4- 6 , Mark S Gold 7 , Eliot L Gardner 8 , Igor Elman 1,9 , Merlene Oscar Berman 10 , Jean Lud Cadet 11 , Alireza Sharafshah 12 , Catherine A Dennen 13 , Abdalla Bowirrat 1 , Albert Pinhasov 1 , David Baron , Marrie Gondre , 13 , Marrie Lewis 15 , Rajendra D Badgaiyan 16 , Jag Khalsa 17 , Keerthy Sunder 18,19 , Kevin T Murphy 20 , Milan T Makale 21 , Edward J Modestino 22 , Nicole Jafari 23,24 , Foojan Zeine 25 , 26 , Alexander Mander 27 3 , Brian S Fuehrlein 28 和 Panayotis K Thanos 1,29
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性疾病,可通过产生自身抗体来影响许多组织。目前尚未确定确切的病因,但目前的研究表明,其影响因素包括遗传、激素和环境因素。由于 SLE 的发病机制多种多样且临床表现异质性强,因此很难治疗。目前的治疗主要包括抗疟药、糖皮质激素和生物制剂,但许多患者仍然难以获得缓解。此外,目前尚无明确的 SLE 治疗方法,这进一步强调了个性化治疗方法的必要性。我们分析了 SLE 发展中的遗传多态性、DNA 甲基化和其他环境、激素和营养因素。我们考虑了这些因素如何影响疾病发病机制的过程,并可能为潜在的个性化治疗目标提供见解。在本文中,我们批判性地回顾了文献,以寻找将 SLE 与特定基因和表观遗传变化联系起来的有力证据。我们还探讨了环境触发因素(例如紫外线照射)和激素影响与 SLE 的关系,以了解该疾病的复杂性质。对已获认可的生物制剂在 SLE 中的使用进行了批判性评估,这些生物制剂对患者有益,包括 anifrolumab 和 belimumab。关于可能影响 SLE 病理生理的许多因素的报告,以及最近生物制剂/靶向疗法的成功,表明针对个人遗传和环境特征的精准医疗可能有望提高 SLE 患者的缓解率和生活质量。这些发现通过解决 SLE 治疗的综合方法的需求为该领域做出了贡献,并为个性化管理策略的潜在关键益处提供了更多证据,这些策略可能为这种具有挑战性和复杂的疾病提供长期解决方案。
引言 在全球人口不断增长和气候变化的时代,粮食安全是人类生存和繁荣的主要目标之一 (Sekaran et al. , 2021)。作物改良是实现这一目标的核心战略之一。它包括提高产量和提高植物可食用部分的质量。事实证明,通过增加蛋白质和植物次生代谢物等必需成分的浓度来提高食品质量,对植物本身和食用这些植物的人类都有益 (Sahu et al. , 2022)。研究人员通过实验证实,作物改良与蛋白质含量提高之间存在相关性 (Chakraborty et al. , 2010; Zhang et al. , 2018a; Akbar et al. , 2023)。粳稻品种的蛋白质含量与氮和钾含量之间存在高度显著的正相关性 (Zhang et al. , 2018a)。同样,在
皮层[6-14],额叶皮层[15],内嗅皮层[9-11,14],海马[14,16]或上颞回和下额回[11,13,17,18]。然而,一个主要的障碍阻碍了这些有希望的发现作为临床实践的生物标志物的翻译:从活着的AD的活人那里获取脑组织的困难。结果,特定的表观遗传信息仍然“锁定”在脑组织内,因此在患者还活着的时候无法接近。对血液衍生的基因组DNA进行的研究也确定了AD患者和对照组之间的差异甲基化标记[19 –
