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来自内皮祖细胞子集的生物活性外囊泡挽救视网膜缺血和神经变性
引言神经血管单元（NVU）由神经元，血管内皮细胞，细胞外基质和血管周围星形胶质细胞，小胶质细胞和周细胞组成，以维持血脑/视网膜屏障和局部CNSSOSTOSTOSIS。NVU的破坏是中枢神经系统的各种缺血/神经退行性疾病的病理生理学的核心，包括缺血性中风，帕金森氏症，帕金森氏症，阿尔茨海默氏症，多发性硬化症，肌萎缩性侧面硬化症和糖尿病性视网膜病变（1-3）。缺血促进了CNS重塑，其中NVU的神经元，神经胶质和微血管细胞之间的神经血管串扰支持有利于组织恢复的微环境。Since multicellular crosstalk between local vascu- lar networks and the neurons they supply in the NVU is critical to maintaining physiological function, one regenerative therapeutic strategy is to repair the dysfunctional NVU using progenitor and/or stem cells to provide support to the complex of vascular endothelial cells and surrounding CNS parenchyma that are functionally coupled and interdependent (4).最近的研究支持使用称为内皮结肠构成细胞（ECFC）的内皮祖细胞的使用来实现这种作用。ECFC在缺血区域的所在地，在许多缺血/神经退行性中枢神经系统疾病的动物模型中表现出有效的救助作用（5-10）。作为大脑的易于访问且可视化的扩展，视网膜是用于建模新型治疗剂临床前发育的缺血/神经退行性中枢神经系统疾病的特殊实验系统。证据表明，ECFC的治疗机制主要是旁分泌。在视网膜缺血/变性的鼠模型中进行的实验提供了证据证据证据，表明ECFC（和其他茎/祖细胞）神经营养不良的支撑可从经历凋亡中引起视网膜神经元（11-17）。尽管在体内具有缺血性/神经退行性CNS疾病模型中其有效的救助效应，但已经观察到脑血管内部的ECFC植入水平较低（5-10）。ECFCS的缺血区域，并假定血管周围位置
在CNS血管内皮细胞上表达的 IL-6R有助于小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的发展 基于深度学习的光流有多好？ 具有单眼大满贯的基于学习的深度深度估计模型 评估波士顿动力学的选定本地化和映射技术 主论文：温室能量平衡 用聚合物混合离子... 检测冰形成 基于自主地面车辆的基于增强学习的运动计划 深度回归的不确定性定量指标
本期刊文章的自构建后版本可在Linköping大学机构存储库（DIVA）上获得：http：//urn.kb.se/resolve？urn= urn= urn= urn= urnt：nbn：se：se：liu：diva-165639 N.B. N.B. N.B.：引用这项工作时，请引用原始出版物。Petkovic，F.，Lazzarino，G.，Engblom，D.，Blomqvist，A。，A。，（2020），IL-6R，IL-6R在CNS血管内皮细胞上表达，有助于在小鼠中开发实验性自身免疫性脑膜炎，杂志Neurommommomyologology of MICE，342，57777777777777777777777777777777777777777777777777777.777777777777777777777777777777777年。 https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2020.577211
在体外突出显示了脑样细胞在脑周细胞的成熟和代谢中的作用
摘要：在神经血管单元中，脑周细胞（BPS）对于脑微血管内皮细胞（EC）携带的血脑屏障（BBB）的诱导和维护至关重要。在整个障碍物中，EC都利用可溶性元素或与BPS接触以维持BBB完整性及其细胞稳态的调节。但是，很少有研究集中在EC在BPS成熟中的作用。这项研究的目的是阐明BPS独立培养（HBP-SOLO）的蛋白质组或与ECS（HBP-COC）共培养以以非接触方式对人BBB进行建模。我们第一次生成了每种条件的蛋白质文库，并在HBP-Solo中识别2233蛋白，而HBP-COC中的2492和2035个常见蛋白质。，我们通过顺序的所有理论质谱分析（SWATH）分析对富集蛋白进行了富集蛋白的定量。我们发现了51种与细胞增殖，收缩力，粘附和细胞外基质元素产生有关的蛋白质富含的蛋白质，这是一种与未成熟细胞有关的蛋白质模式。相反，如在“成熟” BPS中观察到的体内观察到的与收缩活性减少相关的HBP-COC中，有90种蛋白质富含，并且在不同的代谢功能中的显着增益，尤其是与线粒体活性和固醇代谢相关的显着增益。这项研究强调，BPS在障碍物期间利用EC的优势，使代谢转换在体外有利于BBB稳态。
