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World File Search SystemEsterase
使用元基因组采矿方法从高山土壤的质体中寻找新的降解酶
塑料材料，包括微塑料，即使在欧洲阿尔卑斯山等偏远和寒冷的环境中也积聚在所有类型的生态系统中。这种污染对环境和人类构成了风险，需要解决。使用大约3,000 m a.s.l.的东部瑞士阿尔卑斯山收集的土壤的shot弹枪DNA宏基因组学，我们确定了可能降解塑料的基因及其蛋白质。我们通过差异丰度分析筛选了质体和大块土壤的宏基因组，并与专门针对推定的塑料降解基因的特定数据库进行了基于相似性的筛选，并选择了具有信号肽的高概率的基因，用于信号肽的细胞外导出和高信任的功能率。此过程导致了9个候选基因的最终列表。预测蛋白的长度在425至845个氨基酸之间，预测产生这些蛋白质的属主要属于Caballeronia和Bradyrhizobium。我们使用异源表达进行了功能验证，然后进行上清液的酶测定。测试的九种蛋白质中的五种显示出我们使用酯酶测定时的活性显着增加，而从候选基因（一种水解酶型酯酶）中的五种蛋白质中的一种显然具有最高的活性，高于双倍以上。，我们仅用来自酯化酯酶测定中五个候选基因的蛋白质对塑料类型的塑料降解和生态®进行荧光测定，但是像阴性对照一样，这些蛋白质并未显示出任何偶尔的活性。相比之下，阳性对照的活性（包含文献中已知的Pla降解基因插入物）是阴性对照的20倍以上。这些发现表明，在计算机筛选中进行功能验证，适合查找新的降解酶。尽管我们只发现了一种新的酯酶酶，但我们的方法有可能应用于任何类型的土壤和各种生态系统中的塑料，以快速有效地寻找新的塑料降解酶。
蛋白质
在Pichia Pastoris中均拟定了Bjerkandera adusta菌株UAMH 8258 8258编码碳水化合物酯酶（指定为baces I）的新基因。该基因具有1410 bp的开放式阅读框，编码了470个氨基酸残基的多肽，前18个用作分泌信号肽。同源性和系统发育分析表明，Bacesi属于碳水化酯酶家族4。蛋白质和正常模式分析的三维模型揭示了可能与酯酶活性相关的活性位点的呼吸模式。此外，该酶的总体负静电电位表明它会降解中性底物，并且不会作用于诸如肽 - 甘氨酸或P-硝基苯酚衍生物等阴性底物上。酶在2-乙酸乙酸萘酯上显示出1.118 U mg 2 1蛋白的特异性活性。从静电势数据提出的P-亚硝基苯酚衍生物上未检测到活性。通过测量包括多种底物的乙酸释放，包括燕麦Xylan，虾壳壳蛋白，N-乙酰葡萄糖胺和天然底物，如甘蔗和糖甘蔗和草等天然底物，确认了重组Bacesi的脱乙酰化活性。这使得蛋白质对生物纤维生产行业的蛋白质非常有趣，从木质纤维素材料和壳蛋白产生壳聚糖。
dentalis sp。十一月，一种从牙周炎的牙齿牙菌斑中分离出的新细菌
rieux）根据制造商的说明评估了菌株Marseille-P4122的碳水化合物代谢（表2）。Strain Marseille- P4122 T has enzymatic activities such as esterase (C4), esterase- lipase (C8), lipase (C14), acid phosphatase, naphthol-AS-BI- phosphohydrolase, α -glucosidase, β -glucosidase and urease, whereas only D -fructose and D -trehalose were positive for碳水化合物代谢。所有测试的其他反应都是阴性的。菌株Marseille-P4122 t显示过氧化酶阴性和氧化酶阴性活性。表3列出了该菌株与其他密切相关的corynebacterium物种的生化特征的比较研究。用于扫描电子显微镜，从琼脂中收集了一个菌落，并浸入2.5％的戊二醛固定溶液中。将载玻片在水中轻轻洗涤，风干并用TM4000显微镜检查。细胞以
相关的阿尔茨海默氏病-RSC出版
Overall, acetylcholine esterase (AChE), monoamine oxidases (MAOs), beta-secretase 1 (BACE-1), metal ions in the nervous system, histamine receptor-third subtype (the H3 receptor), glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3 b ), phosphodiesterases (PDEs), 5-hydroxytryptamine （5 -HT）受体和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体是主要的生物学靶标。这些受体及其信号传导的相关途径可能会影响AD药物的发展。13 AD是由称为乙酰胆碱的大脑中重要神经递质的合成降低引起的，该神经递质导致渐进的认知障碍和生活质量有缺陷。乙酰胆碱酯酶（ACHE）是酶，它特别负责水解乙酰胆碱为乙酸和胆碱。AD患者认知功能降低的主要原因是胆碱能神经元的降解和神经传递的丧失。14通过抑制乙酰胆碱崩解的ACHE来观察到认知改善。15 - 18因此，ACHE是与AD相关的重要治疗目标，因此可以将多目标设计方法用于抑制ACHE。19
