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tivozanib在经过大量预处理的晚期透明细胞肾细胞癌
摘要背景：基于Tivo-3试验，Tivozanib已被批准为晚期肾细胞癌的第三线或后来的疗法，该试验是在免疫检查点疗法（ICT），Cabozantinib和Lenvatinib/everolimus/Everolimus之前进行的，该试验是在当前的顺序治疗paradigm中纳入了Advanced Cliel Cell Rcc（CCRCCC）。方法：我们对6/2021-7/2023中的MD Anderson癌症中心治疗的晚期CCRCC患者进行了回顾性研究。一名盲放射科医生评估了RECIST V1.1的肿瘤反应。我们评估了总体反应率（ORR），临床益处率（CBR）[所有获得放射学反应或稳定疾病（SD）（SD）的患者的百分比≥6个月]，无进展生存率（PFS），整体存活率（OS）和安全性。结果：在30名分析患者中，23％的性能状态≥2； 47％的人患有国际转移性RCC数据库财团（IMDC）贫困疾病。先前疗法的中位数为4（范围1-8）。所有患者均接受过先前的ICT，87％的Cabozantinib和60％Lenva tinib±Everolimus。在26名可评估患者中，有2名患者已确认部分反应（ORR 7.7％）； 5例患者的SD≥6个月（CBR 23.3％）。中位PFS为3.8个月（范围0.7-13.9）；中位OS为14.1个月（范围0.3-28.5）。15例患者（50％）患有≥1例与治疗相关的不良事件（TRAE）。有6级≥3级TRAES [高血压，充血性心力衰竭（3），粘膜炎和GI每锻（5级）]。traes与先前发表的报告一致。结论：在经过大量预处理的患者中，Tivozanib在接受ICT，Cabozantinib和Lenvatinib±依依他的少数患者中产生了适度的临床益处。关键词：肾细胞癌； tivozanib;酪氨酸激酶抑制剂； VEGF封锁；测序。
回顾 mTOR 抑制剂作用下的自噬细胞保护和细胞毒性功能
哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂依维莫司、替西罗莫司和雷帕霉素具有广泛的临床应用；然而，与其他化疗药物一样，耐药性的产生限制了它们的有效性。一种假定的耐药机制是促进自噬，这是抑制 mTOR 信号通路的直接结果。自噬主要被认为是一种细胞保护性生存机制，通过该机制，细胞质成分被回收利用以产生能量和代谢中间体。依维莫司和替西罗莫司诱导的自噬似乎发挥了很大的保护作用，而雷帕霉素似乎以细胞毒性作用为主。在这篇综述中，我们概述了不同肿瘤模型中响应 mTOR 抑制剂而诱导的自噬，以确定自噬靶向是否可以作为与 mTOR 抑制相关的辅助疗法具有临床应用。
MTOR抑制剂的血液学毒性是温和的，剂量... 叙事回顾了蒂尔扎epatide在解决2型糖尿病和肥胖管理中的作用的临床证据
在一个人[2]中。大约有90％的TSC患者患有中枢神经系统表现，例如癫痫，智障，自闭症谱系障碍和/或注意力缺陷/多动障碍[也称为TSC相关的神经精神疾病（TAND）] [3，4]。在2021年，国际结节硬化共识小组更新了TSC诊断标准，监视和管理建议[5]。多年的研究和临床试验允许将MTOR抑制剂引入两种TSC的分类。现有1的研究证实了依维莫司（Everolimus）的有效性和安全性，作为亚依赖性巨型细胞星形胶质细胞（SEGA）的患者的治疗选择[6]。现有2的研究表明，依维莫司是与TSC相关的肾血管肌瘤的有效治疗方法。《现有2研究》中最常见的药物不良事件是口腔炎，鼻咽炎和痤疮样皮肤病变。血液学并发症报告了一小部分患者。最常见的是贫血（n = 10，13％）和白细胞减少症（n = 8，10％）。然而，没有任何案例被归类为3+，正如公共术语标准（CTCAE）（CTCAE），版本3.0（CTCAE v3.0）所定义的[7，8]。我们的大型研究结果表明，可以使用MTOR抑制剂的维持剂量来最大程度地减少依维莫司治疗的不良影响，同时对SEGA进行充分控制[9]。这项研究的目的是评估在标准剂量治疗期间因SEGA肿瘤和降低剂量后，因SEGA肿瘤而受到的TSC患者的血液学参数的影响。
oncormonics plus
肿瘤细胞在弯曲霉中具有最大的敏感性，也可以使用依维莫司/temsirolimus，trabectedin，vemurafenib，特异性肿瘤似乎具有抵抗种群，因为MDR1过表达可以通过使用ABCG2泵
