•治疗是由或与精神科医生或经过认证的精神病护士从业人员进行或协商的•诊断为DSM-5标准和/或适当的抑郁量表(EX。Div>HAM-D,MADRS,PHQ-9等)•以前的治疗失败至最大剂量,至少有两种抗抑郁药(每种≥4周试验),至少从下面列出的两个类别中:
良好的技术评估(TA)854(2022年12月14日)指出,具有选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或5-羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)的鼻酮鼻喷雾剂(SSRI)在营销授权中不建议进行重复的倾向,至少在抑郁症的倾向下,至少不推荐使用5-羟甲肾上腺素抑制剂(SNRI)。成人发作。[1]
心理药理学学会年会。; 5月28日至31日,2024年。海报W80。2。文件中的数据。Titusville,新泽西州:Janssen Pharmaceuticals,Inc。3。 世界卫生组织。 抑郁症(抑郁症)。 2024年12月访问。Who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression4。 国家心理健康研究所。 重度抑郁症。 国家心理健康研究所网站。 2024年12月访问。Titusville,新泽西州:Janssen Pharmaceuticals,Inc。3。世界卫生组织。抑郁症(抑郁症)。2024年12月访问。Who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression4。国家心理健康研究所。重度抑郁症。国家心理健康研究所网站。2024年12月访问。
esketamine(spravato)鼻喷雾首先在2019年3月获得食品药品监督管理局(FDA)和口服抗抑郁药的结合,用于治疗成人治疗耐药性抑郁症(TRD)。在2020年7月,FDA批准了与口服抗抑郁药结合使用的额外指示,即具有急性自杀念头或行为的大抑郁症(MDD)的抑郁症状的治疗。在获得FDA批准之前,2013年11月将Esketamine鼻喷雾剂授予TRD的突破性治疗指定,并在2016年8月具有自杀风险的MDD。esketamine是氯胺酮的活性异构体,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。对TRD缺乏共识的定义,但通常被定义为那些至少两种标准抗抑郁药治疗的人。然而,许多TRD患者失败了许多抗抑郁药,并且可能还对增强疗法进行了试验。治疗失败可能是缺乏初始反应,或者在初始反应后无法实现缓解。反应通常定义为在明显的抑郁量表上得分降低了50%,并且在明显的抑郁量表上,缓解量保持在一定得分以下,患者遭受抑郁症的症状很少(如果有的话)。在批准Esketamine鼻喷雾剂之前,唯一由FDA专门用于TRD批准的其他药物是Olanzapine和Fluoxetine的组合胶囊(品牌Symbyax)。,埃斯氨胺鼻喷雾是第一个获得FDA批准重大抑郁症的NMDA拮抗剂。Esketamine鼻喷雾剂也是批准管理急性自杀念头或行为的唯一批准的治疗方法。
主要抑郁症(MDD)是一种严重的精神疾病,影响了全球约2.8亿人,在全球范围内代表了残疾的主要原因。MDD已被概念化为一种综合征,其特征是情绪低落,愉悦和兴趣的丧失以及其他情感,认知和体细胞症状持续了两周以上(1-3)。此外,MDD会损害社会心理功能和生活质量(4,5)。为了制定个性化的治疗计划,必须对个别患者进行临床表征,以实现全部恢复的目的(6-9)。患有MDD的人报告了许多身体合并症,对长期生活质量和降低其预期寿命产生了负面影响(10)。患有MDD的患者可以报告这种疾病的反复病程,其中最多50%的人在第一集后没有完全康复,最多35%的人经历了超过一集(11)。因此,基于疾病的纵向过程,一些作者提出要区分难以治疗抑郁症与耐药抑郁症(TRD)的困难。特别是它是一种临床状况,其特征是缺乏对适当治疗的反应。TRD的结构非常复杂,这是提出了几个定义的事实(12)。仍然无法获得共识定义,这对流行病学,政策决策和临床实用程序有影响(13,14)。随后的谷氨酸下游尚无单一的生物标志物被认为是抑郁症的基准(15,16),而对于TRD,可以反映出精神疾病的发现生物标志物的共同困难(17 - 19)。欧洲医学局(EMA)将TRD定义为“未能产生显着的临床结果,并在正确的剂量和足够的时间内对至少两种不同的抗抑郁药(相同或不同类别)进行治疗,并以验证的患者对治疗的依从性”(20)。该定义仅着眼于药理方面,并且不认为心理治疗是一种轻度疾病的策略,但它在研究的背景下被广泛应用(21,22)。