在过去的十年中,随着多种药物类别的批准,包括免疫检查点抑制剂,靶向疗法和抗体药物缀合物,在过去的十年中,转移性尿路癌的治疗已发生了巨大变化。尽管尿路上皮癌的下一代测序揭示了多次重复发生的突变,但迄今为止仅开发了一种靶向治疗。Erda-Finib是一种泛纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,已被批准用于治疗自2019年以来精选的FGFR2和FGFR3改变和融合的患者。从那时起,新兴数据证明了将Erda-Finib与免疫疗法结合在治疗FGFR改变的尿路上皮癌中的效率。正在进行的试验正在评估在非肌肉侵入性尿路上皮癌中使用Erda-Finib,以及在转移性环境中与Enfortumab vedotin结合使用,而其他FGFR靶向药物,例如Infrinib,Infrinib,inzd4547,rogaratinib and rogagaratinib和pepigigatib和pepigigatinib intectight in in Inted in Inthevedy。未来的挑战将包括克服FGFR获得的抗药性以及与ERDAFINIB和其他FGFR靶向剂的组合疗法的效率和安全性的策略。
• 分离扇区回旋加速器 (SSC) 实验室:利用粒子束推进我们对物质核心和恒星燃料的理解,以及辐射与生物系统的相互作用 • 串联加速器实验室:提供离子束分析技术,如 PIXE、ERDA 和 RBS,用于材料研究、材料工程和纳米科学 • 串联和加速器质谱 (TAMS) 实验室:提供用于离子束分析和加速器质谱的不同且互补的工具,作为多学科研究工具
膀胱癌是世界范围内最常见的癌症,在癌症相关的死亡中排名第13位。在过去的几十年中,膀胱癌疗法的两个巨大突破是免疫检查点抑制剂(ICIS)和FIFINIB抑制剂(ICIS)和FILBLAST生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(FGFR-TKI)ERDAIB的批准,用于治疗这种致命的疾病。尽管这些方法具有有益的影响,但癌症的低反应率和潜在的抗药性是主要问题。因此,已经研究了克服这些局限性的新型组合疗法。在这种情况下,将免疫疗法与靶向药物相结合是一种有吸引力的治疗选择,可以改善反应并减少膀胱癌治疗中抗药性的出现。在这篇综述中,根据机械差异讨论了使用不同治疗组合的理由,并根据临床前和临床研究收集的证据强调了效率和安全性。最后,我们强调了这些组合的局限性,并为这一挑战性领域提供了进一步努力的建议。
摘要:聚合物的电性能在传感器、储能、微电子和过滤膜等广泛的应用中越来越重要。在本文中,提出了多能金离子注入对氧化石墨烯(GO)、聚酰亚胺(PI)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)和聚乳酸(PLLA)元素、化学、结构和电性能的影响,以及在 3D 金属-电介质结构合成中的潜在应用。按升序或降序使用三种能量 3.2、1.6、0.8 MeV 的金离子,剂量为 3.75×10 14 cm -2,以升序或降序创建两个样本集,随后通过 RBS、ERDA、EDS 和 AFM 进行分析。RBS 分析用于注入样品中的金深度轮廓表征,轮廓与 SRIM 代码模拟的轮廓相当一致。采用标准两点技术研究了离子辐照所用的参数下的电性能。离子辐照后,方块电阻降低,并且很明显,离子注入能量的上升顺序对电导率的提高的影响比下降顺序更显著。
摘要:自 2016 年以来,已有五种免疫检查点抑制剂 (ICI) 单克隆抗体获批,这些抗体靶向程序性细胞死亡蛋白 1 或程序性死亡配体 1,用于治疗转移性和难治性膀胱癌,这是一项杰出的成就。尽管患者在接受 ICI 治疗时可以表现出明显的反应,从而延长生存期,但与传统化疗相比,这些药物的主要好处是耐受性更好,不良事件 (AE) 更少。不幸的是,ICI 治疗的反应率相对较低,而且这些药物价格昂贵,经济负担重。因此,它们的临床疗效/成本价值关系存在争议。长期寻求的靶向分子疗法现已出现,并且在接受过大量治疗(包括 ICI 治疗)的转移性膀胱癌患者中拥有令人印象深刻的反应率。抗体-药物偶联物 (ADC) enfortumab vedotin (EV) 和 sacituzumab govitecan (SG) 已证明能够在表达 Nectin-4 和 Trop-2 的膀胱肿瘤细胞患者中分别提供 44% 和 31% 的客观缓解率 (ORR)。因此,美国食品药品管理局批准 EV 用于治疗先前接受过 ICI 和含铂化疗的晚期或转移性膀胱癌患者。SG 已获得快速通道资格。小分子 Erdafilinib 最近获批用于治疗成纤维细胞生长因子受体基因改变的晚期或转移性膀胱癌患者,这些患者先前接受过含铂化疗。Erdafilinib 在包括一部分先前接受过 ICI 治疗的患者中的 ORR 为 40%。此外,这些靶向药物具有足够的耐受性或可以适当管理 AE。因此,这些靶向药物在临床效果的早期表现相对于 ICI 有显著提高。本文描述了 ICI 和靶向治疗的疗效和不良反应的最新随访。此外,还描述了药品价格和成本效益。为了在考虑临床效果、价格和成本效益的情况下获得最佳总体价值,结果显示阿维单抗和阿替利珠单抗更适合 ICI。尽管在治疗上很有前景,但现在判断所述靶向治疗是否提供最佳总体价值还为时过早,因为尚未进行成本效益分析,并且需要长期随访。尽管如此,随着靶向分子治疗的出现及其相对于 ICI 的疗效提高,为转移性膀胱癌治疗的有效临床实践创造了一种基于“靶向”的潜在新范式。