MassHealth ACO/MCO专业药物清单
品牌名称genic名称adamimumab-adbm（cf）pen adamimumab-adbm adlimumab-fkjp（cf）adamimumab-fkjp adallimab-fkjp（cf）pen adbkjp adbkjp adbkjp adbryumbryumbryab-dtrmdab-dtrmdab-dtrmdab-dtrmdab-dcjp布伦毒蛋白vedotin adcirca tadalafil adempas riociguat adrimycin adribiubicin hcl adrucil fuororouracilacilacilacilacilacilacilacilacilacilacialacialacialacialacialacialacialacialacialacialacialacibamab-avwa向抗imophil.fviiiii ad Adynoviii danynovate antynovate antiynovate antihemoi.fviiii.fviii， Disperz verolymus afstyla antihem.fviii,sin-chn,b-dm tram autovig autoinjector Ereumab-aooe Ajovy Freezumab-Vrm Ajovy Autoinjector Fremanezumab-Vffrm akeegae Alduathaseasee auturarib-Vrm Alectinib HCl Alferon n Interferon alfa-n3 alimta potetrexed disodium aliqopa copanlib di-hcl Alkeran alkeran melphaan melphalan melphalan melphalan melphalan melphalan hlphaan hcl alphanate抗孕妇抗孕妇抗孕妇抗孕酸抗孕妇抗雌激素/vwfαααα-ααα- rec，fc-vwf-xten，bddddddddl unbriginbarginib alviz altrombopag胆碱
alpelisib搭配fulvestrant治疗激素受体 -
3.1晚期乳腺癌是无法治愈的，治疗的目的是延迟进展并延长存活率。患者专家解释说，被诊断出患有晚期乳腺癌的人对人们及其家人和朋友非常困难。它可能引起相当大的焦虑和恐惧。这些感觉会对心理健康产生负面影响。经历了更年期的妇女，而不需要紧急化学疗法治疗的男性则为初步治疗提供3 cdk4/6抑制剂治疗中的1个（abemaciclib，ribociclib或palbociclib）。这符合NICE关于晚期乳腺癌的指南。请参阅Nice的Abemaciclib，Ribociclib或Palbociclib的技术评估指南。临床专家指出，患有激素受体阳性，HER2阴性晚期乳腺癌的妇女将得到卵巢抑制。这是模仿自然更年期的，因此它们也有资格获得CDK4/6抑制剂以及芳香酶抑制剂。用CDK4/6抑制剂加芳香酶抑制剂进行初次治疗后，当前的治疗选择受到限制。没有症状的内脏疾病的人可以有露天和依依他斯（请参阅Nice的技术评估指导，并在内分泌治疗后埃塞梅斯烷和埃塞梅斯坦治疗晚期乳腺癌），但临床专家指出，与Everolimus相关的不良事件与Everolimus相关。因此，有时会使用卡培他滨化疗。但是，临床专家指出，人和临床医生是
心脏结节病的依赖小鼠模型
方法和结果：CD11C +细胞（TSC2 FL/FL CD11C-CRE; TSC2 KO）中有条件缺失的小鼠的心脏表型，由组织学和免疫学染色确定。进行了胸膜超声心动图和浸润性血液动力学测量，以评估心肌功能。TSC2 KO动物用MTOR抑制剂Everolimus或Bay11-7082（核因子-KB抑制剂）处理。对MTOR信号的激活对心脏突然死亡受害者的心肌样本进行了评估，并具有心脏结节后病后诊断。 CD11C +细胞中MTORC1信号传导的慢性激活足以引发心脏中粒状浸润的逐渐积累，这与纤维化增加，心脏功能受损，plakogoglobibin降低，plakogoglobin表达降低，降低plakogoglobin表达，并降低了粘合蛋白43分布，可用于生命的生物疗法。 用MTOR抑制剂Everolimus治疗的小鼠分辨出肉芽肿，预防纤维化并改善心脏功能障碍。 