Rachael Natrajan博士领导的功能性基因组学实验室是一个多学科动态研究小组,其使命是为抗乳腺癌的新治疗策略制定耐药性护理疗法的新治疗策略。实验室使用艺术分子分析的状态,例如在整个疾病进展的患者样本上进行单细胞测序和空间基因组分析,以了解乳腺癌的分子进化以及对靶向疗法的反应。与患者衍生,合成性和GEMM模型中的分子条形码策略一起,在体外和体内和候选生物标志物或治疗选择中评估了机理假设,以临时测试,以告知概念临床试验或药物发现计划的设计证明。We have made novel advances into the understanding of genomic alterations both at bulk and single cell level and their impact on breast cancer in different contexts and how to target these effectively (including Bland et al Nature Genetics 2023 PMID: 37524790; Peck et al Cancer Res 2021 PMID:33509944; Inayatullah et al PMID: 38480932 PMID: 24240700; Natrajan等人PLOS Medicine 2015 PMID:2688177,Maguire等人2016 PMID:27512948;
如果宫颈癌筛查测试对PAP检验异常或HPV检验的POISID,则该患者突然处于特殊情况。尽管两种测试都表明可能是癌症,但在许多情况下,没有恶性疾病,阳性测试结果是错误的警报。在必要时进行活检,需要进一步检查,例如可靠的澄清,例如阴道镜检查。在异常情况下,据称会影响组织的组织。
在发育过程中建立的表观遗传调控可维持代谢和其他基本细胞过程的转录表达和沉默模式,这些调控可在癌症中重新编程,为表型的持续改变提供分子机制。因此,代谢失调和重新编程是癌症的一个新兴特征,分子分类有机会成为精准治疗干预的关键初步步骤。然而,对大多数传统治疗方案产生治疗耐药性以及肿瘤复发,仍然是精准医疗的未解决问题,例如乳腺癌,现有数据可同时告知癌症基因型和表型。此外,癌细胞代谢环境的表观遗传重编程是治疗耐药性和癌症复发的最重要决定因素之一。重要的是,亚型特异性表观遗传-代谢相互作用深刻影响恶性转化、化疗耐药性和靶向治疗反应。因此,在本综述中,我们全面剖析了相互关联的表观遗传和代谢调控途径,然后将它们整合到可观察的癌症代谢-治疗-耐药轴中,从而为临床干预提供参考。将全基因组分析与对代谢元素、表观遗传重编程及其通过代谢分析整合的理解最佳地结合起来,可能会在单个肿瘤水平上解码缺失的分子机制。因此,尽管肿瘤代谢存在异质性,但将代谢生物化学与特定肿瘤及其微环境的基因型、表观遗传学和表型联系起来的提议方法可能能够成功地对表观遗传修饰物和致癌代谢物进行机制靶向。
在横切损伤中,外周神经的退化变化发生在损伤的两侧,从而观察到部分或完全的感觉/运动损失(8,22,43,47)。在周围神经损伤后,近端段发生退化性变化,远端段发生沃勒(Wallerian)变性(30)。病理生理的变化,例如凋亡,氧化应激,炎症,细胞外基质的破坏以及其他几个事件可能会使周围神经损伤(PNI)的损害程度恶化(29,48,49,49,52);但是,这些复杂的过程在每个阶段都可以破坏以防止伤害后再生。尽管已经开发了针对这些过程的几种手术和医学方法,但可以保证PNI的功能恢复的治疗方法尚未发现(8,30,43,47)。
调节性T(Treg)细胞的功能受损和Treg/Th17细胞的不平衡在发生自身免疫性疾病(如全身性狼疮红斑(SLE))中起着核心作用。Treg细胞对于维持免疫稳态和对自我抗原的耐受性至关重要。调节Treg细胞分化和功能的最重要的转录因子之一是FOXP3蛋白。异常的表观遗传修饰影响FOXP3基因表达并因此与Treg细胞的功能失调有关,与SLE的发病机理有关。因此,了解Treg细胞中FOXP3表达模式与表观遗传调节机制之间的复杂相互作用(例如,DNA甲基化,组蛋白修饰和非编码RNA,例如microRONAS和长期非编码RNA)至关重要。此外,针对这些表观遗传途径可能会提供新的治疗策略,以恢复免疫平衡并改善自身免疫性病理。本综述报告旨在提供有关SLE病中FOXP3基因表达的表观遗传控制的更新。
上午 10:30 - 10:50 Karen Adelman 博士,哈佛医学院“ 理解增强子介导的基因活性控制” 上午 10:50 - 11:35 咖啡休息 上午会议 2 上午 11:35 - 12:35 会议主席:Andrea Piunti 博士,芝加哥大学 上午 11:35 - 11:55 Karim-Jean Armache 博士,纽约大学“ 表观遗传调控的分子机制” 上午 11:55 - 12:15 Cheryl Walker 博士,贝勒医学院“ 表观遗传衰老作为环境暴露进行发育重编程的目标” 下午 12:15 - 12:35 Laura Pasqualucci 医学博士,哥伦比亚大学“ CREBBP 错义和截断突变在指导生发中心 B 细胞命运启动淋巴瘤形成中的差异作用” 12:35 PM - 2:00 PM 午休