使用机器学习方法识别心肌细胞和心脏血管内皮细胞中与 COVID-19 相关的基因
1 上海大学理学院数学系，上海 200444；xuyaochen@shu.edu.cn 2 上海大学生命科学学院，上海 200444；mql1117@shu.edu.cn (QM)；ssdrg@shu.edu.cn (JR) 3 上海海事大学信息工程学院，上海 201306；lchen@shmtu.edu.cn 4 上海交通大学医学院 & 中国科学院上海生命科学研究院干细胞生物学重点实验室，上海 200030；gw_1992@sjtu.edu.cn 5 广东农商职业技术学院计算机科学系，广州 510507； kyfeng@gdaib.edu.cn 6 中国科学院上海营养与健康研究所，中国科学院生物医学大数据中心，中国科学院计算生物学重点实验室，上海 200031； huangtao@sibs.ac.cn 7 中国科学院上海营养与健康研究所，中国科学院组织微环境与肿瘤重点实验室，中国科学院大学，上海 200031 * 通讯地址：zbzeng@shu.edu.cn（ZZ）；caiyudong@staff.shu.edu.cn（YC）；电话：+86-21-66136132（YC）† 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro 通过裂解脑内皮细胞中的 NEMO 引起微血管脑病理
6 德国法兰克福大学心肺研究所 (CPI) 心血管再生研究所。7 德国法兰克福大学医学病毒学研究所。8 德国吕贝克大学实验皮肤病学研究所。9 德国吕贝克大学心脏遗传学研究所。10 法国里尔大学里尔感染和免疫中心、INSERM U1019、CNRS UMR 9017、里尔大学、CHU Lille、里尔巴斯德研究所。11 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心医学微生物学、病毒学和卫生研究所。12 大学。里尔，法国里尔国家健康与医学研究院，里尔中央医院，神经内分泌脑发育和可塑性实验室，里尔神经科学与认知中心，UMR-S 1172，DISTALZ，EGID，里尔，法国。13 德国哥廷根大学医学中心神经病理学研究所。14 德国哥廷根大学生物网络动力学校园研究所。15 德国哥廷根马克斯普朗克实验医学研究所。16 德国吕贝克德国肺脏研究中心 (DZL) 成员北方气道研究中心。17 德国吕贝克大学解剖学研究所。18 瑞士巴塞尔罗氏创新中心罗氏制药研究与早期开发 (pRED)。19 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心神经病理学研究所。 20 科隆大学遗传学研究所，科隆，德国。21 汉堡-埃彭多夫大学医学中心法医学研究所，汉堡，德国。22 赛诺菲罕见及神经疾病研究中心，弗雷明汉，马萨诸塞州，美国。23 圣地亚哥-德孔波斯特拉大学-卫生研究所 CIMUS 生理学系，圣地亚哥-德孔波斯特拉，西班牙。
ADAR1 RNA 编辑通过 MDA-5 RNA 传感信号通路调节内皮细胞功能
RNA 传感信号通路作为先天免疫的重要抗病毒机制已被深入研究。然而，它在未感染细胞中的作用尚未彻底确定。在这里，我们证明 RNA 传感信号通路也对内皮细胞 (EC) 中的内源性细胞 RNA 有反应，并且该反应受 RNA 编辑酶 ADAR1 调控。细胞 RNA 测序分析表明，EC RNA 经历广泛的 RNA 编辑，尤其是在短散在核元件的 RNA 转录本中。EC 特异性删除 ADAR1 显著降低了短散在核元件 RNA 的编辑水平，导致小鼠新生儿死亡，多个器官出现明显损伤。全基因组基因表达分析揭示了显著的先天免疫激活，干扰素刺激基因的表达显著升高。然而，通过删除细胞 RNA 受体 MDA-5 来阻断 RNA 传感信号通路，可阻止干扰素刺激的基因表达，并使新生小鼠免于死亡。这一证据表明 RNA 编辑/RNA 传感信号通路显著调节 EC 功能，代表了调节 EC 功能的一种新分子机制。
一种新的有效策略，是从人多能干细胞中产生肝窦内皮细胞
肝脏正弦内皮细胞（LSEC）是高度专业的内皮细胞（EC），在肝发育和再生中起着重要作用。此外，它参与了各种病理过程，包括脂肪变性，炎症，纤维化和肝细胞癌。然而，培养后LSEC的快速去分化极大地限制了其在生物医学应用中的体外建模。在这项研究中，我们开发了一种高效的方案，用于仅在8天内诱导人类诱导的多能干细胞（HIPSC）的LSEC像细胞。使用单细胞转录组分析，我们确定了几种新型LSEC特异性标记，例如EPAS1，LIFR和NID1，以及几种先前揭示的标记物，例如CLEC4M，CLEC1B，CRHBP，CRHBP和FCN3。这些LSEC标记在我们的LSEC样细胞中特异性表达。此外，HIPSC衍生的细胞表达LSEC特异性蛋白，并表现出与LSEC相关的功能，例如乙酰化低密度脂蛋白（AC-LDL）和免疫复杂的内吞作用。总体而言，这项研究证实了我们的新规程允许HIPSC迅速在体外获得LSEC样表型和功能。有效，迅速生成LSEC的能力可能有助于在肝特异性多细胞微环境中更精确地模仿肝发育和疾病进展，从而为新的治疗策略的发展提供新的见解。
