摘要:重度抑郁症(MDD)是一种使人衰弱的精神疾病,被认为是全球残疾的主要原因之一。MDD的病因是多因素的,涉及生物,心理和社会因素之间的相互作用。早期生活代表了发展的关键时期。暴露于不利的童年经历是造成全球疾病和残疾负担的主要原因,使生命后来发展MDD的风险增加了一倍。证据表明,在该时间范围内经历的压力事件在MDD的出现中起着重要作用,从而导致表观遗传修饰,这可能会影响大脑结构,功能和行为。神经可塑性似乎是MDD的主要致病机制,与表观遗传机制类似,在产后早期的压力尤其敏感。在这篇综述中,我们将收集和讨论支持表观遗传学和神经可塑性在MDD发病机理中的作用的最新研究,重点是早期生命胁迫(ELS)。我们认为,了解ELS影响神经可塑性的表观遗传机制为识别MDD的新型治疗靶标提供了潜在的途径,最终旨在改善这种令人衰弱的疾病的治疗结果。
摘要:表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 是一种儿茶素,是一种在绿茶中含量很高的类黄酮。EGCG 因其潜在的健康益处而受到广泛研究,尤其是在癌症方面。EGCG 已被发现在许多癌细胞系和动物模型中表现出抗增殖、抗血管生成和促凋亡作用。EGCG 已被证明能够阻断与不同癌症类型中的细胞增殖和分裂相关的各种信号通路。EGCG 的抗癌活性是通过干扰各种癌症特征来介导的。本文总结并强调了 EGCG 对癌症特征的影响,并重点介绍了 EGCG 对这些癌症相关特征的影响。本综述中讨论的研究丰富了人们对 EGCG 作为抗癌治疗工具的潜力的理解,为科学家和医学专家推进有关 EGCG 作为潜在抗癌治疗的可能性的科学和临床研究提供了坚实的基础。
抽象Dravet综合征(DS)是由SCN1A基因中变体引起的毁灭性早期发作性癫痫综合征。受干扰的GABA能中间元功能与DS的进展有关,但潜在的发育和病理生理机制仍然难以捉摸,尤其是在染色质水平上。诱导的多能干细胞(IPSC)源自DS病例和健康供体,用于模拟与疾病相关的GABA能发育的表观遗传异常。在多个时间点(第19天,第19天,第35天和第65天)评估了染色质的可及性。此外,在GABA能细胞中阐明了常用的抗塞氏菌药物丙戊酸(VPA)对染色质可及性的影响。DS IPSC的染色质曲线中的独特动力学预测了早期的GABA能发育,在D19处显而易见,并且与控制IPSC的模式进一步分化,并持续分化,表明GABAERGAGIC成熟度破坏了。在D65处暴露于VPA,在不同的IPSC线中以可变程度重塑了染色质景观,并挽救了某些DS IPSC-GABA观察到的功能障碍的发育。DS-PA-PA-PA-teent IPSC中GABA能分化的染色质景观的全面研究提供了对与DS中与间隔功能障碍相关的表观遗传失调的有价值的见解。此外,IPSC-GABA中VPA引起的染色质变化的详细分析具有改善个性化和靶向抗癫痫疗法的发展。
神经母细胞瘤是一种胚胎癌,在幼儿死亡造成了成比例的疾病。测序数据在该癌症中很少有反复突变的基因,尽管表观遗传途径与病原体相关。我们使用了基于表达的计算屏幕,该屏幕揭示了去泛素化酶对患者生存的影响,以识别潜在的新靶标。,我们将His-Tone H2B去泛素化酶USP44视为神经母细胞瘤患者生存最大影响的酶。高水平的USP44与转移性疾病,不利组织学,晚期患者年龄和MYCN扩增显着相关。表达高水平USP44的肿瘤患者的子集的生存率明显较差,包括缺乏MYCN扩增的肿瘤。我们从经验上表明,USP44调节神经母细胞瘤细胞的增殖,
结果:衰老伴随着表观遗传标记的各种改变,包括DNA甲基化(非CPG区域中的全球低甲基化和CPG岛的高甲基化),染色质的重排(整体减少组蛋白和组蛋白的重新分布和组织纳修饰)和NCRNA(尤其是miRNA)。表观遗传学是一种可逆的分子机制,可允许治疗干预措施改善或逆转与衰老相关的发病机理。可以开发基于化学的表观遗传操作和基于生活方式的表观遗传重编程策略来改善或逆转与衰老相关的条件。
编辑:固体肿瘤的领域在靶向和免疫疗法方面取得了巨大进步。 然而,在解决表观遗传改变时所做的差异要少得多。 一名32岁的妇女出现了痛苦,呕吐和便秘,并被发现有一个大而复杂的左卵巢肿块。血清钙水平为16.7 mg每分解蛋白(参考范围为8.5至10.5)。 卵巢切除术的组织病理学结果表明,尽管接受了多模态疗法,但卵巢高钙血症类型的小细胞癌(SCCOHT)是一种罕见的,侵略性的妇科癌,尽管收到了24个月的总体生存率。 scCOHT类似于儿童盲肿瘤,其特征是编码BRG1 – BAF190的Smarca4肿瘤抑制基因的病理学双重损失,该基因是SWI-SNF染色质重塑复合体的一个组成部分,导致了表观遗传重新编织和Malig-nant-Nant-Nant转换。 