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益生菌编程：工程化布拉氏酵母菌中的饮食反应性基因表达和定植控制
摘要：布拉氏酵母菌 (Sb) 是一种新兴的益生菌底盘，用于将生物分子递送到哺乳动物肠道，作为唯一的真核益生菌，具有独特的优势。然而，精确控制 Sb 中的基因表达和肠道停留时间仍然具有挑战性。为了解决这个问题，我们开发了五个配体响应基因表达系统并修复了 Sb 中的半乳糖代谢，从而实现了该菌株中的可诱导基因表达。通过设计这些系统，我们可以构建 AND 逻辑门，控制蛋白质的表面展示，并启动小鼠肠道对饮食糖的反应，从而产生蛋白质。此外，修复半乳糖代谢扩大了 Sb 在肠道内的栖息地，并实现了对肠道停留时间的半乳糖响应控制。这项工作通过控制其体内基因表达水平和胃肠道内的定位，为 Sb 精确给药开辟了新途径。关键词：合成生物学、酵母、微生物组 ■ 简介
Lamco LFL®（层压指接木材）结构木材或高级工程木材
∆ = 挠度，单位为英寸 (mm) W = 均匀载荷，单位为磅/英寸 (N/mm) L = 跨度，单位为英寸 (mm) E = 弹性模量，单位为磅/平方英寸 (MPa) b = 梁宽度，单位为英寸 (mm) h = 梁深度，单位为英寸 (mm) 5. 这些表中的弯曲值基于 12 英寸 (305 mm) 的参考深度。对于其他深度，1.6E 级的弯曲值应按体积系数 (12/d) 0.34 进行调整，其中 d 以英寸为单位，最小深度为 2.5 英寸 (64 mm)。对于 1.7E、1.9E 和 2.1E 等级的其他深度，弯曲值应通过体积调整 (12/d) 0.25 进行调整，其中 d 以英寸为单位测量，最小深度为 2.5" (64 mm)。弯曲值进一步限制为 1.9E 等级的 2,455 psi 和 2.1E 等级的 2,795 psi。对于平面弯曲，对于 2" 厚和 4" 及更大的宽度，允许将值增加 1.1 倍。6. 1.6E 等级的张力 F t 值基于 24" 的参考长度。对于长达 24' 的长度，将 F t 乘以体积系数 (24/L) 0.15，其中 L 是以英寸为单位的长度。 7. 1.7E 和 1.9E 等级的张力 F t 值以 88" (7'4") 为基准长度。对于超过 88" 的长度，将 F t 乘以体积系数 (88/L) 0.1335 ，其中 L 是以英寸为单位的长度。8. 2.1E 等级的张力 F t 值以 88" (7'4") 为基准长度。对于超过 88" 的长度，将 F t 乘以 KL 。KL = (88/L) 0.125 ，其中 L 是以英寸为单位的长度。9. 当结构构件根据适用规范符合重复构件的条件时，允许 F b 增加百分之四 (4%)。
正在进行的试验：一项1/2期研究，用于研究晚期实体瘤患者（AGNI-01）患者的OBX-115工程肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞治疗的安全性和功效
- - - 含有PD-1-或PD-L1块抗体的全身治疗后有记录的放射学疾病进展的IIIC，IIID或IV期转移性黑色素瘤，具有记录的放射学疾病进展 with an approved systemic therapy for metastatic disease (including an ICI- based regimen and/or targeted therapy where applicable) and progressed or is no longer deriving benefit, or is unable to continue due to treatment intolerance • ≥1 lesion suitable for OBX-115 manufacturing with expected minimum of 1.5-cm diameter • Minimally invasive tumor tissue procurement (core needle biopsy) may be considered on a case-by-case basis • ≥1恢复v1.1可衡量的可衡量病变，肿瘤组织采购后剩余的病变•ECOG性能状态0或1•估计预期寿命> 6个月- - 含有PD-1-或PD-L1块抗体的全身治疗后有记录的放射学疾病进展的IIIC，IIID或IV期转移性黑色素瘤，具有记录的放射学疾病进展 with an approved systemic therapy for metastatic disease (including an