在线，在患有心脏结节病的猝死受害者的心脏中检测到CD68 +巨噬细胞中MTOR信号传导的激活。对MTOR信号的激活对心脏突然死亡受害者的心肌样本进行了评估，并具有心脏结节后病后诊断。CD11C +细胞中MTORC1信号传导的慢性激活足以引发心脏中粒状浸润的逐渐积累，这与纤维化增加，心脏功能受损，plakogoglobibin降低，plakogoglobin表达降低，降低plakogoglobin表达，并降低了粘合蛋白43分布，可用于生命的生物疗法。用MTOR抑制剂Everolimus治疗的小鼠分辨出肉芽肿，预防纤维化并改善心脏功能障碍。在线，在患有心脏结节病的猝死受害者的心脏中检测到CD68 +巨噬细胞中MTOR信号传导的激活。
![研究论文 [ 18 F]FDG 摄取的早期变化可作为 HER-2 阳性癌症异种移植中 PI3K/Akt/mTOR 靶向药物的读数](/simg/g:\will\search\icon\source\6\68e7ce878701cb93111dd957e4492949599c9d26.webp)
研究论文 [ 18 F]FDG 摄取的早期变化可作为 HER-2 阳性癌症异种移植中 PI3K/Akt/mTOR 靶向药物的读数
我们研究了 [ 18 F]FDG PET 作为 PI3K 通路靶向治疗反应生物标志物在两种 HER-2 过表达癌症模型中的潜在用途。方法 . CD-1 裸鼠接种 HER-2 过表达的 JIMT1（曲妥珠单抗耐药）或 SKOV3（曲妥珠单抗敏感）人类癌细胞。动物接受曲妥珠单抗、依维莫司（mTOR 抑制剂）、PIK90（PI3K 抑制剂）、生理盐水或联合疗法治疗。在治疗开始后、治疗开始后两天和七天进行 [ 18 F]FDG 扫描。在 CT 图像上勾画肿瘤，并计算相对肿瘤体积 (RTV) 和最大标准化摄取值 (SUV max )。用 ELISA 测定蛋白质肿瘤裂解物上的 pS6 和 pAkt 水平。结果。在 SKOV3 异种移植瘤中，所有治疗方案均导致 RTV 和 delta SUV max（ΔSUV max）逐渐下降。对于所有治疗方案，2 天后的 ΔSUV max 可预测 7 天后的 RTV（r = 0:69，p = 0:030）。在 JIMT1 肿瘤中，依维莫司或 PIK90 单药治疗在治疗 7 天后导致 RTV（分别为 -30%±10% 和 -20%±20%）和 ΔSUV max（分别为 -39%±36% 和 -42%±8%）下降，但不会提前下降，而曲妥珠单抗与对照组相比导致不显着的增加。联合疗法在第 2 天就已导致 RTV 和 Δ SUV max 下降，但曲妥珠单抗 + 依维莫司除外，在该疗法中观察到早期反应。对于所有联合治疗，2 天后的 Δ SUV max 可预测 7 天后的 RTV (r = 0.48，p = 0.028)，但当排除与依维莫司 (r = 0.59，p = 0.023) 或曲妥珠单抗 (r = 0.69，p = 0.015) 联合使用时，相关性可以得到改善。结论。2 天后 [18 F]FDG 的降低与治疗 7 天后的肿瘤体积变化相关，并证实了使用 [18 F]FDG PET 作为早期反应生物标志物的效果。然而，由于负反馈回路和不同通路之间的串扰导致[ 18 F]FDG 摄取暂时增加，含有曲妥珠单抗或依维莫司的方案中的治疗反应可能被低估。
MEK抑制剂在黑色素瘤细胞中的抗性
背景：黑色素瘤仅占所有皮肤恶性肿瘤的1％；但是，这是皮肤癌最致命的形式。自2011年以来，FDA（食品和药物管理局）批准了几种新型的治疗策略，例如MAPK途径靶向疗法，用于治疗皮肤黑色素瘤患者。但是，由于阻力的发展，它们在总体生存方面的改善受到限制。方法：在这项工作中，考虑到MAPK和PI3K/ PI3K/ AKT/ MTOR途径在黑色素瘤中进行了管制和互连，在黑色素瘤细胞系中测试了几种疗法组合，包括代谢MOD ULATOR DCA，并在黑色素瘤细胞中的存在可能会影响黑色素瘤细胞中的存在可能会影响治疗疗法。在具有不同遗传谱的黑色素瘤细胞系的增殖和存活中评估了治疗的作用。还测试了克服对维美富尼治疗的耐药性的可能性。结果：通常，在所有研究的细胞系中，在组合处理后，与单个治疗相比，在组合处理后获得了更高的细胞活力和细胞增殖以及细胞凋亡的增加。cobimetinib和依依他斯的结合似乎是最好的治疗选择。BRAFV600E -Vemurafenib抗性黑色素瘤细胞系显示出对依依他木和DCA的敏感性。讨论和结论：我们的结果表明，MAPK途径抑制剂与MTOR途径抑制剂和DCA的组合应被视为治疗黑色素瘤患者的治疗选择，因为组合可以增强每种药物的作用。在耐维武尼抗性的细胞系中，我们验证了与MTOR途径和/或DCA代谢调制的抑制作用的MAPK抑制剂的组合可能构成可能的策略，以克服对MAPK抑制的抵抗力。关键字：黑色素瘤，vemurafenib，cobimetinib，依维莫司，DCA，代谢