SWI -SNF复合物中 1个致病变异与近20%的人类癌症有关。 2肿瘤基因组测序显示Smarca4的双重损失,两个编辑:固体肿瘤的领域在靶向和免疫疗法方面取得了巨大进步。然而,在解决表观遗传改变时所做的差异要少得多。一名32岁的妇女出现了痛苦,呕吐和便秘,并被发现有一个大而复杂的左卵巢肿块。血清钙水平为16.7 mg每分解蛋白(参考范围为8.5至10.5)。卵巢切除术的组织病理学结果表明,尽管接受了多模态疗法,但卵巢高钙血症类型的小细胞癌(SCCOHT)是一种罕见的,侵略性的妇科癌,尽管收到了24个月的总体生存率。scCOHT类似于儿童盲肿瘤,其特征是编码BRG1 – BAF190的Smarca4肿瘤抑制基因的病理学双重损失,该基因是SWI-SNF染色质重塑复合体的一个组成部分,导致了表观遗传重新编织和Malig-nant-Nant-Nant转换。1个致病变异与近20%的人类癌症有关。2肿瘤基因组测序显示Smarca4的双重损失,两个
与宾夕法尼亚大学(UPENN)合作,库祖佐祖卫生科学大学(Kuhes)实施的ADARD项目旨在研究马拉维加速衰老的模式和多因素危险因素。该项目的广泛目标是确定生命过程逆境,健康行为和遗传倾向的影响,以加速表观遗传衰老和ADRD风险。该项目将重点介绍两个具体的目的:1)评估现有和新颖的表观遗传生物标志物的衰老,并测试其与生活过程逆境,健康行为以及潜在的遗传易感性的关系,以及2)测试(EPI)基因组和行为因素在许可环境中有助于(EPI)基因组和行为因素在多大程度上导致认知性下降和ADR的风险。该项目嵌套在马拉维家庭和健康(MLSFH)项目的纵向研究中,该项目一直在2018年以来一直关注来自巴拉卡,姆奇尼和朗菲的定义家庭的基于人群的人群,从家庭成员那里收集社会人口统计学,健康状况和上下文数据。从2024年到2028年,MLSFH的现有生活课程的社会和上下文数据将得到基因组和表观基因组数据以及对衰老和认知状况的纵向评估的补充。
DNA,并将标本存储在-80°C下。DNAM分析是在杜克大学Yongmei Liu博士的实验室进行的。Bisulfite的转化。500ng的DNA。数据是在Illumina Infinium甲基化甲基甲基甲虫v1.0上产生的(CAT#WG317-1001,Illumina,Illumina,San Diego,CA,美国)。使用制造商方案将总共4 µL的硫酸硫酸硫酸含量转换为DNA与Illumina Beadchip杂交。样品被变性并放大过夜20-24小时。样品的碎片,沉淀和重悬于过夜孵化之后,然后与史诗般的珠奇普杂交16-24小时。然后洗涤珠奇普,以去除任何未脑的DNA,并用核苷酸标记以将引物扩展到DNA。按照Infinium HD甲基化协议,使用Illumina Iscan系统(Illumina,Illumina,San Diego,CA,USA)对珠奇普进行成像。
• Our bodies are made up of billions of cells • Each cell contains genetic material in the form of DNA • DNA contains ~22,000 genes • Genes determine traits • Each gene is a set of instructions (code) to make a protein with a specific function • Two copies of each gene • DNA sequence (code) is made up of 4 bases • “Genetics” refers to the DNA code
表观遗传学的领域解决了通过对基因组的非核扰动而产生的可遗传表型,以及在DNA的核肽序列上方发生的机械过程。例如,直接对DNA进行了直接修饰,组成染色质的组蛋白周围的DNA的组织以及翻译后修饰(PTM)在播音尾巴上形成的直接能力会影响基因调节和细胞命运诸如基因调节和细胞命运的决定。除了可遗传的epige-Netic国家可以是动态和可逆的(Jenuwein and Allis 2001)。新兴发现和尖端技术的使用为表观遗传调节剂控制的生理过程提供了见解。许多研究都记录了影响PTM的蛋白质编码基因中的异常表达以及种系和体细胞突变,调节基因组的组织格局以及发病机理,进而揭示了生物标志物和新颖的治疗靶标,以抗击许多疾病(Dawson and Kouzar-ides and and eN> 2012; rando and and and。2016; dobson