摘要:过去几十年来,在了解尿路上皮癌 (UC) 肿瘤进展的生物学和机制方面取得了重大进展。尽管近年来随着免疫检查点抑制剂的引入,治疗前景发生了巨大变化,但晚期 UC 仍然与疾病快速进展和生存率低有关。对癌症发展和进展的发病机制和分子途径的了解不断增加,导致靶向疗法的引入,例如最近批准的 FGFR 抑制剂 Erdafitinib 或抗 nectin 4 抗体药物偶联物 Enfortumab vedotin。抗体药物偶联物代表了一种创新的治疗方法,它允许将靶向特异性单克隆抗体通过接头与细胞毒剂 (有效载荷) 共价结合。UC 是这种治疗方法的完美候选者,因为它表面的抗原表达特别丰富,并且每种特定抗原都可以代表一个潜在的治疗靶点。在本综述中,我们总结了 ADC 的作用机制、它们在局部性和转移性 UC 中的应用、主要的耐药机制以及它们在临床实践中的未来应用前景。
潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人,BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人,BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。A.投标人必须拥有用于制造 33kv 及以上级别电缆的干固化 CV 生产线。B.投标人必须是 33KV 及以上电缆的制造商,并拥有在 CPRI/ERDA 进行的有效型式试验报告,该报告与本招标提供的结构相同/相似。 C. 投标人应拥有每月至少 10 - 15 公里的装机容量 D. 投标人应在制造和测试的各个阶段拥有合格的技术人员和合格的质量保证人员 E. 投标人应在过去 5 年内向任何主要的公用事业/SEB 提供至少 100 公里的 33kV 级或更高级别的电缆,其中至少 50% 应在过去 2 年或更长时间内成功运行。应提供支持性能证书。 F. 投标人在过去 3 年的年销售营业额应达到或超过 30 亿卢比 G. 投标人必须拥有有效的 ISO 9001:2000 认证和 mu
Christopher B. Mtshali 博士是 iThemba 加速器科学实验室 (iThemba LABS) 材料研究部离子束分析 (IBA) 部门的研究科学家。作为一名研究科学家,他专门使用离子束技术对各种材料进行定量和定性分析,例如粒子诱导 X 射线发射 (PIXE)、卢瑟福背散射光谱 (RBS)(实时和正常)、弹性反冲检测分析 (ERDA) 等等。他参与了大学学生的强化培训,指导他们完成荣誉、硕士和博士研究项目。学生的培训包括实验设置技术培训和在监督下运行实验。他从事与氢存储系统相关的研究,特别关注基于 Pd、Ti、Ni 和 Mg 的多层系统。他还在进行测量离子 - 物质相互作用基本参数的实验。他撰写和合作撰写了大量同行评审的科学论文,并在多个本地和国际会议以及夏季和冬季学校展示了他的工作成果。他目前指导和共同指导硕士和博士研究生。他目前还参与了国际原子能机构的协调研究项目,例如国际原子能机构协调研究项目 (CRP) – 聚变技术相关材料辐照和特性离子束技术的开发和应用,以及题为“iThemba LABS 材料研究部离子束加速器跨国访问”的研究项目,该项目是国际原子能机构协调研究项目 – “促进离子束加速器实验”的一部分(以下简称“CRP”)。
潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人,BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人,BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。A.投标人必须拥有用于制造 33kv 及以上级别电缆的干固化 CV 生产线。B.投标人必须是 33KV 及以上电缆的制造商,并拥有在 CPRI/ERDA 进行的有效型式试验报告,该报告与本招标提供的结构相同/相似。 C. 投标人的工厂安装容量至少应为每月 10 - 15 公里 D. 投标人应在制造和测试的各个阶段拥有合格的技术人员和合格的质量保证人员 E. 投标人应在过去 5 年内向任何主要的公用事业公司/SEB 供应至少 100 公里 33kV 级或更高级别的电缆,其中至少 50% 应在过去 2 年或更长时间内成功运行。应提供支持性能证书。 F. 投标人在过去 3 年内的年销售营业额应达到或超过 30 亿卢比 G. 投标人必须拥有有效的 ISO 9001:2000 认证和有效的 BIS 许可证。 H. 如果是新投标人(未在 BSES 中登记),应进行工厂检查和评估