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癌症工程 T 细胞的未来前景
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法已成为血液系统恶性肿瘤的革命性治疗方法，但其对实体瘤的适应受到多重挑战的阻碍，特别是 T 细胞功能障碍和衰竭。实体瘤微环境 (TME) 的异质性和不适宜性导致 CAR T 细胞功效降低，表现为细胞毒性降低、增殖、细胞因子分泌和抑制性受体上调，类似于肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的表型。在这篇综述中，我们重点介绍了实体瘤，特别是脑癌的 T 细胞疗法的最新进展。正在研究创新策略，包括局部区域递送和用白细胞介素 (IL)-18 等细胞因子“武装” CAR T 细胞，以提高功效和安全性。我们还重点介绍了 CAR T 细胞不良事件毒性管理的新问题。本综述讨论了实体肿瘤背景下的 CAR T 细胞治疗相关的障碍，并概述了克服这些挑战的当前和未来策略。
旨在自体干细胞的患者结局
终阶段肝病（ESLD）患者患有广泛的纤维化和炎症，从而导致器官功能丧失导致失代偿事件，并且预期寿命有限。ESLD的发病率和患病率预计将在西方国家增加，目前尚无治疗ESLD的许可疗法。 巨噬细胞在纤维化重塑，抑制炎症反应和协调肝脏再生中起关键作用。 在比赛临床研究（“匹配细胞”）中，已经在肝硬化患者中测试了自体非工程巨噬细胞，在肝脏肝硬化和基线梅尔德分数10-17。 aimESLD的发病率和患病率预计将在西方国家增加，目前尚无治疗ESLD的许可疗法。巨噬细胞在纤维化重塑，抑制炎症反应和协调肝脏再生中起关键作用。自体非工程巨噬细胞，在肝脏肝硬化和基线梅尔德分数10-17。aim
时间2 evolve：预测工程T细胞的功效
基因工程汽车和TCR转基因T细胞的抽象免疫疗法是癌症医学的一种变革性治疗方法。有一条具有靶抗原和先进技术的丰富管道，不仅可以在罕见的血液恶性肿瘤中，而且还可以在普通实体瘤中建立这种新颖的治疗方法。T2Evolve联盟是一种旨在加快癌症患者临床前开发和增加获得工程T细胞免疫疗法的临床前开发和访问权限的公共私人伙伴关系。T2Evolve中的一个关键野心是评估当前可用的临床前模型，以评估工程T细胞疗法的安全性和功效，并开发新模型和测试参数具有较高的临床安全性和功效预测价值，以改善和加速铅T-Cell产品的临床转换。在这里，我们回顾了允许评估汽车和TCR信号传导和抗原结合的现有和新兴临床前模型，工程T细胞对原发性和转移性肿瘤配体的访问和功能，以及内源性因素（例如宿主免疫系统和微生物组）的影响。总的来说，本评论文章介绍了基于创新的汽车和TCR转基因T细胞产品的创新标准化临床前测试系统的观点。
使用基因工程细菌生产生物燃料
生物燃料生产方法。这项技术不仅提供了环境利益，而且还有助于能源安全，农村发展和经济稳定。但是，解决法规，道德和安全问题至关重要，以确保对基因工程细菌进行负责任，安全地部署，以追求可再生能源解决方案。随着科学和技术的继续发展，我们可以期待更高效，更可持续的生物燃料生产过程，这些过程将在缓解气候变化并减少我们对化石燃料的依赖方面发挥关键作用。
工程永生的细胞快速启动指南
1。Editco建议尽快（在1-3个段落内）尽快对细胞进行基因分型。要评估您编辑的单元格的基因型，您可以使用下一代测序（NGS）或Sanger测序。用于单个指南淘汰赛和CRISPR编辑，如果您想使用NGS分析基因型，我们建议使用Crispresso。ngs启动序列可在质量控制报告中为您的项目提供，您可以使用Editco的CRISPR编辑（ICE）工具来分析单指，多指定和敲门CRISPR编辑，该工具依赖于Sanger测序。值得注意的是，Editco的ICE工具是目前唯一用于分析多指南派生CRISPR编辑的公开选项。对于Sanger测序，将根据要求提供PCR引物。您可以联系technicalsupport@editco.bio，以获取有关您的订单的Sanger Primer建议。 