多能干细胞(PSC)具有分化为多种细胞类型的非凡能力。这种能力受到表观遗传机制,尤其是组蛋白修饰的严格调节。此外,将体细胞或命运的细胞重编程为诱导的多能干细胞(IPSC)在很大程度上取决于这些修饰,例如组蛋白甲基化和组蛋白的乙酰化。虽然已经利用小鼠模型进行了广泛的研究,但是人IPSC中组蛋白修饰的重要性正在越来越多地识别。最近的研究强调了表观遗传调节剂在癌症干细胞(CSC)的重编程过程和调节中的重要性,这些(CSC)在肿瘤启动和治疗耐药性的发展中至关重要。本综述阐明了影响重编程的组蛋白修饰的动态变化,并强调了在激活和抑制标记之间保持平衡的必要性。这些表观遗传标记受诸如DNA甲基转移酶(DNMT)和组蛋白脱乙酰基酶(HDACS)等酶的影响。此外,本综述探讨了旨在针对这些表观遗传修饰以增强癌症治疗功效的治疗策略,同时促进对多能性和重编程的理解。尽管在创建用于调整组蛋白改良酶的抑制剂方面有希望的发展,但诸如抗选择性和抗治疗性等挑战仍在构成重大障碍。因此,未来的努力必须优先考虑生物标志物驱动的方法和基因编辑技术,以优化表观遗传疗法的功效。
从Covid-19中恢复的患者通常表现出认知和大脑改变,但是这些改变的特定神经病理学机制和危险因素仍然难以捉摸。鉴于Covid-19的重大全球发病率,识别可以区分有培养媒介或长期大脑改变风险的个体的因素对于确定后续护理的优先级至关重要。在这里,我们报告了100名患者的发现,这些患者在19009年大流行期间受呼吸道感染影响。该样本包括73名患有轻度至中度SARS-COV-2感染的成年人(他们不需要侵入性的通气辅助),有27名感染归因于其他药物,没有Covid-19的病史。参与者接受了认知筛查,一项决策任务,以衡量认知灵活性以及磁共振成像评估。我们
描述环蛋白最初被鉴定为鼠肿瘤细胞系NIH3T3/克隆T7的条件培养基中的生长抑制因子。它属于包括EGF,TGF-α,肝素结合EGF类似增长因子(HB-EGF),Epigen,Epigen,epiregulin,betacellullulin,neuroRegulin和pyororegulin的EGF家族。它与其他与EGF相关的生长因子的序列占24-50%的氨基酸序列同一性。所有EGF家族成员均被合成为I型膜蛋白前体,它们可以在质膜上进行蛋白水解裂解,以释放成熟的可溶性异构域。epiregulin充当人表皮角质形成细胞中的自分泌生长因子,可以由HB-EGF,Amphiregulin和TGF-α诱导。epiregulin由角质形成细胞和组织驻留巨噬细胞的免疫相关反应中表达,并发挥关键作用。已经表明,上环蛋白缺陷型(EP - / - )小鼠会出现慢性皮炎。此外,环保蛋白参与骨髓来源的巨噬细胞中促炎细胞因子的产生。此外,环保蛋白诱导人角膜上皮细胞的增殖,其表达可以通过TGF-α,HB-EGF,AR和EGF在这些细胞中诱导。epiregulin在中耳胆道瘤发病机理期间在高乳突发育中起作用,并且在银屑病表皮中过表达。上环蛋白多态性似乎与对TB的不同临床表型的敏感性有关,而环保蛋白则调节结核病的先天免疫反应。
1对真核生物中复杂基因调节网络的见解。2具有有关基因调节在正常生物学1过程中的作用的知识。3有关于在1种疾病期间发生的基因调节障碍和压力反应的知识。4讨论有关表观遗传过程的科学文献。5批判性地分析了有关描述技术的道德方面。
我们的项目是了解植入前小鼠胚胎中细胞谱系分化的遗传机制。我们对在小鼠中最初3天进行的层细胞(EPI)和原始内胚层细胞(PRE)之间的区分特别感兴趣,对应于人类的前6天。这些细胞将产生未来个体及其后代的所有细胞。此外,EPI是著名的ES多能干细胞的来源或类似于IPS重编程的细胞的来源。这些细胞具有提供任何胚胎或成人细胞类型的能力,因此具有巨大的细胞治疗潜力。我们的团队正在研究胚胎细胞中如何获得这些“多能”特性及其分化方式。我们还正在分析它们与前和滋养剂的相邻组织的关系,后来分别参与了蛋黄囊和胎盘的形成。
