到各种致癌风险因素的刺激后，它们会转化为局限性肿瘤甚至转移性癌（Hosseini et al.，2019 年）。通常，对于远端器官播散的晚期乳腺癌患者，治疗策略通常由于不良后果而被认为无法挽救。乳腺癌是一种异质性疾病，根据分子亚型，治疗方法也有所不同。分子属性包括 HER22 的激活
肝细胞癌的耐药性和内质网应激
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见和最致命的癌症之一。它通常在晚期才被诊断出来，其特点是具有较高的内在耐药性，导致化疗效果有限和治疗后复发。因此，迫切需要了解导致耐药性的潜在机制，并制定克服这一问题的治疗策略。肿瘤细胞的快速增殖，加上高度炎症的微环境，导致不同肝细胞群中蛋白质合成的慢性增加。这导致对蛋白质折叠的需求增加，这不可避免地导致错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网 (ER) 腔内积聚。这个过程称为 ER 应激，它会触发未折叠蛋白反应 (UPR) 以恢复蛋白质合成，或者在严重或长期 ER 应激的情况下诱导细胞死亡。有趣的是，ER 应激信号通路的三个不同分支已被证实能够驱动多种肿瘤产生化学耐药性，因此可能成为有希望的治疗靶点。本综述概述了 ER 应激和 UPR 激活如何导致 HCC 产生耐药性。