图像分类模型所示的对抗性规避攻击。彻底了解此类攻击对于确保关键 AI 任务的安全性和稳健性至关重要。然而,大多数规避攻击很难针对大多数 AI 系统部署,因为它们只专注于图像域,只有很少的约束。与实践中使用的许多其他 AI 系统输入类型不同,图像由同质、数值、连续和独立的特征组成。此外,某些输入类型包括额外的语义和功能约束,必须遵守这些约束才能生成真实的对抗性输入。在这项工作中,我们提出了一个新框架,使对抗性输入的生成不受输入类型和任务域的限制。给定一个输入和一组预定义的输入转换,我们的框架会发现一系列转换,这些转换会产生语义正确且功能齐全的对抗性输入。我们在具有各种输入表示的几个不同的机器学习任务上展示了我们的方法的通用性。我们还展示了生成对抗性示例的重要性,因为它们可以部署缓解技术。
从通过金融情报和其他来源确定的案例研究来看,一些指定人员 (DP) 正在使用各种技术来逃避对其个人和商业资产产生影响的制裁。虽然这种行为通常发生在对 DP 实施制裁之前,但也会在其后不久发生。虽然欧盟、美国外国资产控制办公室 (OFAC) 和英国财政部金融制裁实施办公室 (HMT OFSI) 及外交、联邦和发展办公室 (FCDO) 等制裁指定和实施机构之间进行了协调,但不同司法管辖区在指定个人方面的不同时间表为 DP 创造了促进资金/资产流动的机会。
我们的主要抗 CD117 mAb mAb-7 与未编辑的 HSPC 具有高亲和力,但与 CD117 编辑的细胞不结合(图 4)。mAb-7 与 CD117 结合可阻断 SCF-CD117 相互作用(图 4),从而选择性抑制未编辑 HSPC 的存活(图 5、6)。体外用 mAb-7 处理 HSPC 导致未编辑 HSPC 活力降低 85% 以上,而 CD117 编辑的细胞不受影响(图 5、6)。由于 CD117 信号传导与肥大细胞脱颗粒有关,我们评估了天然和 Fc 工程化版本的 mAb-7 对体外培养分化的肥大细胞的影响。Fc 工程化版本的 mAb-7 在体外不会导致任何程度的肥大细胞脱颗粒(图 6)。我们在体外比较了我们修饰的 CD117 与野生型 CD117 的磷酸化(图 7)。我们的 CD117 变体蛋白正常与 SCF 结合,在 SCF 结合后经历了相似水平的磷酸化(与 WT 蛋白相比)。我们在 HSPC 中实现了约 80% 的双等位基因 CD117 编辑和近乎完全的 HBG1/2 基因座编辑(图 8)。在异种移植研究中,我们观察到 CD117 编辑的 HSPC 能够在免疫功能低下的小鼠中进行长期多谱系造血植入(图 9)。重要的是,mAb-7 治疗导致仅使用未编辑的人类 CD34+ 细胞人源化的小鼠的人类嵌合体以及骨髓 CD34+ 细胞频率显着降低。有趣的是,在接受编辑:未编辑混合物的小鼠中,mAb-7 导致 CD117 编辑细胞在整个骨髓和 CD34+ 细胞区室中富集,这由这些区室中的高编辑水平表明(图 10)。
抗生素衰竭是对全球健康的最令人担忧的威胁之一。正在探索的新的治疗努力中,使用噬菌体(杀死细菌的病毒),也称为“噬菌体”,正在广泛研究,作为靶向细菌病原体的一种策略。但是,噬菌体疗法的主要缺点之一是细菌用来防御噬菌体的多种防御机制。本综述旨在总结正在评估以克服细菌防御系统的治疗方法,包括应用最具创新性的治疗方法:围绕噬菌体受体突变;修改预言;靶向CRISPR-CAS系统和生物膜矩阵;更安全,更有效的噬菌体的工程;并抑制细菌使用的抗死者策略。
· 定向制裁:审查和完善受制裁实体、个人和部门名单,确保准确针对直接参与冲突的人。利用从分析中收集到的情报,确定导致逃避制裁的主要行为者和实体,并考虑在必要时扩大或缩小制裁范围。 · 加强监测和执法:分配资源加强监测机制,以更好地发现和防止逃避制裁活动。投资先进技术和数据分析工具,以改进对逃避制裁的金融交易、贸易活动和非法网络的监测。 · 国际合作:加强联盟成员之间的合作和信息共享,以协调制裁政策和执法工作。建立分享逃避制裁活动情报的机制,促进联合调查,以破坏跨境运作的非法网络。 · 透明度和问责制:促进制裁政策实施的透明度,包括明确的合规准则和制裁违规行为的报告机制。通过法律措施和有针对性的执法行动,追究被发现协助逃避制裁的个人和实体的责任。 · 公众意识和教育:提高公众对逃避制裁对延长冲突的影响以及遵守国际制裁制度的重要性的认识。针对企业、金融机构和普通公众开展公众意识宣传和教育活动,以培养合规文化。 · 外交接触:深化与可能参与逃避制裁的国家和实体的外交接触,敦促它们加强监管框架并配合国际制裁执行努力。利用外交渠道向主要利益相关方施加压力,并解决导致逃避制裁的根本因素。通过实施这些建议,政府、执法机构和非政府组织可以对制裁政策做出必要的调整,提高其有效性,并为结束流血战争的更广泛目标做出贡献。