外周动脉疾病(PAD)是老年人发病率的主要因素。我们旨在确定长寿命家庭研究(LLFS)中PAD和脚踝 - 武指数(ABI)的遗传和非遗传决定因素。3006个个人进行了ABI评估,包括1090个概率(平均年龄89),1554个后代(平均年龄60岁)和362个配偶对照(平均年龄61岁)。结果包括左右ABI和PAD的最小值(ABI <0.9)。逐步回归确定了独立的ABI和PAD的显着非遗传相关性。全基因组关联和连锁分析进行了调整。所有分析都涉及家族相关性。中位数ABI为1.16,而7.4%的PAD为PAD(概率为18.2%,后代1.0%,对照1.9%)。 PAD和下ABI的相关性包括年龄,SBP和肌酐(仅ABI); BMI(仅ABI),HDL(仅ABI)和DBP(仅PAD);以及降压使用,当前的吸烟,女性(仅ABI)和高中不完成(仅ABI)。 全基因组联系确定了1个区域(15Q12-Q13),关联确定了3个单核苷酸多态性(RS780213,RS12512857,RS79644420)的兴趣。 在这些家庭中,与其他老年人的研究相比,PAD患病率较低。 我们确定了四个可能具有与PAD保护相关的变体的基因组位点。中位数ABI为1.16,而7.4%的PAD为PAD(概率为18.2%,后代1.0%,对照1.9%)。PAD和下ABI的相关性包括年龄,SBP和肌酐(仅ABI); BMI(仅ABI),HDL(仅ABI)和DBP(仅PAD);以及降压使用,当前的吸烟,女性(仅ABI)和高中不完成(仅ABI)。全基因组联系确定了1个区域(15Q12-Q13),关联确定了3个单核苷酸多态性(RS780213,RS12512857,RS79644420)的兴趣。在这些家庭中,与其他老年人的研究相比,PAD患病率较低。我们确定了四个可能具有与PAD保护相关的变体的基因组位点。
C. Auris经常表现出广泛的抗真菌耐药性,并且在抗真菌治疗期间可以迅速获得耐药性(6-8)。重症监护病房(ICU)特别容易受到C. auris爆发的影响,因为长期存在,高医疗敏锐度以及可以鼓励病原体传播的医疗设备的广泛使用(9-12)。有效的感染预防策略是遏制Auris蔓延的关键;这些策略包括接触筛查,严格的手部卫生程序,适当使用个人防护设备(PPE)以及医疗保健提供者基于传输的预防措施,使用单人设备,环境清洁和消毒以及私人房间隔离(13)。然而,尽管有积极的感染进行了预防措施,但据报道,据报道,Auris结肠和传播持续存在,这使C. c. c.c。ContresControl造成了情感设施的长期负担(12、14、15)。在烧伤ICU(BICUS)中,由于皮肤屏障的破裂和烧伤的免疫性影响,患者患有医疗保健获得感染的风险增加。感染是烧伤后死亡的主要原因(16)。真菌伤口感染报告为6%–45%,占所有烧伤的入口;候选血症患有多达5%的严重灼伤患者。 与大多数念珠菌物种不同,C. auris对皮肤有着对的热度(17),并且可以很容易地结合或感染相邻的大型,开放的,营养丰富的富含营养丰富的燃烧伤口。真菌伤口感染报告为6%–45%,占所有烧伤的入口;候选血症患有多达5%的严重灼伤患者。与大多数念珠菌物种不同,C. auris对皮肤有着对的热度(17),并且可以很容易地结合或感染相邻的大型,开放的,营养丰富的富含营养丰富的燃烧伤口。此外,由于它们经常感染和大型伤口,因此烧伤了十名患者,需要使用全身和局部抗微生物进行治疗,这两者都有消除竞争性微生物群的能力,并鼓励定殖