ICI- based regimen and/or targeted therapy where applicable) and progressed or is no longer deriving benefit, or is unable to continue due to treatment intolerance • ≥1 lesion suitable for OBX-115 manufacturing with expected minimum of 1.5-cm diameter • Minimally invasive tumor tissue procurement (core needle biopsy) may be considered on a case-by-case basis • ≥1恢复v1.1可衡量的可衡量病变，肿瘤组织采购后剩余的病变•ECOG性能状态0或1•估计预期寿命> 6个月- 含有PD-1-或PD-L1块抗体的全身治疗后有记录的放射学疾病进展的IIIC，IIID或IV期转移性黑色素瘤，具有记录的放射学疾病进展 with an approved systemic therapy for metastatic disease (including an ICI- based regimen and/or targeted therapy where applicable) and progressed or is no longer deriving benefit, or is unable to continue due to treatment intolerance • ≥1 lesion suitable for OBX-115 manufacturing with expected minimum of 1.5-cm diameter • Minimally invasive tumor tissue procurement (core needle biopsy) may be considered on a case-by-case basis • ≥1恢复v1.1可衡量的可衡量病变，肿瘤组织采购后剩余的病变•ECOG性能状态0或1•估计预期寿命> 6个月
考虑使用人类和动物衍生材料在细胞和基因治疗以及组织工程医学生产中的使用
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适用于建筑环境的工程生物材料 (ELM)
本研究的作者是美国国家科学基金会 (NSF) 资助项目的一部分，该项目将 ELM 定义为封装在聚合物基质内的工程活细胞的复合材料。我们的跨学科研究团队由化学家、生物化学家、生物工程师、机械工程师和建筑师组成，他们为建筑环境开发 ELM，其中包括具有不同功能的工程活细胞的 3D 可打印树脂。我们实验室研究的重点是围绕创新 ELM 的三个主要问题：(1) 在不断变化的水合水平（室外环境）中茁壮成长的能力以及在低水合水平期间生存的能力，(2) 将具有光合作用活性、生产性的细胞整合到高科技建筑膜中，以及 (3) 创建 ELM 簇作为生物生产的弹性生物反应器。
组织工程医疗产品生物制造的测量需求研讨会报告
研讨会吸引了超过 180 名参与者，他们来自学术界（28%）、政府（37%）、工业界（25%）和非营利界（10%）。参与者重点讨论和确定了用于临床应用的生物制造组织工程医疗产品 (TEMP) 的测量需求。参与者的专业知识包括组织工程（34%）、生物材料（18%）、增材制造（16%）和传感器（11%）等（22%）。参与者针对的细胞和组织包括肌肉骨骼（29%）、间充质干细胞（14%）、心脏（9%）、脂肪（8%）和内皮细胞（8%）等（34%）。向参与者询问哪些测量最需要改进的调查结果如下：效力（18%）、细胞活力（14%）、结构（13%）、pH-O2 代谢物（10%）和机械性能（8%）等（39%）。
通过靶向 LXR 信号的表面工程脂质纳米粒子增强 CAR 巨噬细胞的胞吐作用
清除死亡细胞或胞吞作用是解决炎症不可或缺的一部分。然而，动脉粥样硬化斑块的炎症微环境经常影响凋亡细胞和驻留吞噬细胞的生物学，导致胞吞作用功能障碍。为了解决这个问题，开发了一种嵌合抗原受体 (CAR) 巨噬细胞，它可以靶向和吞噬表达 CD47 的抗吞噬凋亡细胞。在正常和炎症情况下，CAR 巨噬细胞表现出相当于抗体阻断的活性。CAR 巨噬细胞的表面用针对肝脏 X 受体通路的活性氧 (ROS) 响应性治疗性纳米颗粒进行修饰，以提高其细胞效应活性。CAR 和纳米颗粒工程激活脂质通量泵的结合增强了细胞碎片清除并减少了炎症。进一步表明，未分化的 CAR-M 可以在微制造的血管系统内迁移。研究还表明，我们的 CAR 巨噬细胞可以充当嵌合开关受体 (CSR)，以抵抗免疫抑制炎症环境。开发的平台有可能为下一代心血管疾病疗法的进步做出贡献，进一步的研究包括体内实验。
