假嘧啶(ψ)是细胞RNA中最丰富的修饰之一。但是,其功能仍然难以捉摸,这主要是由于缺乏高度敏感和准确的检测方法。在这里,我们引入了2-溴丙烯酰胺辅助的环化测序(BAC),该测序(BACS)可以实现ψ-to-c转变,以在单基准分辨率下对ψ进行定量分析。BAC允许精确鉴定ψ位置,尤其是在密集修改的ψ区和连续的尿苷序列中。BAC检测到人rRNA和剪接小核RNA中的所有已知ψ位点,并生成了人类小核仁RNA和TRNA的定量ψ图。此外,BAC同时检测到腺苷对肌苷编辑位点和N 1-甲基腺苷。假氨酸合酶TRUB1,PUS7和PUS1的耗竭阐明了它们的靶标和序列基序。我们进一步确定了爱泼斯坦 - 巴尔病毒编码的小RNA Eber2中高度丰富的ψ114位点。出乎意料的是,将BAC应用于RNA病毒面板表明其病毒转录本或基因组中没有ψ,从而阐明了病毒家族的假胞苷化差异。
图1:A)EEG范式。参与者查看了50张室内场景的图像,并被要求在幕后精神计划可能的出口路径。散布的捕获试验参与者必须响应屏幕上显示的出口路径是否对应于先前试验中的任何出口路径。b)EEG RDMS。我们计算了每个脑电图时间点的RDM(相对于图像开始,每10毫秒从-200到+800 ms)。DNN RDMS。我们从从2D,3D和语义任务训练的RESNET50 DNN的第四块和输出层中提取的激活中计算了RDM。d)NAM模型和RDM(Bonner和Epstein,2018年)。e)方差分区。我们计算了每个模型所解释的唯一脑电图方差,从而揭示了不同的时间激活模式。线下方的线表明使用t检验(FDR校正的p <0.05)表示大量时间。f)不同模型的峰值潜伏期。条表示不同模型的峰值潜伏期。错误条表示16名受试者的标准偏差。恒星上方的恒星表明不同模型之间的显着差异(*p <0.05,** p <0.01,*** p <0.001,t检验fdr校正)。
Curran, R. M. (主席) (通用电气公司) Baker, C. (雷诺兹金属公司) Berry, W. R. (西屋电气公司) Bodzin, J. J.(底特律爱迪生公司) Bradbury, T.G.(加拿大钢铁公司) Epstein, S. G. (美国铝业协会) Esztergar, E. P. (海湾通用原子公司) Fox, H. S. (田纳西河谷管理局) Ives, K. D. (美国钢铁公司) Kenig, M. J.(德雷塞尔理工学院) Lawton, C. E. (燃烧工程公司) Leven, M. M. (西屋研究实验室)Lemcoe, M. M. (巴特尔纪念研究所) Melilii, A. S. (通用电气公司) Murphy, J. J.(M. W. 凯洛格公司) Nordmark, G. E. (美国铝业公司) Smith, G. V. (咨询工程师) Sutherland, J. G. (铝业实验室有限公司) Timo.D. P.(通用电气公司) Traexler, J. F.(西屋电气公司) Tyler, C. M. Jr.,(奥林马西森化学公司) Ullinger, R. L.(美国电力服务公司) Weldon, R. P.(福斯特惠勒公司) Wundt, B. M.(小组委员会顾问) Zwilsky, K. M.(原子能委员会)
5HT 5'羟基戊胺ADA腺苷脱氨酶ADCC抗体依赖性细胞/细胞细胞毒性AFP AFPα-抗蛋白质AICD活化诱导的细胞死亡有助于获得的细胞死亡有助于获得的免疫综合征AIHA自身蛋白酶肌氨基蛋白酶阳离子孔(BB)bal骨蛋白酶囊孔囊孔, carcinoembryonic antigen CGD chronic granulomatous disease CMV cytomegalovirus CRD carbohydrate recognition domain CRH corticotrophin-releasing hormone CRP C-reactive protein CTL cytolytic/cytotoxic T lymphocyte CVID common variable immunodeficiency DAF decay-accelerating factor DAG diacyl glycerol DC dendritic cell DHEA dehydroepiandrosterone DHEAS dehydroepiandrosterone sulfate DTH delayed-type hypersensitivity EAE experimental allergic encephalomyelitis EBV Epstein–Barr virus ELISA enzyme-linked immunosorbent assay ER endoplasmic reticulum FDC follicular dendritic cell FRT female reproductive tract GALT gut-associated lymphoid tissue GC germinal center G-CSF granulocyte colony-stimulating factor GI gastrointestinal GOD generation of diversity HAMA human anti-mouse antibody HBV hepatitis B virus HEV high endothelial venules HHV8 human herpes virus 8 HIV human immunodeficiency virus HLA human leukocyte抗原