使用选定的微生物
AA：辅助活动29 A. Goss。 ：Ashbya Gossypii 30 Cazy：碳水化合物活性酶数据库31 Cazyme：碳水化合物活性酶32 CBM：碳水化合物结合模块33 CE：碳水化合物酯酶34 C. PIN。 ：Chitinophaga Pinensis 35 C. Vacc。 : Chromobacterium vaccinii 36 FTIR: Fourier Transform InfraRed (spectroscopy) 37 G. alk.. : Gordonia alkanivorans 38 GH: Glycoside Hydrolase 39 GT: Glycosyltransferase 40 LAP: L-Leucine-7-amido-4-methylcoumarin hydrochloride 41 OD: Optical density 42AA：辅助活动29 A. Goss。：Ashbya Gossypii 30 Cazy：碳水化合物活性酶数据库31 Cazyme：碳水化合物活性酶32 CBM：碳水化合物结合模块33 CE：碳水化合物酯酶34 C. PIN。：Chitinophaga Pinensis 35 C. Vacc。: Chromobacterium vaccinii 36 FTIR: Fourier Transform InfraRed (spectroscopy) 37 G. alk.. : Gordonia alkanivorans 38 GH: Glycoside Hydrolase 39 GT: Glycosyltransferase 40 LAP: L-Leucine-7-amido-4-methylcoumarin hydrochloride 41 OD: Optical density 42
有限收入新合格过渡 (NET) 流程
• 1.5% 双氯芬酸外用溶液 • Dysport（A 型肉毒杆菌毒素） • Emflaza（地夫可特） • Entadfi（非那雄胺/他达拉非） • Epclusa（索非布韦/维帕他韦） • Evrysdi（risdiplam） • Exondys 51（eteplirsen） • 柠檬酸芬太尼，透粘膜 • Firazyr（艾替班特） • Haegarda（C1 酯酶抑制剂，人） • Harvoni（来迪帕韦/索非布韦） • Hetlioz（他西美隆） • Imvexxy（雌二醇） • Increlex（美卡舍明） • Ingrezza（伐贝那嗪） • Intrarosa（普拉睾酮） • Juxtapid（洛美他派） • Kalbitor（依卡兰肽） • Keveyis（二氯苯那胺） • Kisunla (donanemab-azbt) • Leqembi (lecanemab-irmb) • 5% 利多卡因贴剂 • Liqrev (西地那非) 口服混悬液 • Litfulo (ritlecitinib) • Lumryz ER (羟基丁酸钠) • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) • Mounjaro (tirzepatide) • Myobloc (B 型肉毒杆菌毒素) • Namenda (美金刚) • Namenda XR (美金刚) • Ngenla (somatrogon-ghla) • Nuedexta (右美沙芬/奎尼丁) • Nuvigil (阿莫达非尼)
遗传性血管性水肿 (HAE)、治疗和预防
复发性血管性水肿发作，对高剂量抗组胺药有抵抗力，且背景新生突变不明（即无家族史）（HAE 未知）且 o 用于治疗急性 HAE 发作；且 o 不与其他获批的急性 HAE 发作治疗方法（如 Berinert、Firazyr、Kalbitor 或 Ruconest）联合使用；且 o 由以下专科医生之一开具处方： 免疫学家 过敏症专科医生且 o 仅适用于 Berinert 请求；提交记录有 Ruconest [C1 酯酶抑制剂（重组）] 失败、禁忌或不耐受病史的医疗记录；且 o 仅适用于 Berinert 和 Ruconest 请求；医生证明患者无法自行用药或没有称职的护理人员来给药；且 o 初始授权期限不超过 12 个月
药物再利用：旧药变新花样
西地那非是一种磷酸二酯酶抑制剂，最初是为了治疗心绞痛和心力衰竭而开发的。由于对磷酸二酯酶抑制导致血管扩张的可靠药理学知识，以及开发一种具有与硝酸盐类似效果但没有其副作用的药物的需求，导致了化合物“UK-92,480”的开发。1 在 20 世纪 90 年代初的上市前阶段，使用该化合物的临床试验的参与者报告了预期的副作用，例如由于该药物的血管扩张作用而引起的头痛和潮热，很少有参与者报告阴茎勃起。1 然而，尽管在上市前试验中副作用似乎很小，但由于其半衰期非常短以及与硝酸盐的灾难性相互作用，将西地那非用于心血管适应症成为一种没有吸引力的选择。1993 年，首次使用西地那非治疗勃起功能障碍的临床试验在