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World File Search SystemEverolimus
o r i g i n a l r e s a r c h在血清碳酸氢盐水平与糖尿病前和亚临床炎症之间的关联：A
背景：黑色素瘤仅占所有皮肤恶性肿瘤的1％；但是，这是皮肤癌最致命的形式。自2011年以来，FDA（食品和药物管理局）批准了几种新型的治疗策略，例如MAPK途径靶向疗法，用于治疗皮肤黑色素瘤患者。但是，由于阻力的发展，它们在总体生存方面的改善受到限制。方法：在这项工作中，考虑到MAPK和PI3K/ PI3K/ AKT/ MTOR途径在黑色素瘤中进行了管制和互连，在黑色素瘤细胞系中测试了几种疗法组合，包括代谢MOD ULATOR DCA，并在黑色素瘤细胞中的存在可能会影响黑色素瘤细胞中的存在可能会影响治疗疗法。在具有不同遗传谱的黑色素瘤细胞系的增殖和存活中评估了治疗的作用。还测试了克服对维美富尼治疗的耐药性的可能性。结果：通常，在所有研究的细胞系中，在组合处理后，与单个治疗相比，在组合处理后获得了更高的细胞活力和细胞增殖以及细胞凋亡的增加。cobimetinib和依依他斯的结合似乎是最好的治疗选择。BRAFV600E -Vemurafenib抗性黑色素瘤细胞系显示出对依依他木和DCA的敏感性。讨论和结论：我们的结果表明，MAPK途径抑制剂与MTOR途径抑制剂和DCA的组合应被视为治疗黑色素瘤患者的治疗选择，因为组合可以增强每种药物的作用。在耐维武尼抗性的细胞系中，我们验证了与MTOR途径和/或DCA代谢调制的抑制作用的MAPK抑制剂的组合可能构成可能的策略，以克服对MAPK抑制的抵抗力。关键字：黑色素瘤，vemurafenib，cobimetinib，依维莫司，DCA，代谢
vacina on推荐人的LAM患者
•这是一种重组疫苗。不应将其与先前的实时耕种疫苗（Zostavax）混淆，该疫苗不是eC的，也不建议。•建议所有50岁以上的个人。•关于免疫的咨询委员会还建议，19岁及19岁以上的免疫功能低下的个体也应接受Shingrix疫苗。由于Sirolimus和Everolimus是适度的免疫抑制作用，因此这些药物治疗的人应考虑接受疫苗。•建议具有先前的带状疱疹病史或以前收到的Zostavax带状疱疹疫苗的人应接收Shingrix。应与您的护理提供者讨论这些事件与Shingrix行政管理之间的间隔。•Shingrix是一系列两种疫苗，相隔2-6个月。5。破伤风，白喉，百日咳疫苗（TDAP）
靶向癌症中的生长激素：未来的观点
胰神经内分泌肿瘤（Pannens）是罕见的相对恶性肿瘤，尽管它们经常增长，但具有转移的能力。转移性和/或晚期胰岛素瘤和葡萄糖代表正在从胰腺中涌现出pannens，这些胰腺表现出独特的特征性，具体取决于其激素综合征和增强的恶性潜力。高级胰瘤管理通常遵循Pannens治疗算法，但是有很好的建议，旨在控制降糖症，偶尔会严重且难以治疗。第一代生长抑素类似物（SSA）无法控制低血糖综合征，第二代SSA和Everolimus必须考虑利用其高血糖效应。有证据表明，依维莫司在重新保存其降血糖作用后仍然有效，独立于其抗肿瘤作用，似乎是由不同的分子途径介导的。肽受体放射性核素治疗（PRRT）构成了其抗凝聚和抗肿瘤作用的有前途的治疗选择。同样，晚期和/或转移性葡萄糖代表的管理也遵循Pannens治疗算法，但是临床综合征必须通过氨基酸输注和第一代SSA来解决，以提高患者的性能状况。PRRT似乎是一种有效的治疗方法。这些治疗方式的应用已被证明可以有效控制分泌综合征的表现，并延长患有这些恶性肿瘤的患者的总体存活率。
化合物库筛选协同药物组合：mTOR抑制剂和蛋白酶体抑制剂对骨肉瘤细胞有效