请注意，我们的Sanger底漆建议是使用标准生物信息学算法计算的。 它们未通过Editco在功能上验证。 有关如何隔离基因组DNA，PCR扩大靶向区域以及为Sanger测序准备的说明，可以在我们的基因分型方案中获得。 分别在我们的ICE基因敲除和敲入分析方案中详细介绍了使用ICE评估敲除或敲入编辑效率的说明。 对于小敲门剂，我们建议通过Sanger测序和冰分析来识别细胞的编辑基因型。 对于大型敲击，可以使用PCR产物的Junction PCR和Sanger测序来识别插入的序列。您可以联系technicalsupport@editco.bio，以获取有关您的订单的Sanger Primer建议。请注意，我们的Sanger底漆建议是使用标准生物信息学算法计算的。它们未通过Editco在功能上验证。有关如何隔离基因组DNA，PCR扩大靶向区域以及为Sanger测序准备的说明，可以在我们的基因分型方案中获得。分别在我们的ICE基因敲除和敲入分析方案中详细介绍了使用ICE评估敲除或敲入编辑效率的说明。对于小敲门剂，我们建议通过Sanger测序和冰分析来识别细胞的编辑基因型。对于大型敲击，可以使用PCR产物的Junction PCR和Sanger测序来识别插入的序列。
用ORF8设计的溶瘤水痘带状疱疹病毒...
摘要背景属于人α-HERPESVIRUSS组的Varicella -Zoster病毒（VZV）尚未开发为溶疗病毒疗法的平台，尽管临床病例报告表明VZV感染与癌症缓解之间存在潜在的关联。方法，我们根据疫苗菌株VOKA和实验室应变Ellen构建了溶瘤VZV候选物。随后评估了这些新设计的病毒在人类MEWO黑色素瘤异种移植模型中的溶瘤特性和小鼠B16-F10- nectin1黑色素瘤合素模型中。导致MEWO异种移植模型，Voka和Ellen都表现出有效的抗肿瘤功效。然而，观察到，将高蛋白原突变引入糖蛋白B中导致VZV的有效性降低。值得注意的是，ORF8的缺失（编码病毒脱氧尿苷三磷酸酶）减弱了体外和体内VZV的复制，但并未损害VZV的溶征效力。我们将VZV Ellen-δORF8载体武装到TET控制的小鼠单链IL12（SCIL12）基因盒中。该增强病毒在免疫能力的B16-F10- Nectin1模型中因其溶瘤活性和触发全身性免疫反应而验证。结论这些发现突出了将Ellen-δORF8-TET-SCIL12用作基于VZV的新型癌疗法病毒疗法的潜力。
具有最小基因组错误的工程化主要编辑器
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 8 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.08.02.606370 doi：bioRxiv 预印本
定制设计的电池组和电源系统
我们在产品的整个生命周期内提供电池支持，从最初的设计到认证、制造、管理分销和运输，以及最终的环境处置。每一步都需要丰富的经验和遵守相关法规，以确保完全的可靠性、安全性和环保性。
诱导休眠的 3D 工程基质揭示了......
尽管进行了局部和全身治疗，实体癌仍经常复发并出现远处转移。细胞休眠已被确定为导致晚期复发的耐药性的重要机制。因此，看似无病的患者出现不可见的、微小残留癌症复发需要适合药物发现的体外休眠细胞模型。在这里，我们探索了休眠诱导的 3D 工程基质，这些基质产生机械限制并诱导癌细胞生长停滞和化疗存活。我们通过 P-ERK 低：P-p38 高休眠信号比以及 Ki67 − 表达来表征单细胞的休眠表型。作为潜在机制，我们确定了四个半 LIM 结构域 2 (FHL2) 蛋白的硬度依赖性核定位，导致 p53 独立的高 p21 Cip1/Waf1 核表达，这在小鼠和人类组织中得到了验证。休眠诱导基质中的细胞在 FHL2 下调后对化疗变得敏感，这暗示了其具有抗药性作用。因此，我们基于生物材料的方法将能够系统地筛选出以前未发现的适合根除可能复发的休眠癌细胞的化合物。