免疫检查点抑制剂(ICI)疗法迅速改变了转移性肾细胞癌(MRCC)的治疗局势,从而导致该疾病患者的结局显着改善。nivolumab是一种抑制程序性死亡-1(PD-1)接收器的抗体,首先是根据第三阶段检查员的研究进行了批准用于治疗难治性MRCC的治疗。在这项研究中,将患者用nivolumab治疗,直到发展或不可接受的毒性[1]。最近,几项III期随机对照试验已确定了ICI治疗对MRCC患者的第一线治疗的不良疗法,从而在一部分患者中提供了持久反应[2-5]。对于对ICI治疗有持久反应的患者,我们经常面临着继续治疗多长时间的困难。我们现在可能正在以一种前瞻性的方式检查这个临床问题。与Checkmate 025研究类似,Checkmate 214研究评估了Nivolumab加上ipil- imumumab,与Sunitinib相比,在治疗的患者中,MRCC的患者继续治疗Nivolumab持续治疗,直到疾病进展或毒性进展或毒性[2]。另一方面,Keynote-426
大多数分化良好的神经内分泌肿瘤 (NET) 都表达高水平的生长抑素受体,特别是 2 型和 5 型。生长抑素类似物 (SSA) 与生长抑素受体结合,用于缓解激素综合征和控制肿瘤生长。长效 SSA 奥曲肽长效缓释片和兰瑞肽因其可耐受的副作用而常用于一线转移性治疗。放射性标记的 SSA 既可用于成像,也可用于 NET 治疗。177 Lu-DOTATATE 是一种放射性标记的 SSA,已被证明可显著改善进行性中肠 NET 患者的无进展生存期,并被批准用于治疗转移性胃肠胰腺 NET。在治疗胃肠胰腺和肺 NET 患者时,一个关键问题是 177 Lu-DOTATATE 的治疗顺序,以及与其他全身治疗(如依维莫司)或肝脏导向治疗的关系。鉴于 NET 的异质性以及几乎没有比较积极治疗方案的随机试验,这个问题尤其复杂。这篇最先进的综述研究了支持在 NET 治疗的更广阔领域中使用生长抑素受体靶向治疗的证据,并提供了有关最佳患者选择、效益与风险评估和治疗顺序的见解。
乳腺癌(BC)仍然是女性最常见的癌症。尽管癌症生物学和治疗方面的知识增加,但卑诗省是全球癌症死亡率的第五个原因[1]。开发卑诗省管理的精密医学是一个吸引人的概念;但是,主要的科学和后勤挑战阻碍了其在诊所中的实施。突变驱动因素的识别仍然是最大的挑战,因为除少数例外,例如雌激素受体(ER)或人表皮生长因子受体2(HER2),没有其他经过验证的BC肿瘤发生的致癌驱动因素。值得注意的是,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素(MTOR)途径是涉及处理失败的重要信号通路。途径放松管制的主要原因是PIK3CA突变,AKT突变或Tensin同源物(PTEN)损失[2]。途径失调是内分泌抗性的已知机制,以及抗HER2靶向剂的耐药性[3-7]。PI3K/AKT/MTOR突变在BC激素受体阳性(HR+)BC中更为频繁[5]。因此,正在研究几种靶向药物,以恢复PI3K/AKT/MTOR途径活动。目前,只有两种靶向药物用于治疗MBC患者,包括HR+/HER2阴性(HER2-)疾病。第一个是基于Bolero 2试验结果的MTOR抑制剂Everolimus,是MTOR抑制剂,并与Exemestane批准[8,9]。第二个是Alpelisib,最近在耐内分泌的PI3K突变的HR+转移性(M)BC中批准了与Fulvestrant相结合[10]。
结果11例(4名女性,7名男性),中位年龄61岁(范围40 - 79)符合纳入标准。七个患有胰腺原发性肿瘤;每个人都有十二指肠,小肠,直肠和未知小学的网。最初活检的KI-67中位数为15.5(范围0.89 - 55),在开始Cabozantinib之前,重复活检的51.4(范围23.4 - 97)为51.4(范围23.4 - 97)。九名患者完成了基因组研究,其中2例具有TMB> 200 m/Mb,可能是替莫唑胺诱导的高透气状态。九名患者具有先前的生长抑素类似物,有6例先前的PRRT,所有患者在开始Cabozantinib之前先前均有Captem。九名患者在卡博替尼之前接受了其他化学疗法(所有患者均具有伊立替康或奥沙利铂方案)。四名患者患有依维莫司和1名患者(TMB高)进行免疫疗法,没有反应。五名患者有客观反应,但没有一个随访的成像。九名患者进展,但有2名患者在开始治疗后不久死亡。中值MPFS为2.8个月(范围2.2 - 14),自卡博替尼开始日期的中位OS为24.5。两名患者不得不停止Cabozantinib的毒性,3例需要减少剂量。
摘要:神经内分泌肿瘤 (NET) 是一种异质性肿瘤,由于其相对惰性,发病率和患病率不断上升。它们解剖分布广泛,并具有分泌激素活性物质的特征,给临床治疗带来了独特的挑战。它们还具有共同表达生长抑素受体的特征,而生长抑素受体是诊断和治疗极为有用的靶点(即生长抑素类似物 (SSA) 和肽受体放射性核素治疗 (PRRT))。化疗对非胰腺来源的 NET 的作用有限,目前唯一获批用于晚期进展性 NET 的靶向药物是用于胰腺来源的舒尼替尼,以及用于肺、胃肠道和胰腺原发部位的依维莫司。因此,尽管最近在治疗方面取得了进展,但全身治疗选择仍然有限。在本综述中,我们将讨论 NET 领域的最新靶向治疗方法,以及临床开发中新型治疗药物或策略的未来前景,包括最近呈现的尚未批准的抗血管生成药物(即帕唑帕尼、索凡替尼和阿昔替尼)随机试验的结果、PRRT(包括已批准的放射性药物(177Lu-Oxodotreotide)和其他正在开发中的药物(177Lu-Edotreotide、177Lu-Satoreotide Tetraxetan)、免疫疗法和其他创新的靶向策略(抗体-药物偶联物、咬合等),这些将很快改善 NET 患者个性化治疗方案的前景。
