摘要。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是一类源自头颈部粘膜上皮细胞的异质性癌症,由于其病因复杂、临床表现多样,在诊断、治疗和预后方面面临巨大挑战。吸烟、饮酒、致癌基因、生长因子、Epstein-Barr 病毒和人乳头瘤病毒感染等多种因素都可能导致 HNSCC 的发展。不可预测的肿瘤微环境增加了 HNSCC 管理的复杂性。尽管治疗方法取得了重大进展,但 HNSCC 患者治疗后结果的预测仍然很差,由于诊断较晚,5 年总生存率较低。早期发现大大增加了成功治疗的机会。本综述旨在汇集与 HNSCC 致癌和进展的分子机制相关的最新发现。全面的基因组学、转录组学、代谢组学、微生物组和蛋白质组学分析使研究人员能够识别重要的生物标记,例如基因改变、基因表达特征和蛋白质
阿隆索·阿吉雷 (ALONSO AGUIRRE),乔治梅森大学 恩里克塔·C·邦德 (ENRIQUETA C. BOND),伯勒斯·威康基金会 多米尼克·布罗萨德 (DOMINIQUE BROSSARD),威斯康星大学麦迪逊分校 罗杰·D·科恩 (ROGER D. CONE),密歇根大学 南希·D·康奈尔 (NANCY D. CONNELL),罗格斯新泽西医学院 肖恩·M·迪凯特 (SEAN M. DECATUR),凯尼恩学院 约瑟夫·R·埃克 (JOSEPH R. ECKER),索尔克生物研究所 斯科特·V·爱德华兹 (SCOTT V. EDWARDS),哈佛大学 杰拉尔德·L·爱泼斯坦 (GERALD L. EPSTEIN),国防大学 罗伯特·J·富尔 (ROBERT J. FULL),加州大学伯克利分校 伊丽莎白·海特曼 (ELIZABETH HEITMAN),范德堡大学医学中心 朱迪思·金布尔 (JUDITH KIMBLE),威斯康星大学麦迪逊分校 玛丽·E·马克森 (MARY E. MAXON),劳伦斯伯克利国家实验室 罗伯特·纽曼 (ROBERT NEWMAN),独立顾问 斯蒂芬·J·奥布赖恩 (STEPHEN J. O'BRIEN),诺瓦东南大学 克莱尔·波梅罗伊 (CLAIRE POMEROY),阿尔伯特和玛丽·拉斯克基金会 玛丽·E·鲍尔 (MARY E. POWER),加州大学伯克利分校 苏珊RUNDELL SINGER,加州大学伯克利分校 LANA SKIRBOLL,赛诺菲 DAVID R. WALT,哈佛医学院
文章编辑 Travis Poulos 中尉,美国海岸警卫队 M. Katie Berney 上尉,美国海军陆战队 Dennis T. Scanlon 上尉,美国海军陆战队 Julia R. Stewart 上尉,美国海军陆战队 Thomas Persico 上尉,美国海军陆战队 蒂安娜·温斯特德上尉,美国海军 肖恩·C·安德森中尉,美国海军 JAGC 中尉 Hamlianne Bridgeman 中尉,美国海军 JAGC 中尉 Manal Cheema 中尉,美国海军 JAGC 中尉 Regina DiMaggio 中尉,美国海军 JAGC 中尉 Joseph Epstein 中尉,美国海军 JAGC 中尉 Katherine Finnucan 中尉,美国海军 JAGC 中尉 Cory M. Mullins 中尉,美国海军 JAGC 中尉 Aileen Kim-Santoso 中尉,美国海军 JAGC 中尉 Kate Ricart 中尉,美国海军 JAGC 中尉 Kristen Rosenthal 中尉,美国海军 JAGC 中尉 Karina J. Salazar 中尉,美国海军 JAGC安德鲁·C·桑德 (Andrew C. Sand) 中尉,美国海军陆军中尉马修·斯特里根茨 (Matthew Strigenz) 中尉,美国海军陆军中尉丹尼尔·扎克 (Danielle Zucker) 中尉,美国海军陆军中尉埃德加·C·佩雷斯·菲格罗亚 (Edgar C. Perez Figueroa) 少尉伊丽莎白·霍根 (Elizabeth Hogan) 中尉,美国海军陆军中尉
致癌病毒是可导致肿瘤的病毒。目前有七种病毒被确认为人类致癌病毒:爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV)、卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV,也称为 HHV8)、人乳头瘤病毒 (HPV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类 T 淋巴细胞病毒-1 (HTLV-1) 和默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV)。感染这些致癌病毒导致的临床表型范围从无症状感染到侵袭性癌症。患有先天性免疫缺陷 (IEI) 的患者容易患上由窄谱或广谱病原体引起的传染病,在某些情况下包括致癌病毒。对 IEI 患者的研究加深了我们对控制 EBV、HHV8 和 HPV 感染的非冗余机制的理解。导致易患致癌 HBV、HCV、HTLV-1 和 MCPyV 表现的人类遗传因素仍不清楚。我们在此简要回顾目前已知的 IEI 导致易患严重感染致癌病毒的情况。
©Emir Konuk©Emir Konuk,Kevin Smith,论文A©Emir Konuk,Christos Matsoukas,Moein Sorkhei,Phitchapha Lertsiravarameth,Kevin Smith,Paper B©Filip Christiansen,Emir Konuk,Emir Konuk,Emithya Raju Ganeshan,Robert welse,rane narane,rane g Bert Fruscio,Adrius Gaurilcikas,Dorella Franchi,Daniela Fischerova,Elisa Mor,Luca Savelli,Maria Angela Pascual,Marek Kudla,Stefano Guerriero,Francesca Buonomo Pangilinan。 24©Emir Konuk©Emir Konuk,Kevin Smith,论文A©Emir Konuk,Christos Matsoukas,Moein Sorkhei,Phitchapha Lertsiravarameth,Kevin Smith,Paper B©Filip Christiansen,Emir Konuk,Emir Konuk,Emithya Raju Ganeshan,Robert welse,rane narane,rane g Bert Fruscio,Adrius Gaurilcikas,Dorella Franchi,Daniela Fischerova,Elisa Mor,Luca Savelli,Maria Angela Pascual,Marek Kudla,Stefano Guerriero,Francesca Buonomo Pangilinan。 24