辩论:上诉人代表:华盛顿特区 KELLOGG, HANSEN, TODD, FIGEL & FREDERICK PLLC 律师事务所的 Derek T. Ho。被上诉人代表:华盛顿特区 SULLIVAN & CROMWELL LLP 律师事务所的 Morgan L. Ratner。简要陈述:上诉人代表:华盛顿特区 KELLOGG, HANSEN, TODD, FIGEL & FREDERICK, PLLC 律师事务所的 Matthew J. Wilkins、Caroline A. Schechinger、Jonathan I. Liebman。北卡罗来纳州夏洛特市 TROUTMAN PEPPER HAMILTON SANDERS LLP 律师事务所的 Jason D. Evans;华盛顿特区 STEPTOE & JOHNSON LLP 律师事务所的 Douglas Green;被上诉人代表:华盛顿特区 SULLIVAN & CROMWELL LLP 律师事务所的 Jeffrey B. Wall、Daniel J. Richardson。 Kathleen W. Bradish,美国反垄断协会,华盛顿特区,代表 Amicus 美国反垄断协会。Andrew R. Varcoe、Tyler S. Badgley,美国商会诉讼中心,华盛顿特区,代表 Amicus 美国商会。Michael F. Murray、Mary Walser,保衡律师事务所,华盛顿特区,代表 Amici 美国商会和北卡罗来纳州商会法律研究所。Sean E. Andrussier,WOMBLE BOND DICKINSON (US) LLP,北卡罗来纳州罗利,代表 Amici Benjamin Zycher 博士、Geoffrey A. Manne、Richard A. Epstein 教授和 Donald J. Boudreaux 教授。
扩增、检测 Cod. 91.22.3 人类免疫缺陷病毒 [HIV] RNA 定量分析。包括:提取、扩增、检测 R Cod. 91.23.7 人类免疫缺陷病毒 [HIV] 核酸突变分析,用于检测抗病毒药物耐药性。包括:提取、逆转录、扩增、测序或其他方法 R Cod. 91.15.B 巨细胞病毒:DNA 定性分析。包括:提取、扩增、检测 Cod. 91.15.C 巨细胞病毒:定量 DNA 分析。包括:提取、扩增、检测 Cod. 91.15.5 巨细胞病毒:尿液定性 DNA 分析。 Cod. 91.21.D 爱泼斯坦-巴尔病毒 [EBV] 定性/定量 DNA 分析。包括:提取、扩增、检测 Cod.91.24.9 人乳头瘤病毒 [HPV]。定性/定量 DNA。包括:提取、扩增、检测 Cod.91.24.C 人乳头瘤病毒 [HPV] 基因组分型。包括:提取、扩增、检测 Cod.91.12.B 生物材料中的病毒核酸。定性/定量研究。包括:提取、可能的逆转录、扩增和检测(指定要研究的病毒和要分析的生物材料)
阿尔茨海默氏病(AD)是最普遍的痴呆类型,其特征是存在老年斑块和神经纤维缠结。关于AD原因有多种理论,但是病毒和细菌感染之间的联系及其在AD发病机理中的潜在作用已成为该领域的一个有趣领域。各种病毒,例如单纯疱疹病毒1(HSV-1),爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV),巨细胞病毒(CMV),流感病毒和严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2),以及诸如Chlamydia pneoriae pneoriae pneoria pneoria pneoria pneoria pneoriae peymydia pneoriayee(CP) (HP),卟啉症(牙龈疟原虫),螺旋体和真核单细胞寄生虫(例如,弓形虫弓形虫)与AD联系在一起,因为它们激活了免疫系统,诱导炎症并诱导氧化应激,并增加氧化应激,因此导致认知和AD降低了认知。此外,microRNA(miRNA)可能在这些病原体的发病机理中起关键作用,因为它们可用于靶向各种蛋白质编码基因,从而允许免疫逃避,维持潜伏期和抑制细胞信号分子。也可以调节人类细胞中的基因表达。本文概述了AD与各种感染剂之间的关联,重点是这些病原体可能与AD发病机理有关的机制。这些发现提出了重要的领域,以便在未来的研究中探索进一步的研究。
