•治疗是由或与精神科医生或经过认证的精神病护士从业人员进行或协商的•诊断为DSM-5标准和/或适当的抑郁量表(EX。Div>HAM-D,MADRS,PHQ-9等)•以前的治疗失败至最大剂量,至少有两种抗抑郁药(每种≥4周试验),至少从下面列出的两个类别中:
Esketamine代表了一种用于治疗情绪障碍的新药物。与传统的基于单胺能的疗法不同,埃斯酮胺主要靶向N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)。然而,埃斯酮胺是一种复杂的药物,对NMDAR具有低亲和力,也可以与其他靶标(例如阿片受体)结合。其抗抑郁特性的精确作用机理仍然存在争议,其滥用的潜力也是如此。情绪和奖励处理交集的关键组成部分是多巴胺能系统。在这项研究中,我们使用行为模型和体内纤维光度法来探索小鼠伏隔核中埃斯酮胺的神经化学作用。我们的发现证明了埃斯酮胺对细胞外多巴胺动力学的多模式影响。通常,埃斯酮胺会增加多巴胺能的张力,同时减少谷氨酸能传播。然而,它减少了多巴胺的阶段性活性并损害了奖励诱发的多巴胺释放。这些作用部分,有条件地被阿片类拮抗剂纳洛酮阻塞,需要谷氨酸能输入。总而言之,我们的研究揭示了神经递质系统之间的复杂相互作用,这表明埃斯酮胺的神经化学作用既依赖电路和状态依赖性。
esketamine(spravato)鼻喷雾首先在2019年3月获得食品药品监督管理局(FDA)和口服抗抑郁药的结合,用于治疗成人治疗耐药性抑郁症(TRD)。在2020年7月,FDA批准了与口服抗抑郁药结合使用的额外指示,即具有急性自杀念头或行为的大抑郁症(MDD)的抑郁症状的治疗。在获得FDA批准之前,2013年11月将Esketamine鼻喷雾剂授予TRD的突破性治疗指定,并在2016年8月具有自杀风险的MDD。esketamine是氯胺酮的活性异构体,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。对TRD缺乏共识的定义,但通常被定义为那些至少两种标准抗抑郁药治疗的人。然而,许多TRD患者失败了许多抗抑郁药,并且可能还对增强疗法进行了试验。治疗失败可能是缺乏初始反应,或者在初始反应后无法实现缓解。反应通常定义为在明显的抑郁量表上得分降低了50%,并且在明显的抑郁量表上,缓解量保持在一定得分以下,患者遭受抑郁症的症状很少(如果有的话)。在批准Esketamine鼻喷雾剂之前,唯一由FDA专门用于TRD批准的其他药物是Olanzapine和Fluoxetine的组合胶囊(品牌Symbyax)。,埃斯氨胺鼻喷雾是第一个获得FDA批准重大抑郁症的NMDA拮抗剂。Esketamine鼻喷雾剂也是批准管理急性自杀念头或行为的唯一批准的治疗方法。