工程乳腺癌模型中的变体
1。Philippa D. Darbre，内分泌干扰化学物质的历史，当前的内分泌和代谢研究中的意见，第7卷，2019年，第26-33页，第2页。Prueitt RL，Hixon ML，Fan T，Olgun NS，Piatos P，Zhou J，Goodman JE。对人类双酚A潜在的致癌性的系统回顾。调节毒素Pharmacol。2023 Aug; 142：105414。3。Khan，N.G.，Correia，J.，Adiga，D。等。 对双酚A的致癌潜力的全面综述：线索和证据。 Environ Sci Pollut Res 28，19643–19663（2021）。 4。 sidali A，Teotia V，Solaiman NS，Bashir N，Kanagaraj R，Murphy JJ，Surendranath K. Au-Au-Au-Au-au-au-au-au-au元素RNA结合蛋白：文字后调节和基因组完整性的十字路口。 int J Mol Sci。 2021 12月22日; 23（1）：96。 doi：10.3390/ijms23010096。 PMID：35008519; PMCID：PMC8744917。 5。 Murphy JJ，Surendranath K，Kanagaraj R. RNA结合蛋白及其在癌症中的新作用：超越冰山一角。 int J Mol Sci。 2023 Jun 1; 24（11）：9612。 doi：10.3390/ijms24119612。 PMID：37298567; PMCID：PMC10253441Khan，N.G.，Correia，J.，Adiga，D。等。对双酚A的致癌潜力的全面综述：线索和证据。Environ Sci Pollut Res 28，19643–19663（2021）。4。sidali A，Teotia V，Solaiman NS，Bashir N，Kanagaraj R，Murphy JJ，Surendranath K. Au-Au-Au-Au-au-au-au-au-au元素RNA结合蛋白：文字后调节和基因组完整性的十字路口。int J Mol Sci。2021 12月22日; 23（1）：96。 doi：10.3390/ijms23010096。PMID：35008519; PMCID：PMC8744917。 5。 Murphy JJ，Surendranath K，Kanagaraj R. RNA结合蛋白及其在癌症中的新作用：超越冰山一角。 int J Mol Sci。 2023 Jun 1; 24（11）：9612。 doi：10.3390/ijms24119612。 PMID：37298567; PMCID：PMC10253441PMID：35008519; PMCID：PMC8744917。5。Murphy JJ，Surendranath K，Kanagaraj R. RNA结合蛋白及其在癌症中的新作用：超越冰山一角。int J Mol Sci。2023 Jun 1; 24（11）：9612。 doi：10.3390/ijms24119612。PMID：37298567; PMCID：PMC10253441
申请要求2024针对狼疮工程细胞疗法的有针对性研究计划
背景狼疮研究联盟（LRA）是全球狼疮研究的最大私人资助者。该组织旨在通过资助尖端，创新的研究来改进狼疮治疗。目前，狼疮的治疗主要是经验性的，并且涉及非特异性抗炎和免疫抑制剂。尽管这些治疗经常是有益的，但许多患者没有做出充分反应和/或副作用。重要的是，即使疾病活性低的患者随着时间的推移会造成器官损害。因此，迫切需要采用强大而持久的效果的新概念治疗和潜在的治疗方法。近年来，通过专门针对自动反应性免疫反应的治疗重置或重新编程免疫系统的概念已成为试图实现这一目标的可行治疗策略。工程细胞疗法已成为一种强大的潜在治疗方法，可以治疗和治愈狼疮。使用CD19定向的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的小型学术领导的临床试验表明，三年来完全缓解，对患有严重狼疮性肾炎的患者持续效应，这些患者以前耐于标准的护理药物。到目前为止，尽管非常涉及，但这种治疗方法显示出相对较低的毒性或副作用。自从这项具有里程碑意义的研究的初步结果发布以来，在学术和商业环境中，正在进行CAR-T和其他工程细胞疗法治疗狼疮的研究活动，在学术和商业环境中正在进行中，并在