J2277 MOTIXAFORTIDE INJECTION J2353 INJ OCTREOTIDE DEPOT FORM IM INJ J2354 INJ OCTREOTIDE NON-DEPOT FORM SUBQ/IV INJ 25 MCG J2468 INJECTION, PALONSETRON HCL (AVYXA) J2469 INJECTION PALONOSETRON HCL 25 MCG J2506 PEGFILGRASTIM DELIVERY KIT (ON- BODY INJECTOR) J2506 PEGFILGRASTIM INJECTION J2562 PLERIXAFOR INJECTION J2783 RASBURICASE INJECTION 0.5 MG J2802 INJECTION ROMIPLOSTIM 1 MCG J2820 SARGRAMOSTIM INJECTION 50 MCG J2860 SILTUXIMAB J2919 METHYLPREDNISOLONE SODIUM SUCCINATE J3055 TALQUETAMAB-TGVS J3263 INJECTION, toripalimab-tpzi J3315 Triptorelin pamoate注射J3490 Famotidine J3490 Granisetron透射蛋白贴剂(3.1 mg/24小时) (tecentriq hybreza)J3590 denosumab-bbdz(jubbonti)J3590 denosumab-bbdz(wyost)J3590 efbemalenogratim alfa-vuxw J3590 Sirolimus口服J7527口服J8501 Tripak 125-80毫克CAP J8501 APREPITANT口服悬架J8501 Aprepitant Oral 5 mg J8510 Bustulfan ustulfan ustulfan口服2 mg J8520 Capecitabine 150 MG J8522222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222度帽蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白牛油蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白牛油蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶口服50毫克
摘要。- 1型神经纤维瘤病(NF1)是一种常染色体显性遗传疾病,其性疾病的风险增加,患有多种良性和恶性肿瘤。少年至20%的NF1儿童在7岁之前被诊断出患有视神经胶质瘤(NF1-OPG),其中超过一半的视觉下降。目前,在受NF1-OPG影响的受试者中,尚无有效的治疗可预防,恢复甚至稳定视力丧失。本文旨在回顾最近在临床前和临床环境中评估的主要新兴药理方法。我们对embase,PubMed和Scopus数据库进行了搜索,以识别有关NF1-OPG的文章及其治疗的文章,直到2022年7月1日。分析文章的参考列表也被认为是文献信息的来源。要搜索和分析所有相关的英语艺术品,以下关键字用于各种组合:神经纤维瘤病1型,视觉途径胶质瘤,化学疗法,精密医学,MEK抑制剂,VEGF,VEGF,神经生长因子。在过去的十年中,基础研究以及与NF1相关的OPG的基因工程小鼠模型的开发揭示了未疾病的细胞和分子机制,并激发了几种化合物的动物和人类测试。一项研究线的重点是抑制MTOR,MTOR是一种控制蛋白质的蛋白激酶,蛋白质合成速率和细胞促进性,该蛋白质合成速率和细胞杂质在肿瘤细胞中高度表达。在临床试验中已经测试了几个MTOR阻滞剂,最近的试验使用了口服Everolimus,结果令人鼓舞。不同的策略旨在恢复肿瘤星形胶质细胞和非肿瘤性神经的营地水平,因为降低了细胞内营地水平有助于OPG生长,并且更重要的是 -
被认可的疗法“在某些情况下有用”(2A类)。2,4批准的疗法是伊马替尼和ayvakit®(avapritinib片;用于PDGFRA突变)作为一线疗法; Sunitinib或sprycel®(Dasatinib片剂;对于PDGFRA外显子18突变,对伊马替尼不敏感的突变(包括PDGFRA D842V突变)作为二线治疗;stivarga®(regorafenib tabletts)(regorafenib片剂)作为第三线治疗;Qinlock®(ripretters®);4•肝细胞癌:NCCN指南(版本2.2023 - 2023年9月14日)推荐Cabometyx(Child-Pugh a Class A Class A Class a Class o;类别1)作为后续治疗选项,以及许多其他代理商。5•肾癌:NCCN指南(版本3.2024 - 2024年3月11日)指出,对于有利风险的患者或IV期肾脏细胞癌(RCC)的一线治疗的“首选方案”,具有透明透明细胞学的肾细胞癌(RCC)是:InlytaInflyta®(AxitiNib rifusion®) Cabometyx + Opdivo,Lenvima®(Lenvatinib胶囊) + KeyTruda(所有类别1)。cabometyx(2B类)是这种情况下的“其他推荐方案”之一。6对于较差/中等风险分组的患者,“首选方案”为Inlyta + KeyTruda; cabometyx + opdivo; Yervoy(ipilimumab静脉输注) + opdivo; Lenvima + KeyTruda(所有类别1);也建议使用Cabometyx单一疗法(2A类)。随后的治疗是根据先前的免疫肿瘤学(IO)治疗状况分类的。没有首选方案。该建议是针对卵泡,癌细胞(以前为Hürthle细胞)和乳头状癌亚型(所有类别1)。Cabometyx均在幼稚治疗和先前的IO治疗的“其他推荐方案”下列出;在“在某些情况下有用”下,Cabometyx + Opdivo也是一种选项(两个类别2a)。对于非清晰细胞组织学RCC,Cabometyx和临床试验的入学率的患者被认为是首选疗法(2A类,首选); Keytruda,Opdivo,Opdivo + Cabometyx和Lenvima + Everolimus均在“其他推荐方案”(所有2A类)下。 