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World File Search SystemEnhertu
Enhertu, INN - Trastuzumab deruxtecan
2.1. 简介 ................................................................................................................ 9 2.1.1. 问题陈述 ...................................................................................................... 9 2.1.2. 关于产品 ...................................................................................................... 11 2.1.3. 开发计划/遵守 CHMP 指导/科学建议 ........................................................ 11 2.1.4. 关于遵守 GCP 的一般评论 ...................................................................... 12 2.2. 非临床方面 ...................................................................................................... 12 2.2.1. 简介 ............................................................................................................. 12 2.2.2. 药理学 ............................................................................................................. 13 2.2.3. 生态毒性/环境风险评估 ............................................................................. 22 2.2.4. 非临床方面的讨论 ............................................................................................. 22 2.2.5. 非临床方面的结论 ............................................................................................. 23 2.3.临床方面 ................................................................................................................ 23 2.3.1. 简介 ................................................................................................................ 23 2.3.2. 药代动力学 ........................................................................................................ 25 2.3.3. 药效学 ........................................................................................................ 39 2.3.4. PK/PD 模型 ................................................................................................ 40 2.3.5. 临床药理学讨论 ............................................................................................. 45 2.3.6. 临床药理学结论 ............................................................................................. 45
“Enhertu®（曲妥珠单抗Deruxtecan）命运...
•据报道，据报道，据报道了肺炎的间质性肺疾病（ILD）和肺炎，包括致命病例。监测并立即调查包括咳嗽，呼吸困难，发烧以及其他新的或恶化的呼吸道症状在内的体征和症状。在所有2级或更高ILD/肺炎的患者中，永久停止ENHERTU。向患者提供风险并立即报告症状。•怀孕期间接触Enhertu可能会造成胚胎危害。向患者提供这些风险和有效避孕的需求。禁忌症无。警告和预防措施在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生严重的，威胁生命或致命的间质性肺疾病（包括肺炎）的肺炎 /肺炎严重，威胁生命或致命的间质性肺疾病（ILD）。在中度肾脏障碍患者中观察到1级和2级ILD/肺炎的发病率更高。建议患者立即报告咳嗽，呼吸困难，发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者的症状和症状。迅速调查ILD的证据。通过射线照相成像评估可疑ILD的患者。考虑与肺科医生进行咨询。对于无症状的ILD/肺炎（1级），中断ENHERTU，直到分配到0级，然后如果在发病之日起≤28天内解决，请保持剂量。如果在发病之日起> 28天内解决，请降低剂量1水平。怀疑ILD/肺炎（例如，≥0.5mg/kg/day presnisolone或同等学历），请考虑皮质类固醇治疗。十九％的人有症状的ILD/肺炎（2级或更高），永久停止ENHERTU。怀疑ILD/肺炎（例如，≥1mg/kg/kg/day泼尼松龙或同等含量）立即开始全身性皮质类固醇治疗，并继续至少14天，然后逐渐逐渐锥度至少4周。