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斑马鱼药物筛选证实厄洛替尼是 T 细胞急性淋巴细胞白血病中 Wnt/β-Catenin 信号和自我更新的抑制剂
图 1：6xTCF/LEF-miniP:GFP 斑马鱼系对 Wnt 信号通路的小分子调节剂产生可量化的反应。(A) Wnt/β-catenin GFP 报告基因 6xTCF/LEF-miniP:dGFP 转基因斑马鱼系的示意图。(B) 受精后 48 小时 (hpf) 的 6xTCF/LEF-miniP:dGFP 斑马鱼幼虫。GFP 荧光表明 Wnt 信号活跃，尾鳍 (虚线框) 用于量化。(C) 用 DMSO、Wnt 通路抑制剂 XAV939 或 Wnt 通路激活剂 BIO 处理 24 小时的 6xTCF/LEF- miniP:dGFP 幼虫中的代表性尾鳍荧光。从左到右的面板显示了明场图像、GFP 荧光和使用 ImageJ 软件对荧光进行标准化阈值处理。图中标出了与 DMSO 相比荧光增加或减少的百分比。比例尺 = 500 μm。
原创研究“SEED”研究：使用索拉非尼、依维莫司、厄洛替尼选择患者特异性生物靶向治疗的可行性
背景：儿童脑肿瘤是儿童癌症死亡的主要原因，代表多种疾病和分子亚型。本研究旨在评估一种快速免疫组织化学测试组合，以协助恶性肿瘤复发时的治疗方法选择。方法：经 IRB 批准和适当的知情同意，我们进行了一项单机构前瞻性临床试验，研究选定的激酶抑制剂疗法。对肿瘤组织进行实验室开发的免疫组织化学测试组合，建议使用四种小分子抑制剂中的一种与替莫唑胺和依托泊苷组成的口服化疗联合治疗。结果：所有 20 名受试者被分配到依维莫司 (n = 4)、厄洛替尼 (n = 6) 或达沙替尼 (n = 10) 组；90% (18/20) 在预先指定的 14 天可行性时间段内完成。研究中只有 2 名受试者选择了治疗，8 名受试者根据检测结果接受了靶向治疗（n = 5）或联合化疗（n = 3）。其他受试者仅接受化疗（n = 7），仅接受手术（n = 2）或未接受进一步治疗（n = 3）。在接受评估的患者中，28%（5/18）的免疫组织化学靶标与相关基因变化有关。结论：对于复发性儿童脑肿瘤，快速选择靶向治疗是可行的，但采用统一的联合治疗方案治疗是不可行的。