2017年在收养T细胞治疗(ACT)的癌症治疗中见证了地标,而第一批批准的产品到达。 在那年的8月和10月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Tisa-Genlecleucel(Kymriah)1和Axipabtagene Ciololeucel(Yescarta)2用于治疗某些B细胞白细胞emias和淋巴瘤。 两种药物都是针对B细胞上CD19抗原的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的例子。 虽然前两种汽车T细胞疗法仍在继续获得其他疾病适应症,年龄组和监管管辖区的批准,但大量额外的T细胞therapies的管道也在不断发展。 的确,在2020年7月,第三辆车T细胞疗法,Brexucabtagene Autoleucel(Tecartus)被批准用于地幔细胞淋巴瘤3。 The pipeline also includes a vari- ety of classes of therapeutic T cells, including CAR T and T-cell receptor engineered-T-cell (TCR-T) therapies against numerous antigens, tumour infiltrating lymphocyte (TIL) therapies derived from a patient's own surgically resected tumour tissue, and cyto- toxic T lymphocytes (CTL) such as those targeting Epstein–Barr病毒抗原用于治疗爱泼斯坦 - 巴尔 - 巴尔病毒阳性淋巴结菌4。 每类T细胞疗法具有其独特的特性(图 1和表1)在特定疾病,患者和治疗环境中使用或多或少具有优势。 在四种类型的T细胞疗法中,仅批准了CD19指导的CAR T细胞用于受限类型的B细胞相关的血液学罐1-3。2017年在收养T细胞治疗(ACT)的癌症治疗中见证了地标,而第一批批准的产品到达。在那年的8月和10月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Tisa-Genlecleucel(Kymriah)1和Axipabtagene Ciololeucel(Yescarta)2用于治疗某些B细胞白细胞emias和淋巴瘤。两种药物都是针对B细胞上CD19抗原的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的例子。虽然前两种汽车T细胞疗法仍在继续获得其他疾病适应症,年龄组和监管管辖区的批准,但大量额外的T细胞therapies的管道也在不断发展。的确,在2020年7月,第三辆车T细胞疗法,Brexucabtagene Autoleucel(Tecartus)被批准用于地幔细胞淋巴瘤3。The pipeline also includes a vari- ety of classes of therapeutic T cells, including CAR T and T-cell receptor engineered-T-cell (TCR-T) therapies against numerous antigens, tumour infiltrating lymphocyte (TIL) therapies derived from a patient's own surgically resected tumour tissue, and cyto- toxic T lymphocytes (CTL) such as those targeting Epstein–Barr病毒抗原用于治疗爱泼斯坦 - 巴尔 - 巴尔病毒阳性淋巴结菌4。每类T细胞疗法具有其独特的特性(图1和表1)在特定疾病,患者和治疗环境中使用或多或少具有优势。在四种类型的T细胞疗法中,仅批准了CD19指导的CAR T细胞用于受限类型的B细胞相关的血液学罐1-3。但是,人们普遍认为,针对B细胞成熟抗原的汽车T细胞疗法将很快被批准用于治疗多发性骨髓瘤5-7。此外,在实体瘤应用中还取得了进展,在该宫颈cer 8、9和肉瘤10的TCR-T疗法的TIL疗法中,两者都在最初的研究中显示了有希望的数据后,都开始了关键试验。如果这些试验成功,TIL和TCR-T治疗类别也可能具有批准的治疗方法。用于病毒驱动的癌症的抗病毒CTL在发育方面可能有些落后,但它们在淋巴瘤4和鼻咽癌11,12中表现出临床益处。一般而言,基于T细胞的癌症免疫疗法正在作为诊所13,14中的癌症治疗的强大工具。
Andrea Aaron Annex Plating LLC Mihal & David Ariyeh Muriel Ashley Dale Atkins Darren Bahar Scott Bale Karen Balik Lorill Bean Laura & Keith Berman Terry & Russell Bernard Ruth Binter Anne Birchenough Lorin & Marc Blitzer Beth & Warren Bromberg Stephanie Browner & Rick Hamlin Blake Bueckman Chabad of Westport Oksana Chaklosh Lewis Cherniack Peter Chieco Erica & Gail Cohen Congregation Ahavath Achim Joseph Coviello Cummings & Lockwood, LLC Mary Beth Dale Amy & Aron Davidson Stacey Delikat Devan Acura of Norwalk Diray Media Lucy Effron Linda & Michael Epstein Bobbi & Eliot Essagof Linda & Allen Essner Held Family Nancy Sutin&Tom Federlin Gail Felsenstein Diane Ferber Claudine Feurstein Kara Schiff和Joseph Feuerstein Greenwich Ellen和Ari Fischel Ellen&Ari Fischel Barbara Stern和Robert Fischer和Robert Fischer Theresa&Robert Fischer&Robert Fischer Gavronsky Elisabeth Giles Jennifer&Lawrence Goichman Joanne&Marshall Goldberg Rebecca Goldenberg Audrey Goldfarb
Post-transplant malignancies arise from a complex interplay of factors, with immunosuppression playing a pivotal role. Chronic immunosuppressive treatment compromises the recipient's immune system, rendering it less efficient at recog- nizing and eliminating malignant cells. Additionally, viral infections, especially Epstein–Barr virus and Human papilloma- virus, are major contributors to malignancy development. Lifestyle modifications, including smoking cessation and sun protection, are recommended for reducing certain cancer risks. Regular screening for malignancies may provide the early diagnosis as in the general population. After the diagnosis of cancer, tailoring immunosuppressive regimens to maintain graft function is crucial. Treatment options, such as chemotherapies, targeted therapies, and immunotherapies, should be selected with consideration of the patient's overall health and the potential impact on the transplanted organ. A multidis- ciplinary approach is required in order to provide optimal treatment to our kidney transplant recipients. With this review article, we aim to discuss pathophysiological mechanisms, review guidelines, and provide information on the incidence and management options for various cancers. Keywords: Immune checkpoint inhibitors, malignancy, prevention, kidney transplantation, screening
作者要感谢 Bill Kovacic、Tina Miller、Marc Winerman、Andrew Gavil、Daniel Crane、Fiona Scott Morton、Matt Stoller、Stefan Bechtold、Amit Zac、Gerard Hertig、Inge Graef、Jens Prufer、Giorgio Monti、Anna Tzanaki、Jens-Uwe Frank、Andrew Vivian、Frederic Marty、Vardges Levonyan 以及由《反垄断法杂志》、蒂尔堡法学院、曼海姆大学、《全球竞争评论》、Cote d'Azur 大学、CRESSE 和 ASCOLA 组织的研讨会和会议小组的参与者对本文不同阶段的评论。我们还要感谢 Lee Epstein 分享她的商业友好度评分数据;感谢 Simcha Barkai 分享他的司法部反垄断诉讼数据;感谢 Erik Peinert 与我们分享他在里根图书馆中发现的几份备忘录;感谢 Dino Christenson 分享法庭之友陈述数据。最后,我们感谢 Sima Biondi 和 Grant Strobl 提供的出色研究协助。本文表达的观点均为作者的观点,并不一定反映美国国家经济研究局的观点。
摘要。除了化疗外,靶向疗法已被批准用于治疗局部晚期和转移性胃癌。治疗效果显著,但应实现更持久的反应和生存率的提高。因此,确定新的靶点和新的临床治疗方法至关重要。在这篇综述中,我们在文献中搜索了干扰可用药靶点并在临床前体内疗效模型中表现出疗效的下调 microRNA。作为可用药靶点,我们选择了跨膜受体、分泌因子和酶。我们确定了 38 个符合所述标准的 microRNA。共有 13 个 miR 靶向跨膜受体,9 个抑制分泌蛋白,16 个减弱酶。这些 microRNA 是胃癌重建治疗的靶点。对于所有已确定的 microRNA,必须进行进一步的靶点验证实验。胃癌 (GC) 是全球第三大癌症病因,也是第四大常见癌症,全球每年死亡人数为 700 000 人 (1)。从分子角度来看,已鉴定出以下亚型:Epstein–Barr 病毒、微卫星不稳定性、