HER2阳性，Her2-low和Her2-硫酸转移性乳腺癌，HER2-突变剂NSCLC和实体瘤（包括IHC 3+）（5.4 mg/kg）（5.4 mg/kg）在转移性乳腺癌，Her2-突出药物NSCLC和其他固体肿瘤中用Enhertu 5.4 mg/kg/kg/kg/kg的患者治疗的其他固体瘤患者中的患者中， 首次发作的中位时间为5.5个月（范围：0.9至31.5）。 因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。 HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌，ILD发生在10％的患者中。 首次发作的中间时间为2.8个月（范围：1.2至21）。 中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症，包括高热中性粒细胞减少症，在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。 在启动ENHERTU之前和每次剂量之前，请监测完整的血液计数，并如临床上所示。 对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L），中断Enhertu，直到解决至2级或更低级，然后保持剂量。 对于4级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 /L），中断ENHERTU，直到解决至2级或更低级，然后将剂量降低1级。首次发作的中位时间为5.5个月（范围：0.9至31.5）。 因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。 HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌，ILD发生在10％的患者中。 首次发作的中间时间为2.8个月（范围：1.2至21）。 中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症，包括高热中性粒细胞减少症，在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。 在启动ENHERTU之前和每次剂量之前，请监测完整的血液计数，并如临床上所示。 对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L），中断Enhertu，直到解决至2级或更低级，然后保持剂量。 对于4级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 /L），中断ENHERTU，直到解决至2级或更低级，然后将剂量降低1级。首次发作的中位时间为5.5个月（范围：0.9至31.5）。因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌，ILD发生在10％的患者中。首次发作的中间时间为2.8个月（范围：1.2至21）。中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症，包括高热中性粒细胞减少症，在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。在启动ENHERTU之前和每次剂量之前，请监测完整的血液计数，并如临床上所示。对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L），中断Enhertu，直到解决至2级或更低级，然后保持剂量。对于4级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 /L），中断ENHERTU，直到解决至2级或更低级，然后将剂量降低1级。用于高温中性粒细胞减少症（ANC <1.0 x 10 9 /L，温度>38.3ºC或持续温度≥38ºC持续超过1小时），中断ENHERTU直至分析，然后将剂量降低1级。HER2阳性，HER2-LOW和HER2-延髓转移性乳腺癌，HER2-突变剂NSCLC和实体瘤（包括IHC 3+）（5.4 mg/kg）（5.4 mg/kg）在转移性乳腺癌，Her2-突出药物NSCLC和其他固化剂的患者中，用Enhertu 5.4 mg/kg的患者进行了65％的患者，该患者对65％的患者进行了分别计数。
EnherTu®展示了中值的无进展...
months of completing therapy • Unresectable or metastatic HER2-low (IHC 1+ or IHC 2+/ISH-) breast cancer, as determined by an FDA-approved test, who have received a prior chemotherapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within 6 months of completing adjuvant chemotherapy • Unresectable or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have activating由FDA批准的测试检测到的HER2（ERBB2）突变，并且已经接受了先前的全身治疗，该指示根据客观响应率和响应持续时间得到加速批准。在验证性试验中，持续批准了此指示可能取决于对临床益处的验证和描述。•局部先进或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性）胃或胃食管食管连接（GEJ）腺癌，他们接受过先前的基于曲妥珠单抗的治疗方案
ENHERTU® 在欧盟获批准用于治疗 HER2 患者...
新闻稿 ENHERTU ® 在欧盟获批，用于治疗先前接受过一种或多种抗 HER2 方案治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者 • 该批准扩大了第一三共和阿斯利康 ENHERTU 在欧洲的适应症，使其可以早期用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌 • 基于突破性的 DESTINY-Breast03 结果，与曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 相比，ENHERTU 将疾病进展或死亡风险降低了 72%
EnherTu®（活性物质：曲妥珠单抗Deruxtecan）
此文本的修订日期对应于瑞士人的日期。有关授权药物产品的新信息将不会纳入有关授权的摘要报告中。瑞士监测在瑞士授权的药品。瑞士药物会在新发现的不良药物反应或其他与安全相关的信号时启动必要的效果。可能会损害该药物产品的质量，功效或安全性的新发现，由SwissMedic记录并发布。如有必要，可以调整药物产品信息。
ENHERTU® 在美国获批成为首个 HER2 靶向治疗药物...