摘要。背景/目的：迫切需要开发新药，以改善骨肉瘤 (OS) 的预后。在本研究中，我们试图确定针对骨肉瘤的新分子靶向药物组合。材料和方法：使用包含 324 种化合物的库。对于第一次筛选，用每种化合物处理 MG-63 OS 细胞并测量细胞活力。在确定最佳候选化合物后，将该化合物纳入第二次筛选。确定最有效化合物的组合。检查该组合的抗增殖作用，并通过蛋白质印迹分析评估细胞信号传导机制。使用 143B OS 小鼠进行体内抗肿瘤测试。结果：在第一次筛选中，硼替佐米被选为有效药物。在第二次与硼替佐米的筛选中，选择了依维莫司。与单独使用这些药物的单一疗法相比，这种组合显示出对细胞增殖的协同抑制作用。与单药治疗相比，联合治疗提高了裂解多聚（ADP-核糖）聚合酶、胱天蛋白酶-3、胱天蛋白酶-8 和胱天蛋白酶-9、磷酸化 c-Jun N 端激酶和 P38 的水平。相反，c-MYC 原癌基因 bHLH 转录因子、survivin 和磷酸化细胞周期蛋白 D1 的水平降低。该组合有效诱导细胞凋亡并干扰细胞周期进程。在体内分析中，联合治疗显著抑制肿瘤生长。结论：依维莫司和
复合库筛选协同药物组合：MTOR抑制剂和蛋白酶体抑制剂对骨肉瘤细胞有效
摘要。背景/目标：新药物的开发迫切需要用于改善骨肉瘤（OS）预后的新治疗策略。在这项研究中，我们试图确定OS新分子靶向剂的组合。材料和方法：使用了包含324种化合物的库。首次筛选，用每种化合物处理MG-63 OS细胞，并测量细胞活力。确定最佳候选化合物后，该化合物被包括在第二次筛选中。确定了最有效化合物的组合。检查了组合的抗增殖作用，并通过Western印迹分析评估了细胞信号传导机制。143B含OS的小鼠用于体内抗肿瘤测试。结果：在首次筛选中，选择硼替佐米作为有效药物。在第二次使用硼替佐米的筛选中，选择了依维莫司。与单独的每种药物相比，与单一药物相比，这种组合对细胞增殖有协同抑制作用。与单一疗法相比，联合治疗增强了裂解的聚（ADP-核糖）聚合酶，caspase-3，caspase-8和caspase-9，磷酸-C-C-J-Jun N末端激酶和p38的水平。相反，C-MYC原始癌基因BHLH转录因子，survivin和phosho-cyclin d1的水平降低。组合有效诱导凋亡并干扰细胞周期进程。在体内分析中，联合疗法显着抑制了肿瘤的生长。在体内分析中，联合疗法显着抑制了肿瘤的生长。结论：依维莫司和
预测癌细胞对TEAD自动甲虫素的反应...
图1。癌细胞系中TEAD抑制剂的抗增殖活性。 （a）5-7天细胞增殖CTG分析中> 200个细胞系的体外筛选。 块状抑制剂在间皮瘤中显示出有效的抗增殖活性。 非间皮瘤癌细胞系的子集对TEAD抑制剂（IC 50 <300nm，响应者）敏感。 （b）在包括中国患者衍生的肝癌系（CLC）的情况下，筛选了包括VT3989在内的TEAD抑制剂。 显示了代表性非响应者（CLC3）和响应者（CLC9和CLC12）的抗增殖曲线。 响应者细胞系与依维莫司（Everolimus）结合进一步测试，并显示出协同作用。 （c）50例患者介绍的中国肝癌（CLC）系的体外筛查摘要。 使用％VT3989抑制，我们将> 55％定义为敏感（响应者）； <35％的抗性（无反应器）。 （d）使用RNA-seq数据和定义的药物敏感性鉴定了22个基因的基因特征。癌细胞系中TEAD抑制剂的抗增殖活性。（a）5-7天细胞增殖CTG分析中> 200个细胞系的体外筛选。块状抑制剂在间皮瘤中显示出有效的抗增殖活性。非间皮瘤癌细胞系的子集对TEAD抑制剂（IC 50 <300nm，响应者）敏感。（b）在包括中国患者衍生的肝癌系（CLC）的情况下，筛选了包括VT3989在内的TEAD抑制剂。显示了代表性非响应者（CLC3）和响应者（CLC9和CLC12）的抗增殖曲线。响应者细胞系与依维莫司（Everolimus）结合进一步测试，并显示出协同作用。（c）50例患者介绍的中国肝癌（CLC）系的体外筛查摘要。使用％VT3989抑制，我们将> 55％定义为敏感（响应者）； <35％的抗性（无反应器）。（d）使用RNA-seq数据和定义的药物敏感性鉴定了22个基因的基因特征。
口服分子靶向药物血液药物浓度的临床重要性对于肾细胞癌Shinya takasaki 1，Yoshihide Kawasaki 2，