转移性结直肠癌中BRAF基因改变的管理：从当前的治疗策略到未来的观点
雷帕霉素（MTOR）哺乳动物靶标是一种蛋白激酶，通过控制蛋白质合成，细胞生长和增殖和转移，在肿瘤发生中起重要作用（Crespo等，2016）。 由于MTOR信号通路的激活在癌症中无处不在，因此使用雷帕霉素的类似物（“ Rapalogs”）对MTOR的治疗抑制是对癌症的系统性管理的有吸引力的策略，尽管具有适度的益处，但它具有适度的好处（Kwitkowski等人（Kwitkowski等人）（Kwitkowski et al。 2019）。 以前的尝试将MTOR途径基因中的变化与单稳性MTOR通过单药治疗匹配的尝试较差（Le Tourneau等，2015； Tsimberidou等，2019）。 MTOR抑制剂的低效率归因于作用的主要细胞抑制剂而不是细胞毒性机制（Meric-Bernstam和Gonzalez-Angulo，2009年），它们的抑制能力有限，以及其他阻力途径的激活（FAES等人，2017年）。 越来越多的证据表明，多药物组合方案中的MTOR抑制剂可以克服MTOR抑制剂单等疗法的主要细胞抑制作用，从而改善了治疗结果，尤其是在晚期癌症中。 说明，在治疗非类固醇芳香酶抑制剂难治性ER + /HER2-转移性乳腺癌的患者中，依维莫司和埃甲的组合仅优于依维莫司（耶路撒冷等，2018）。 同样，由于依维地（Everolimus）单一疗法较高，依依他莫斯（Everolimus）和伦万尼（Lenvantinib）的组合已被批准用于转移性RCC（Leonetti等，2017）。哺乳动物靶标是一种蛋白激酶，通过控制蛋白质合成，细胞生长和增殖和转移，在肿瘤发生中起重要作用（Crespo等，2016）。由于MTOR信号通路的激活在癌症中无处不在，因此使用雷帕霉素的类似物（“ Rapalogs”）对MTOR的治疗抑制是对癌症的系统性管理的有吸引力的策略，尽管具有适度的益处，但它具有适度的好处（Kwitkowski等人（Kwitkowski等人）（Kwitkowski et al。 2019）。以前的尝试将MTOR途径基因中的变化与单稳性MTOR通过单药治疗匹配的尝试较差（Le Tourneau等，2015； Tsimberidou等，2019）。MTOR抑制剂的低效率归因于作用的主要细胞抑制剂而不是细胞毒性机制（Meric-Bernstam和Gonzalez-Angulo，2009年），它们的抑制能力有限，以及其他阻力途径的激活（FAES等人，2017年）。越来越多的证据表明，多药物组合方案中的MTOR抑制剂可以克服MTOR抑制剂单等疗法的主要细胞抑制作用，从而改善了治疗结果，尤其是在晚期癌症中。说明，在治疗非类固醇芳香酶抑制剂难治性ER + /HER2-转移性乳腺癌的患者中，依维莫司和埃甲的组合仅优于依维莫司（耶路撒冷等，2018）。同样，由于依维地（Everolimus）单一疗法较高，依依他莫斯（Everolimus）和伦万尼（Lenvantinib）的组合已被批准用于转移性RCC（Leonetti等，2017）。同样，尽管靶向突变体PIK3CA的alpelisib单位疗法在固体器官癌中表现出有限的效率（〜6％ORR），但是Alpelisib和Euthvestrant的组合在ER+/HER2-HER2-METASTATIC乳房癌症（Juric Et eT eT and and and and and and）中产生了更高的反应率（〜26％）。可以接受多个信号通路的双重治疗靶向可以改善癌症的预后（O'Reilly，2002）。MTOR途径与其他多个信号通路（例如Makp/Erk）（Mendoza等，2011; Liu等，2018），AR（Mulders，2009）和VEGF（Crumbaker等，2017）。某些串扰似乎与抗性机制有关，而子集可能呈现与治疗相关的目标（Conciatori等，2018； Liu等，2018）。同样，也已知在癌症中上调的其他几种信号通路，为串联治疗靶向提供了更多机会（O'Reilly，2002）。尽管在各种癌症中都假设了依维莫司的潜在利益与化学疗法相结合，但尚未证明此类方案的好处。此外，选择这种组合方案的化学疗法剂已在很大程度上得出