摘要 背景 右侧和左侧结肠的肿瘤发生具有不同的特征。目的 我们旨在描述代表结肠肿瘤发生早期的左侧和右侧腺瘤 (AD) 之间的差异。设计 分析单细胞和空间转录组数据集以揭示右侧和左侧结肠 AD 之间的改变。使用细胞、动物实验和临床标本来验证结果。结果 单细胞分析显示,在右侧 AD 中,杯状细胞显著减少,并且这些杯状细胞功能失调,粘蛋白生物合成减弱,抗原呈递缺陷。粘液屏障受损导致隐窝中形成生物膜,随后细菌侵入右侧 AD。空间转录组学显示,在隐窝周围有生物膜占据的区域经历了脂多糖 (LPS) 的炎症反应和细胞凋亡过程。在右侧 AD 中发现了独特的 S100A11 + 上皮细胞群,其表达水平由细菌 LPS 和肽聚糖诱导。S100A11 表达促进了同基因免疫功能正常小鼠的肿瘤生长,髓系抑制细胞 (MDSC) 增加,但细胞毒性 CD8+ T 细胞减少。用耐受性良好的晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体拮抗剂 (Azeliragon) 靶向 S100A11 可显著抑制肿瘤生长和 MDSC 浸润,从而提高抗程序性细胞死亡蛋白 1 治疗结肠癌的疗效。结论我们的研究结果表明,功能失调的杯状细胞和随之而来的细菌易位激活了右侧结肠 AD 中的 S100A11-RAGE 轴,从而募集 MDSC 来促进免疫逃避。Azeliragon 靶向该轴可提高结肠癌免疫治疗的疗效。
对巴基斯坦非正式经济的深度分析,可以在巴基斯坦进行洗钱和逃税。此外,它还研究了非正式经济对巴基斯坦经济增长的影响。最后,本文建议对巴基斯坦经济形式化的潜在改革,以预防这种犯罪。方法论:有关巴基斯坦非正式经济的审查,借助先前的研究进行了洗钱和逃税。调查结果:根据本文的说法,非正式部门的形式化不仅对于提高税收收入,而且对于基于数字,熟练的基于熟练的业务活动,提高小型企业的运营和维护规模,增加生产的运营和维护规模,增加生产的生产以及增强低薪收入的人。含义:立法者应专注于Hawala和Hundi等非正式财务渠道的含义,Hawala和Hundi继续在非正式部门的雷达下运作。为了确定洗钱,巴基斯坦政府必须专注于加强和鼓励经济数字化。经济的数字化对于巴基斯坦经济的形式化至关重要。
正常细胞被癌细胞劫持,共同形成异质性肿瘤团块,这些肿瘤团块沉浸在促进肿瘤生长和播散的异常通讯回路中。除了一些肿瘤衍生因子的特征性血管生成作用外,其他因子(如 BDNF)还会募集周围神经和白细胞。由肿瘤衍生的神经营养因子和细胞外囊泡激活的神经源性开关会吸引相邻的周围纤维(自主/感觉)和神经祖细胞。令人惊讶的是,肿瘤相关神经纤维可以引导癌细胞播散。此外,IL-1 β、CCL2、PGE 2 以及其他趋化因子会吸引天然免疫抑制细胞,包括调节性 T 细胞 (Treg)、髓系来源的抑制细胞 (MDSC) 和 M2 巨噬细胞到肿瘤微环境。这些白细胞进一步加剧了具有神经源性作用的异常通讯回路释放因子。此外,癌细胞通过激活由异嗜性复合物引发的免疫抑制机制直接逃避免疫监视和自然杀伤细胞的抗肿瘤作用,异嗜性复合物连接癌细胞和免疫细胞,由 PD-L1/PD1 和 CD80/CTLA-4 质膜蛋白形成。总之,神经细胞和免疫细胞,连同成纤维细胞、内皮细胞和骨髓衍生细胞,促进肿瘤生长并增强癌细胞的转移特性。受抗血管生成和免疫细胞疗法已证实但有限的功效的启发,临床前研究正专注于旨在抑制肿瘤诱导的神经发生的策略。在这里,我们讨论了抗神经发生的潜力,考虑到神经系统和免疫系统之间的相互作用,我们还专注于基于抗免疫抑制的疗法。小分子、抗体和免疫细胞被视为治疗剂,旨在阻止癌细胞与神经元和白细胞的通讯,针对与神经周围侵袭和转移相关的趋化和神经递质信号通路。
Giandown如何,1,2,3,20, * Iste Dijocite-guraluc,4,20 Chang Liu,4,5,20 Daming Zhou,2,5 Helen M. Ginn,6 Rocksha Das,4 Pather Supersa,4 Muneestan,4 Muneestan Selever,4 rungtiwa nutail,4 achcare,4 nutg nutg nutg nutg a achane nutgti a achane tak a a achane tak ta a ach a ach a a achan n achci a anc n achci a anc n achci a anc n. 4 nutg a anc Acaria,4 4 Rungtiwa Nuter,4 A Ofhaccane,4 4 4 Turkhn,Helen M.E. 4 ),s@strbi.ox.ac.uk(e.e.f. ),renders.ax.ac。 英国(J.R ),garve.screton@medsci.ox.ac.uk(G.R.S.) https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111903),s@strbi.ox.ac.uk(e.e.f.),renders.ax.ac。 英国(J.R ),garve.screton@medsci.ox.ac.uk(G.R.S.) https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111903英国(J.R),garve.screton@medsci.ox.ac.uk(G.R.S.)https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111903
