阿法替尼 阿西替尼 博舒替尼 卡培他滨 色瑞替尼 克唑替尼 达拉非尼 达沙替尼 厄洛替尼 依维莫司 吉非替尼 伊布替尼 伊马替尼 尼罗替尼 拉帕替尼 来那度胺 奥希替尼 哌柏西利 帕唑帕尼 泊马度胺 索拉非尼 舒尼替尼 替莫唑胺
背景:EOC 是全球最致命的妇科恶性肿瘤之一。尽管大多数 EOC 患者在诱导治疗后可达到临床缓解,但超过 80% 的患者会复发并死于化疗耐药性疾病。先前的研究表明 EGFR 与癌症对细胞毒性化疗、激素治疗和放射治疗的耐药性有关。这些研究强调了 EGFR 作为顺铂耐药 EOC 细胞中有吸引力的治疗靶点的作用。方法:根据 ATCC 建议培养人卵巢细胞系 (SKOV3 和 OVCAR3)。使用 MTT 测定法确定细胞系对顺铂和厄洛替尼的化学敏感性。使用 qRT-PCR 分析目标基因的 mRNA 表达。结果:与单一药物治疗相比,厄洛替尼与顺铂联合使用可降低化疗耐药 EOC 细胞的细胞增殖 (p < 0.05)。此外,厄洛替尼/顺铂联合用药协同降低了抗凋亡基因的表达,并增加了促凋亡基因的表达(p <0.05)。顺铂单独使用可以增加 MDR 基因的表达。数据表明,EGFR 和顺铂分别通过细胞中的 MEKK 信号转导以及 EGFR/MEKK 通路驱动 EOC 细胞的化学耐药性。结论:我们的研究结果表明,EGFR 是化学耐药 EOC 的一个有吸引力的治疗靶点,可在转化肿瘤学中加以利用,厄洛替尼/顺铂联合治疗是一种潜在的抗癌方法,可以克服化学耐药性和抑制 EOC 细胞的增殖。DOI:10.29252 / ibj.24.6。365 关键词:顺铂、表皮生长因子受体、卵巢癌
一项包括 8 项 RCT、17,621 名患者的 SR &MA 发现,在一线治疗中,第一代(吉非替尼、厄洛替尼)和第二代(阿法替尼)EGFR TKI 的总生存率无统计学差异。另一项研究比较了第三代 EGFR-TKI 奥希替尼与吉非替尼和厄洛替尼在转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者中的疗效,直至病情进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。在疗效方面,主要终点 PFS 有利于奥希替尼组,(mPFS 18.9 对比 10.2 个月;HR 0.46,95% CI 0.37–0.57,P<0.0001),并且还显示出中位总生存期的临床益处,奥希替尼有利于第一代 TKI 组(mOs 38.6 个月(95% CI 34.5–41.8)vs 31.8 个月(95% CI 26.6–36.0)(HR 0.80,95% CI 0.64–1.00,P=0.046)。
Inhibitor Target Source Concentration used AZD5363 Akt Tocris Bioscience 1 uM Crizotinib cMet Selleckchem 1 uM Erlotinib EGFR Selleckchem 1 uM Elastatinal Elastase Sigma 100 ug/mL Infigratinib FGFR Prof. Davd Fernig 1 uM AG1024 IGFR Sigma 10 uM Trametinib MEK1/2 Selleckchem 1 uM RAPAMYCIN MTOR SELLECKCHEM 1 UM IMATINIB PDGFR SELLECKCHEM 1 UM WORTMANIN PI3K SIGMA SIGMA 0.1 UM PAZOPANIB VEGFFR SELLECKCHEM 1 UM
干预对靶向门诊患者的药物咨询的影响Matsuda,Naho Tsujii,Masasasiro Tsuge,A Kenji Kawada,E Kazuyoshi Imaizumi,B Shigeki Yamada
饮食原腺苷(PAC)消费量与结直肠癌(CRC)的风险降低有关。在包括CRC在内的人类癌症中,表皮生长因子(EGF)受体(EGFR)信号通路的失调频率很高。我们先前表明六聚体PAC(十六进制)在人CRC细胞中发挥抗增殖和凋亡作用。这项工作是否可以通过调节EGFR途径的能力发挥抗CRC效应。在增殖的CACO-2细胞中,十六进制的作用抑制了EGF诱导的EGFR二聚化和NADPH氧化酶依赖性磷酸化,在Tyr 1068时磷酸化,降低了EGFR在脂质筏上的位置,并抑制了促促进性和抗磷酸和抗蛋白质路线的下部激活RAF/MEK/ERK1/2和PI3K/AKT。在不存在和存在EGF的情况下, HEX还促进了EGFR的内在化。 虽然HEX在Tyr 1068时降低了EGFR磷酸化,但EGFR Tyr 1045磷酸化增加了。 