概述T1D和T2D是需要连续医疗的复杂慢性病。患有糖尿病的人不产生内源性胰岛素(T1D),不会产生足够的胰岛素(T1D或T2D),或者无法正确使用胰腺产生的激素(T2D)。没有足够量的循环胰岛素,葡萄糖无法进入细胞,会干扰人体满足中枢神经系统,肌肉细胞和其他组织的代谢需求的能力。T1D被认为是一种自身免疫性疾病,其中人体错误地破坏了胰腺中产生胰岛素的细胞(Elsayed Na等,2023)。T1D的发展与家族史,遗传学,年龄和潜在的环境暴露有关(Rewers等,2018)。患有T1D的人需要终身胰岛素疗法,并且无法通过改变生活方式来控制这种病。在T2D中,胰腺不会产生足够的胰岛素,细胞对产生的胰岛素的反应较差,葡萄糖较少。风险因素包括超重或肥胖,年龄> 45岁,家族史,身体不活动和少数族裔。尽管许多患有T2D的人可以通过改变生活方式,口服药物或其他可注射药物来管理自己的病情,但随着时间的推移,该疾病是进步性的,并且人体会产生胰岛素。大约30%的T2D患者需要胰岛素(Basu等,2018)。
在过去的二十年中,在临床试验中,在临床试验中使用替代性临床终点的使用可见增加。在2003年,替代临床终点占全球肿瘤学试验中使用的终点的25%,但到2023年,该份额已增加到约43%[5]。在过去的几十年中,尤其是PFS的使用急剧增加。在肿瘤学试验中用作主要终点的用途已从2003年的10%增加到2023年的30%(见图6)。在同一时期,使用
1 laqv-requin, department of chemistry, University of Aveiro, 3810-193 Aveiro, Portugal 2 Citab Inov4Agro-Institute for Innovation, Capacity Building and Sustainability of Agri-Food Production, University of T-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal 3 Department of Zootechnics, Ol of Sciences and Technology, University of is Vora, 7000-812 is Vora, Portugal 4 Comprahensive Health Research Center, 7000-812 is Vora, Portugal 5 Engineering Department, University of T-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal 6 Institute for Systems and Computer Engineering, Technology and Science, 4200-465 PORTO, Portugal 7 Animal and Veterinary Research Center (CECAV), University of Tr to S-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal 8 Department of Veterinary Sciences, University of Tr to S-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal * correspondence: pamo@utad.pt1 laqv-requin, department of chemistry, University of Aveiro, 3810-193 Aveiro, Portugal 2 Citab Inov4Agro-Institute for Innovation, Capacity Building and Sustainability of Agri-Food Production, University of T-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal 3 Department of Zootechnics, Ol of Sciences and Technology, University of is Vora, 7000-812 is Vora, Portugal 4 Comprahensive Health Research Center, 7000-812 is Vora, Portugal 5 Engineering Department, University of T-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal 6 Institute for Systems and Computer Engineering, Technology and Science, 4200-465 PORTO, Portugal 7 Animal and Veterinary Research Center (CECAV), University of Tr to S-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal 8 Department of Veterinary Sciences, University of Tr to S-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal * correspondence: pamo@utad.pt
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在当今无边界网络中,零信任架构 (ZTA) 的采用正在获得发展势头。通过全面实施 ZTA,攻击者不太可能从受感染的端点开始通过网络传播。但是,可以利用受感染端点的已通过身份验证和授权的会话来执行有限但恶意的活动,最终使端点成为 ZTA 的致命弱点。为了有效检测此类攻击,已经开发了基于攻击场景方法的分布式协作入侵检测系统。尽管如此,高级持续性威胁 (APT) 已证明其能够以高成功率绕过这种方法。因此,攻击者可以不被发现地通过或可能改变检测日志记录机制以实现隐身存在。最近,区块链技术在网络安全领域展示了可靠的用例。在本文中,受 ZTA 和基于区块链的入侵检测和预防融合的启发,我们研究了如何将 ZTA 扩展到端点。即,我们对 ZTA 模型、以端点为重点的真实世界架构和基于区块链的入侵检测系统进行了最先进的审查。我们讨论了区块链的不变性加强检测过程的潜力,并确定了未解决的挑战以及潜在的解决方案和未来方向。
摘要:临床终点对于评估新型癌症疗法的安全性和有效性至关重要。肿瘤学家使用它们来帮助指导临床决策。虽然总生存期 (OS) 经常被视为“黄金标准”主要临床终点,但它的实用性受到几个缺点的限制。使用 OS 的试验耗时性导致最近人们开始探索替代临床终点及其作为替代 OS 的主要临床终点的潜力。此外,其他终点在肿瘤临床试验中的使用越来越普遍,因此越来越明显的是,它们增加了有关生活质量和治疗失败的宝贵信息。毫无疑问,随着新型癌症疗法的开发和包括免疫疗法在内的新疗法引起人们的兴趣,临床终点的使用将继续扩大和发展。本综述探讨了主要和替代临床终点的作用以及每个特定终点的优缺点。此外,它直接比较了每个终点的独特功能,并提出了每个终点的一些特定用途。
缩写:CR,完全缓解;ctDNA,循环肿瘤 DNA;DFS,无病生存期;EFS,无事件生存期;iDFS,无侵袭性疾病生存期;MFS,无转移生存期;MPR,主要病理缓解;ORR,总体反应率;OS,总生存期;pCR,病理完全缓解;PFS,无进展生存期;PSA,前列腺特异性抗原;QoL,生活质量;RFS(复发),无复发生存期;RFS(复发),无复发生存期
最佳词汇表旨在捕获生物标志物和临床评估之间的区别,并描述它们在生物医学研究,临床实践,医学产品开发以及FDA调节产品中的独特作用。由于该词汇表旨在广泛适用于多个用户和利益相关者的社区,因此其定义解决了目前正在使用的各种术语的使用和解释的细微差别。此外,基于不同的利益相关者需求,它在可能和适当的情况下具有灵活性,以适应这些利益。NIH和FDA打算使用此词汇表中包含的定义在与其内容(例如生物标志物)相关的主题进行交流时,以确保对术语的持续使用,从而对问题进行共同的理解。