•已有使用 ENHERTU 治疗的患者报告出现间质性肺病 (ILD) 和肺炎，包括致命病例。监测并及时调查体征和症状，包括咳嗽、呼吸困难、发烧和其他新的或恶化的呼吸道症状。对于所有出现 2 级或更高级别 ILD/肺炎的患者，永久停用 ENHERTU。告知患者风险并立即报告症状。 • 怀孕期间接触 ENHERTU 可能会导致胚胎-胎儿伤害。告知患者这些风险和有效避孕的必要性。禁忌症 无。警告和注意事项 间质性肺病/肺炎 接受 ENHERTU 治疗的患者可能会发生严重、危及生命或致命的间质性肺病 (ILD)，包括肺炎。中度肾功能不全患者的 1 级和 2 级 ILD/肺炎发病率较高。建议患者立即报告咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者是否出现 ILD 的体征和症状。及时调查 ILD 的证据。通过放射影像评估疑似 ILD 患者。考虑咨询肺病专家。对于无症状 ILD/肺炎（1 级），中断 ENHERTU 直至缓解至 0 级，然后如果在发病日期起≤28 天内缓解，则维持剂量。如果在发病日期起>28 天内缓解，则降低剂量 1 级。一旦怀疑有 ILD/肺炎，请考虑使用皮质类固醇治疗（例如≥0.5 mg/kg/天泼尼松龙或等效药物）。对于有症状的 ILD/肺炎（2 级或更高），永久停用 ENHERTU。一旦怀疑出现 ILD/肺炎，应立即开始全身皮质类固醇治疗（例如，≥1 mg/kg/天泼尼松龙或等效药物），并持续至少 14 天，然后逐渐减量至少 4 周。HER2 阳性、HER2 低和 HER2 超低转移性乳腺癌、HER2 突变型 NSCLC 和实体瘤（包括 IHC 3+）（5.4 mg/kg）在用 ENHERTU 5.4 mg/kg 治疗的转移性乳腺癌、HER2 突变型 NSCLC 和其他实体瘤患者中，12% 的患者发生 ILD。首次发病的中位时间为 5.5 个月（范围：0.9 至 31.5）。0.9% 接受 ENHERTU 治疗的患者因 ILD 和/或肺炎而死亡。 HER2 阳性局部晚期或转移性胃癌 (6.4 mg/kg) 局部晚期或转移性 HER2 阳性胃腺癌或 GEJ 腺癌患者接受 6.4 mg/kg ENHERTU 治疗，10% 患者发生 ILD。首次发病的中位时间为 2.8 个月（范围：1.2 至 21）。中性粒细胞减少症 接受 ENHERTU 治疗的患者可能会发生严重中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症。监测
Enhertu（曲妥珠单抗）的欧盟风险管理计划...
目前：Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过一种或多种抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌 (BC) 成年患者。Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过转移性化疗或在完成辅助化疗期间或后 6 个月内出现疾病复发的不可切除或转移性 HER2-low BC 成年患者。Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过曲妥珠单抗方案的晚期 HER2 阳性胃腺癌或胃食管连接处 (GEJ) 腺癌成年患者。Enhertu 作为单一疗法适用于治疗肿瘤具有激活 HER2 (ERBB2) 突变且需要在铂类化疗后联合或不联合免疫疗法进行全身治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。
新闻稿 - ENHERTU® 补充新药...
7 Ahn S 等人。 J Pathol Transl Med. 2020；54(1):34-44。 8 Sajjadi E 等人。抗癌药物。 2022；5(4):882-888。 9 Manohar P 等人。癌症生物医学。 2022 年 2 月 15 日； 19(2):202–212。 10 Cortes J 等人。柳叶刀。 2011；377：914-923。 11 袁鹏等.欧洲癌症杂志。 2019；112：57-65。 12 耶路撒冷 G 等人。 JAMA Oncol. 2018；4(10):1367–1374。 13 Modi S 等人。 N Engl J Med. 2022；387：9-20。 14 Eiger D 等人。癌症。 2021 年 3 月； 13(5): 1015。
Enhertu 在美国获批用于治疗 ET 后乳腺癌
DESTINY-Breast06 DESTINY-Breast06 是一项全球性、随机、开放标签的 III 期试验，评估 Enhertu（5.4 毫克/千克）与研究者选择的化疗（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）对 HR 阳性、HER2 低（IHC 1+ 或 2+/ISH-）或 HER2 超低（IHC 0 ，膜染色）晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。试验中的患者未曾接受过针对晚期或转移性疾病的化疗，并且在转移性环境中接受过至少两线内分泌治疗。如果患者曾在转移性环境中接受过一线内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂，并且在开始一线治疗后六个月内出现病情进展，或接受过内分泌治疗作为辅助治疗并在 24 个月内出现病情复发，则他们也符合入选条件。