代谢功能障碍 - 相关的脂肪变性肝脏疾病(MASLD),以前称为NAFLD(表1),代表了一系列病理状况,包括简单的脂肪变性,代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎(MASH)以及对纤维化,纤维化,cirrhosis和偶数的进展。NAFLD的全球患病率约为25%,[4]的亚洲率高达29.62%。[5] 2020年,NAFLD对代谢功能障碍的名称更改 - 相关的脂肪肝病。[2]最近,引入了一种新的脂肪变性肝病命名法,其中MASLD被确定为亚型。[6]研究报告了NAFLD和MASLD案件之间的99%重叠,因此,MASLD一词将在手稿中使用。[7]过去四年中这些术语的变化未得出代谢危险因素的重要性,尤其是2型糖尿病(T2DM)。,T2DM的约有5.29亿人受糖尿病影响,代表大多数病例。[8] T2DM的存在不利地影响葡萄糖和脂质代谢,从而导致多种全身性障碍和器官功能障碍。广泛的证据注意到了MASLD和T2DM的重叠。[9] T2DM驱动了MASLD的进展,以加速的速度发展了肝和肝外不良结果。[10]相互升级,MASLD升级了T2DM发作的可能性[11],并且对T2DM人群中的葡萄糖代谢有害。[12]体重减轻是T2DM和MASLD处理的骨干。在临床领域,两种疾病的共存需要及时评估T2DM患者的肝病进展,并筛查MASLD患者的糖尿病。虽然通过生活方式干预持续减轻体重可能并不总是足够的,但降血糖药物,新兴的治疗剂和减肥手术对治疗这些合并症的治疗有望。
ASM始终是癫痫的第一道治疗方法,但要获得对DEE的癫痫发作控制可能很困难。一个人接受的治疗类型会根据其独特状况而有很大差异。理解并准确诊断基本原因可以更好地帮助治疗方案并改善发展进步。(1)只有一些DEE的人才能实现癫痫发作控制。因此,每个人的癫痫发作管理目标可能不同。至关重要的是,您必须与您的神经科医生讨论ASM选项并找到最适合您的选择。
抽象背景先天性心脏缺陷(CHD)影响了大约一半的唐氏综合症患者(DS),但是不完全渗透的分子原因是未知的。先前的研究主要集中在识别DS个体中与CHD相关的遗传危险因素,但是缺乏对表观遗传标记的贡献的全面研究。与没有CHD的DS个体相比,我们旨在识别和表征具有主要CHD的DS个体的新生的干血点(NDB)的DNA甲基化差异。方法我们使用了Illumina Epic阵列和全基因组Bisulfite测序(WGB)来定量加利福尼亚生物库计划的86个NDBS样品的DNA甲基化计划:(1)45 DS-CHD(27雌性,18个女性,18个男性)和(2)41 ds non-chd non-chd non-chd non-chd non-chd non-chd(27雌性)。我们分析了全球CPG甲基化,并在DS-CHD与DS非CHD比较(包括性别结合和性别分解)中鉴定出差异化甲基化区域(DMR),以纠正性别,血液收集年龄和细胞类型的性别。chd dmrs在CpG和基因上,染色质状态和基因组坐标的组蛋白修饰中的富集,以及通过基因映射的基因本体论富集。DMR,并将DS与典型发育(TD)WGBS NDBS样品中的甲基化水平进行比较。结果,我们发现DS-CHD雄性中的全球CpG低甲基化与DS非CHD雄性相比,这是归因于成核红细胞水平升高而在女性中看不见的。与DS非CHD个体相比,在DS-CHD的NDB中检测到DNA甲基化的性别特异性特异性。在区域级别,我们在性别组合,仅女性和仅使用男性的58、341和3938 CHD相关的DMR中,以及使用的机器学习算法,以选择19个只能将CHD与非CHD区分开的男性。dMR均富含基因外显子,CpG岛和二价染色质,并映射到与心脏和免疫功能有关的术语中富含的基因。最后,在DS与TD样品中,与背景区域相比,与背景区域相比,与背景区域相比,比背景区域的比例更高。这支持了以下假设:表观遗传学可以反映DS(特别是CHD)中表型的变化。关键词唐氏综合症,先天性心脏缺陷,新生的血液点,DNA甲基化,全基因组甲基硫酸盐测序,表观遗传学,表观基因组全基因组关联研究,差异甲基化区域,NRBC,降压>甲基化