美国国家标准与技术研究所内部报告 8354-DRAFT(2022 年 5 月)致谢:NIST 统计工程部的 Gregory Haber 和 Will Guthrie 在第 2.7.2 节中执行了捕获重新捕获分析。Simson Garfinkel、Eoghan Casey、Brandon Epstein、Bill Eber 和 Tracy Walraven 提供了有用的反馈。数字证据科学工作组和法医科学数字证据小组委员会科学领域委员会组织是有关当前数字取证实践的宝贵信息来源。NIST 计算机取证工具测试团队的成员 Rick Ayers、Craig Russell、Jenise Reyes-Rodriguez 和 Mary Laamanen 提供了所需的专业知识。公众意见征询期:2022 年 5 月 9 日至 2022 年 7 月 11 日本报告的初始版本是一份草稿文件,我们欢迎读者发表评论和反馈。所有相关的提交意见都将公开,并将在最终确定本报告时予以考虑。请勿包含个人信息,例如帐号或社会安全号码,或其他个人的姓名。请勿提交机密商业信息或其他专有、敏感或受保护的信息。我们不会发布或考虑包含亵渎、粗俗、威胁或其他不当语言或类似内容的评论。在 60 天的评论期内,评论可以发送至 scientificfoundationreviews@nist.gov 。所有评论,包括
a 2AP: Anti-Plasmine A 2 ACE2: Angiotensin converting enzyme 2 ADEV: extracellular vesicle derived from AGCC astrocytes: Gras with short chain Ampk: Kinase amp protein dependent Ana: anti-nuclear antibody APL: anti-phospholipid antibodies Apol1: Apolipoprotein L1 AP2: 2型AVC肺泡细胞:BHE脑部卒中:Hémato-脑脑屏障CCL:带半胱氨酸膜性cDC的趋化因子配体:常规树突状细胞:复杂呼吸链CIIII-10的子单位6 6 of Histocompatibility CMV: cytomegalovirus covars: monitoring and anticipation committee of health risks CSH: Hematopoietic stem cell Cyp: Cytochrome DDC: Dopa-Decarboxylase DFG: GLUSEURUL DDP4 GLUSEURAL FILTRATION: DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 E: Protein SARS-COV-2 EBNA:EPSTEIN-BARR核EBV:Epstein Barr病毒EM / SFC:肌电脑脊髓炎 / ERGIC慢性慢性疲劳综合征:内质网隔室的中间室内室内室内室内室内室内室内室,可质性网状 - 高尔基氏菌Et-1:endophinin-1 fsh:endophelin-1 fsh:follolicular刺激刺激性刺激激素刺激激素刺激激素1:1:1:fsh:FSH:FSH:fshelin-1:fsh:1:1:1:fsh:FSH: :垂体性促性腺激素GSK3β的释放激素:糖原合酶激酶3βH2 S:硫化氢具有:HCOV HCOV的高度权威:人冠状病毒IFN:Interferon
1 Lancieri 是苏黎世联邦理工学院法学与经济学中心的博士后研究员,也是芝加哥大学布斯斯蒂格勒中心的研究员;Zingales 是罗伯特·C·麦考马克杰出创业服务教授,也是芝加哥大学布斯斯蒂格勒中心的教职主任;Posner 是芝加哥大学法学院的 Kirkland & Ellis 杰出教授。他在本文的早期草稿发布后加入了司法部;该版本和最终版本不一定反映司法部的观点。作者要感谢 Bill Kovacic、Tina Miller、Marc Winerman、Andrew Gavil、Daniel Crane、Fiona Scott Morton、Matt Stoller、Stefan Bechtold、Amit Zac、Gerard Hertig、Inge Graef、Jens Prufer、Giorgio Monti、Anna Tzanaki、Jens-Uwe Frank、Andrew Vivian、Frederic Marty、Vardges Levonyan 以及由《反垄断法杂志》、蒂尔堡法学院、曼海姆大学、《全球竞争评论》、Cote d'Azur 大学、CRESSE 和 ASCOLA 组织的研讨会和会议小组的参与者对本文不同阶段的评论。我们还要感谢 Lee Epstein 分享她的商业友好度评分数据;感谢 Simcha Barkai 分享他的司法部反垄断诉讼数据;感谢 Erik Peinert 与我们分享他在里根图书馆中发现的几份备忘录;感谢 Dino Christenson 分享法庭之友陈述数据。最后,我们感谢 Sima Biondi 和 Grant Strobl 提供的出色研究协助。