摘要 - 目的：治疗药物监测（TDM）被广泛用于临床实践中，以最大程度地提高药物疗效并最大程度地减少毒性。目前，它在使用口服分子靶向药物方面也进行了实践。这项研究的目的是评估测量用于治疗肾细胞癌（RCC）的口服分子靶向药物的全身浓度的临床重要性。方法：口服分子靶向药物的全身浓度索拉非尼，舒尼替尼，阿昔替尼，帕索帕尼和用于RCC的Everolimus对治疗干预措施有用，并追溯地评估了临床结果。结果：在87个中的26个中确认了全身药物浓度的干预使用，并提出了它们的类别。Sunitinib的全身浓度可用于减少剂量和/或停药（n = 10），剂量升级（n = 3）和依从性监测（n = 2）。在降低剂量的10例患者中，有9名表现出降低的不良事件。两名介入依从性监测仪的患者表现出改善的依从性。确认了Axitinib，减少剂量和/或停用（n = 1）和剂量升级（n = 6）。确认了Pazopanib，剂量降低和/或停药（n = 1）和药物相互作用检测（n = 1），证实它们均已减少不良事件。确认了依维莫司，减少剂量和/或停药（n = 1）和药物相互作用检测（n = 1），从不良事件中恢复了剂量减少的患者。未确定索拉非尼的干预措施。结论：这项研究表明，针对RCC的口服分子靶向药物的全身浓度被认为在临床上可用于剂量调整，监测治疗依从性和检测药物相互作用。此外，这些信息可以成功地用于指导个性化的治疗，以最大程度地提高这些药物的抗肿瘤作用。引言肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，被分子靶向药物和免疫检查点抑制剂广泛治疗（1）。分子靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和雷帕霉素抑制剂（MTORI）的机械靶标，它们以不同的作用模式显示抗肿瘤作用（1，2）。tkis与酪氨酸激酶结合，并阻止促进RCC生长和增殖的信号，而MTORI阻止了磷酸盐的转移和缓慢的肿瘤生长（1，2）。在日本，TKIS Sorafenib，Sunitinib，Axitinib，Pazopanib和Cabozantinib以及Mtori Everolimus和Temsirolimus用于RCC治疗（3，4）。尽管这些靶向药物显示出更高的客观反应率，并且比其他药物更延长了中值无进展的生存率，但它们会引起各种不良事件
lenvatinib（kisplyx）®RMP摘要
lenvima/kisplyx被授权为单一治疗，用于治疗患有局部晚期DTC的成年患者，并治疗未接受过全身治疗的晚期或无法切除的HCC患者。kisplyx与依维莫司（Everolimus）结合使用，用于治疗晚期RCC患者。kisplyx与Pembrolizumab结合使用，用于对患有中间/不利风险特征的晚期（不可切除或转移性）肾细胞癌的成年患者的一线治疗。lenvima与pembrolizumab结合使用，用于治疗成年患者的晚期子宫内膜癌患者，这不是微卫星不稳定性高（MSI-H）或DNA不匹配修复缺陷（DMMR），这些修复缺乏（DMMR）在先前的基于全身性铂治疗并不能候选治疗或放射性的疾病后具有疾病进展。它包含lenvatinib中性化作为活性物质，每天口服一次。
有史以来对摄影的治疗方法获得了FDA批准！
PRF举办了第10届国际科学研讨会，尽管由于19号而取消了面对面的事件。我们适应了虚拟格式，并创下了来自30个国家 /地区的377名参与者的创纪录投票率。许多人认为这是他们参加过的最好的虚拟科学会议 - 实质上和逻辑上。我们的第一个研讨会是在2001年 - 一日聚会，由几十名勇敢的研究人员致力于工作，任务和孩子们。这个重要事件如何增长！我们正在完成目前的2次药物临床试验的最终患者访问，数据分析的下一阶段很快就会开始。然后，我们将知道Lonafarnib和Everolimus的组合是否比单独的Lonafarnib更有效。《后代临床试验》是我们接受治疗的原因，未来的试验将使我们获得治疗。