冷应激诱导的肝脏正弦内皮细胞中的铁毒性决定肝移植损伤和结局
引言尽管原位肝移植（OLT）是终末期肝脏疾病和某些肝脏恶性肿瘤患者的首选治疗方法，但供体器官短缺仍然是全球健康问题。尽管使用了来自已故供体的次优或“边缘”肝脏的使用，包括老年人死亡后的捐赠，以及肝脂肪变性大于30％，但由于质量较差而丢弃了20％以上的肝脏移植物（1）。此外，边缘肝移植物特别容易受到缺血/再灌注损伤（IRI），这是一种先天免疫驱动的局部炎症反应，这会构成移植物和患者的生存，并使OLT结局恶化（1，2）。因此，除了手术技术，免疫抑制药物方案以及重症监护援助外，供体器官保存对于改善临床结果和扩大可用于救生的供体器官池至关重要。尽管肝脏保存技术最近进行了改进，包括低温氧化灌注，过冷保存和正常热机灌注（NMP）（3-6）（3-6），静态冷藏（SCS）仍然是金标准，因为其简单性和成本效益（7）。实际上，在早期临床试验中，NMP和SCS肝脏保存之间的非抗恒骨胆道狭窄和移植物/患者存活的发生率没有显着差异（6），NMP可以增加90,000美元的$ 90,000，以增加单个OLT程序（8，9）。然而，由于有必要减少冷应力造成的细胞损伤（2、7），因此有必要采用新的减少冷保留型肝细胞损伤的方法。冷器官保存过程中肝窦内皮细胞（LSEC）的损伤代表导致肝IRI的INICAIL关键因素，确定移植物微循环不良，血小板激活，持久性
含线粒体的小鼠与人脑内皮细胞的细胞外囊泡用于缺血性中风疗法
*通讯作者：Devika S Manickam 600 Forbes Avenue，453 Mellon Hall，匹兹堡，宾夕法尼亚州15282。电子邮件：soundaramanickd@duq.edu x/twitter：@manickam_lab电话：+1（412）396-4722
糖尿病患者玻璃体内抗血管内皮生长因子治疗的心血管结局：现实世界中的数据分析 严重的精神疾病：心血管风险评估和管理 基于门诊的急性心力衰竭护理的有效性 对二聚体受体及其聚合物太阳能电池的构象的效率超过18％ 减少了1型糖尿病和神经病的成年人的灰质脑体积和皮质厚度 引用出版版本（APA）： Elec 的预测 具有柔性间隔者的聚合物受体提供有效且机械强大的全聚合物太阳能电池 基于MRI的糖尿病和胃肠道症状受试者的泛主功能和运动性的定量
方法：使用Trinetx（全球电子医学现实世界生态系统）分析数据。该研究包括患有糖尿病的成年人，并在数据提取时间窗口之前排除了具有CVD病史的成年人。患者分为两个队列：抗VEGF治疗或对照组（激光或类固醇疗法）。队列的年龄，性别，种族，体重指数，收缩血压，HBA1C和心血管药物的倾向得分为1：1。在1、6和12个月分析的是：（1）死亡率； （2）急性心肌梗塞（MI）； （3）脑梗塞； （4）心力衰竭。使用Trinetx上的内置R统计计算平台进行了相对风险分析。Results : In patients with diabetes ( n = 2205; mean age 58.8 ± 15.8, Std diff 0.05; 56% male), anti-VEGF therapy was associated with a numerical but non- statistically significant increased CVD risk over 1, 6, and 12 months: Mortality over 1 month (RR 1; 95% CI 0.42, 2.40), 6 months (RR 1.46; 95% CI 0.72、2.95）和12个月（RR 1.41; 95％CI 0.88，2.27）。超过1（RR N/A：不适用；在对照组中的抗VEGF组/0事件中的0/0：0事件），6和12个月（RR N/A; 0/10事件）中没有过量的急性MI过量； 0/0：0；在1、6个月（RR N/A; 0/0事件）和12个月（RR N/A; 0/10）的脑梗塞中； 0/10）;和心力衰竭超过1个月（RR N/A; 0/0事件），6个月（RR 1; 95％CI 0.42，2.40）和12个月（RR 1; 95％CI 0.42，2.34）。我们的研究支持无基线CVD的糖尿病患者玻璃体内抗VEGF治疗的现实安全。结论：尽管CVD事件的数量较小，但在接受玻璃体内抗VEGF疗法的糖尿病患者中，在短期或中期中没有统计学上的与心血管相关事件的风险。