许多其他代理商被列为“在某些情况下有用”。 •非小细胞肺癌:NCCN指南(版本3.2024 - 2024年3月12日)推荐Cabometyx进行RET重排阳性肿瘤(2A类)。 7•子宫肿瘤:NCCN指南(版本2.2024 - 2024年3月6日),建议Cabometyx作为第二或随后的复发性子宫内膜癌(类别2A)的第二或随后治疗的“其他推荐方案”之一。 8•甲状腺癌:NCCN指南(版本2.2024 - 2024年3月12日)指出,如果患者在Lenvima或Sorafenib之后患者的进展,可以考虑使用Cabometyx,以治疗局部复发,高级和/或转移性疾病,这是对放射性碘治疗无法修复的。 9 P Olicy S Tatement建议在Cabometyx的处方福利范围内进行事先授权。 除非以下另有说明,否则所有批准的持续时间为1年。被认为是首选疗法(2A类,首选); Keytruda,Opdivo,Opdivo + Cabometyx和Lenvima + Everolimus均在“其他推荐方案”(所有2A类)下。许多其他代理商被列为“在某些情况下有用”。 •非小细胞肺癌:NCCN指南(版本3.2024 - 2024年3月12日)推荐Cabometyx进行RET重排阳性肿瘤(2A类)。7•子宫肿瘤:NCCN指南(版本2.2024 - 2024年3月6日),建议Cabometyx作为第二或随后的复发性子宫内膜癌(类别2A)的第二或随后治疗的“其他推荐方案”之一。8•甲状腺癌:NCCN指南(版本2.2024 - 2024年3月12日)指出,如果患者在Lenvima或Sorafenib之后患者的进展,可以考虑使用Cabometyx,以治疗局部复发,高级和/或转移性疾病,这是对放射性碘治疗无法修复的。9 P Olicy S Tatement建议在Cabometyx的处方福利范围内进行事先授权。除非以下另有说明,否则所有批准的持续时间为1年。
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)(也称为肺炎)有关。在本文献综述中,我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率,并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase,以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究,这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法,报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选;数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗(8 篇文章)、拉帕替尼(4 篇文章)、曲妥珠单抗 emtansine(3 篇文章)、曲妥珠单抗 deruxtecan(2 篇文章)或曲妥珠单抗 duocarmazine(1 篇文章)治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234),其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件,0.5% 为 3-4 级(n = 54;发生率),0.2% 为 5 级(n = 16;发生率)。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高(21.4%)。十项研究表明,ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制;两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案;然而,缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)(也称为肺炎)有关。在本文献综述中,我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率,并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase,以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究,这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法,报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选;数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗(8 篇文章)、拉帕替尼(4 篇文章)、曲妥珠单抗 emtansine(3 篇文章)、曲妥珠单抗 deruxtecan(2 篇文章)或曲妥珠单抗 duocarmazine(1 篇文章)治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234),其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件,0.5% 为 3-4 级(n = 54;发生率),0.2% 为 5 级(n = 16;发生率)。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高(21.4%)。十项研究表明,ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制;两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案;然而,缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。