图 1 。EstMB 队列中的药物使用情况。a - EstMB 队列概览和可通过电子健康记录 (EHR) 获得的表型数据。我们旨在分析取样时药物使用的直接影响 (Q1)、过去药物使用引起的残留效应 (Q2) 以及过去用药量不同引起的附加效应 (Q3)。在提供了额外粪便样本 (T2) 的 EstMB 子队列 (n=328) 中,我们分析了因开始治疗而导致的微生物组变化 (Q4)。b - 不同 ATC 水平下 EstMB 中使用的不同药物总数。c - 参与者在 T1 时在不同 ATC 水平上使用的药物数量分布。d - T1 时 ATC4 水平上的药物使用者数量;显示 T1 时至少有 50 名使用者的药物。药物按活跃药物使用者数量排序。抗生素以粗体突出显示。 ATC——解剖治疗化学分类;Q——研究问题。
摘要的最新证据表明,重复使用的抗生素使用降低了微生物的多样性,并最终改变了肠道微生物群社区。然而,重复(但不是最近)抗生素使用对微生物群介导的粘膜屏障功能的生理影响在很大程度上尚不清楚。通过从深层表型的爱沙尼亚微生物组队列(ESTMB)中选择人类,我们在这里利用人类对小鼠的粪便微生物群移植来探索反复使用抗生素对肠道粘液功能的长期影响。虽然健康的粘液层可以保护肠上皮层免受感染和炎症的影响,但使用可行的结肠组织外植体的离体粘液功能分析,但我们表明,与健康对照组相比,与健康对照组相比,具有反复使用抗生素的人的史微生物群会降低粘液生长速率,并增加了粘液渗透率。此外,shot弹枪元基因组测序鉴定出抗生素形的微生物群落中的微生物群的明显改变,其中包括已知的粘液氧化细菌,包括粘膜粘膜粘膜粘膜和细菌菌属和细菌,脆弱的脆弱性脆弱的脆弱性,占主导地位。改变的菌群组成进一步以独特的代谢产物特征,这可能是由差异粘液降解能力引起的。因此,我们的概念证明研究表明,人类中的长期抗生素使用可能会导致微生物群落改变,该群落降低了肠道中保持适当粘液功能的能力。