后者为泛素连接酶C-CBL提供了一个对接位点,并通过溶酶体促进EGFR降解。 重要的是,HEX与靶向EGFR的化学治疗药物Erlotinib协同作用,均以降低EGFR磷酸化和抑制细胞生长的能力。 因此,饮食PAC可以通过通过氧化还原和非雷多斯调节的机制调节EGFR促进性信号通路来发挥抗CRC作用。 此外,十六进制还可以增强以EGFR为目标的药物的作用。HEX还促进了EGFR的内在化。虽然HEX在Tyr 1068时降低了EGFR磷酸化,但EGFR Tyr 1045磷酸化增加了。后者为泛素连接酶C-CBL提供了一个对接位点,并通过溶酶体促进EGFR降解。重要的是,HEX与靶向EGFR的化学治疗药物Erlotinib协同作用,均以降低EGFR磷酸化和抑制细胞生长的能力。因此,饮食PAC可以通过通过氧化还原和非雷多斯调节的机制调节EGFR促进性信号通路来发挥抗CRC作用。此外,十六进制还可以增强以EGFR为目标的药物的作用。
针对突变的疗法已成为一种变革性技术,在许多方面,它已成为癌症患者治疗的新范式。早期开发用于治疗非小细胞肺癌的厄洛替尼为 EGFR 治疗铺平了道路,无论肿瘤适应症亚型如何。最近推出的用于治疗 KRAS G12C 突变的 Sotorasib 标志着曾经无法用药的突变的转折点。基因特异性治疗的出现需要重新配置临床前模型,以更有效地代表不同背景和肿瘤适应症人群中的上述突变。3D 模型能够重现癌症的主要特征 - 例如生长、侵袭、免疫浸润和抑制、基质转化、药物扩散以及基因突变特征 - 对于推动快速和可扩展的化合物功效筛选具有重要意义。
⦁ phenytoin - a medicine used to treat epilepsy ⦁ warfarin and clopidogrel - medicines used to prevent blood clots ⦁ diazepam - a medicine used to treat anxiety and some other conditions ⦁ ketoconazole, itraconazole and voriconazole - medicines used to treat fungal infections ⦁ citalopram, clomipramine and imipramine - medicines used to treat depression ⦁ St John's wort - a herbal remedy used to treat mood disorders ⦁ clarithromycin, erythromycin and rifampicin - medicines used to treat bacterial infections ⦁ digoxin - a medicine used to treat heart conditions ⦁ methotrexate - a medicine used to treat arthritis and some types of cancer ⦁ tacrolimus and mycophenolate mofetil - medicines used to assist in organ transplants ⦁厄洛替尼或用于治疗癌症的相关药物
用埃索美丙唑和其他PPI治疗期间的胃酸抑制可能会降低或增加胃pH依赖性吸收的药物吸收。与降低胃内酸度的其他药物一样,酮康唑,伊洛纳唑和厄洛替尼等药物的吸收可以降低,在用苏富尔唑治疗期间,地高辛的吸收可以增加。在健康受试者中用奥美拉唑(每天20 mg)和地高辛的伴随治疗增加了地高辛的生物利用度增加了10%(十分之二的受试者中有2名中最高30%)。地高辛毒性很少报道。但是,当老年患者高剂量时,应谨慎行事。然后应加强对高辛的治疗药物监测。
该研究发现,在接受厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼治疗的 74 名 IV 期非小细胞肺癌患者中,有 47 名(63.5%)出现至少一种皮肤不良事件,这与之前在泰国 9,10、亚洲和欧洲 7,8,14 的研究结果一致。最常见的皮肤不良事件是干燥症 (65.9%),与之前在泰国 9,10 的研究结果一致,但与其他国家(日本 4 、意大利 7 、美国 8 )的结果不太可能一致,最常见的皮疹是丘疹脓疱性皮疹。这是因为 EGFR 抑制剂抑制了表皮生长因子作为皮肤上皮层的屏障,从而导致干燥症。此外,一些患者之前接受过的化疗是细胞毒性药物,导致上皮层的改变。同时,泰国人经常在热带国家用香皂洗澡。尽管如此,并没有标准的标准来评估干燥症。