始终如一地为了这种概念化,EMA批准了与SSRI或SNRI结合使用的鼻腔内卵胺胺,用于2019年12月(23)(23),在美国食品和药物管理局的负责人(24)之后(24)。埃斯凯胺用于治疗TRD的批准已引入了一种抗抑郁药,该药物具有创新的作用机理,以临床医生的armmentarium。根据最新管理TRD的准则,已经提出了几种策略,包括抗抑郁药的组合或转换;用抗精神病药和/或情绪稳定剂增强(25);给药髓内/鼻内氯胺酮(26)和神经刺激技术(电击疗法,深脑刺激,迷走神经刺激,重复的经颅刺激)(27-29)。esketamine是氯胺酮的S-替代体,是N-甲基-D-天冬氨酸(NDMA)受体的非选择性,非竞争性拮抗剂(30)。
Esketamine代表了一种用于治疗情绪障碍的新药物。与传统的基于单胺能的疗法不同,埃斯酮胺主要靶向N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)。然而,埃斯酮胺是一种复杂的药物,对NMDAR具有低亲和力,也可以与其他靶标(例如阿片受体)结合。其抗抑郁特性的精确作用机理仍然存在争议,其滥用的潜力也是如此。情绪和奖励处理交集的关键组成部分是多巴胺能系统。在这项研究中,我们使用行为模型和体内纤维光度法来探索小鼠伏隔核中埃斯酮胺的神经化学作用。我们的发现证明了埃斯酮胺对细胞外多巴胺动力学的多模式影响。通常,埃斯酮胺会增加多巴胺能的张力,同时减少谷氨酸能传播。然而,它减少了多巴胺的阶段性活性并损害了奖励诱发的多巴胺释放。这些作用部分,有条件地被阿片类拮抗剂纳洛酮阻塞,需要谷氨酸能输入。总而言之,我们的研究揭示了神经递质系统之间的复杂相互作用,这表明埃斯酮胺的神经化学作用既依赖电路和状态依赖性。
Eteplirsen于2016年9月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于治疗DMD的DMD,患有确认突变的DMD基因突变,该基因可以跳过51外显子。使用替代端点加速批准,批准了这种指示:在某些患者中观察到的骨骼肌肌营养不良蛋白的增加。FDA标签包括以下声明:“该迹象的持续批准可能取决于验证验证验证性试验的临床收益。”在FDA批准之前,FDA的周围和中枢神经系统药物咨询委员会举行了一次会议,并投票反对Eteplirsen作为DMD的批准。在观察到的肌营养不良蛋白是否会带来临床上有意义的好处,存在许多不确定性。
2017 to November 2019: I participated in two experimental phase 3 clinical trials as a sub-investigator: in one is a randomized, double-blind, multicenter, actively controlled study of intranasal Esketamine Plus an oral antidepressant for relapse prevention in treatment- resistant depression and the other is an open -label study of the safety of long-term extension of intranasal Esketamine in treatment-resistant depression - 一个是一项随机,双盲的,多中心的,主动控制的研究,“鼻腔内埃斯酮胺和一种口服抗抑郁药,用于预防治疗耐药性抑郁症的复发” - 另一种是一项开放标签的长期延伸安全研究,“治疗抗药性抑郁症的内鼻甲胺”。锡耶纳大学精神病学系,医学院普通精神病学院是这些研究的主要中心之一。
杂种在临床研究中已成为抗治疗抑郁症(DRT)的替代治疗方法。 div>它们具有快速耐用的抗抑郁作用,它们是抗焦虑性的,并减轻自杀念头。 div>此外,鉴于神秘主义和宗教信仰对抑郁症的保护作用,它们会引起积极的情绪并引起神秘或精神经历,这些属性可以促进其治疗功效。 div>本叙述性综述旨在讨论有关DRT中使用endenogens的现有证据,提供对研究全景的最新了解,并讨论复合作用的机制,例如Psilocybin,DMT,LSD,LSD,LSD,氯胺酮,Esketamine,Esketamine,Esketamine和Cannabianoids。 div>在临床试验中,实体在抑郁管理中的疗效一直得到验证。 div>但是,必须认识到我们对可能的不良影响的有限理解,尤其是从长远来看,尽管有支持其急性耐受性的数据。 div>
