二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是降糖药物的2型糖尿病(T2DM)。我们研究了DPP-4抑制剂Evogliptin®(EVO)是否可以预防糖尿病心肌病(DCM)和基本机制。每天通过口服饲料每天对EVO(100 mg/kg/day)进行八个星期大的糖尿病患者和肥胖的db/db小鼠12周。 DB/DB对照小鼠和C57BLKS/J作为野生型(wt)小鼠接受相等量的车辆。 除了降血糖作用外,我们还检查了通过EVO治疗的心脏收缩/放松能力,心脏纤维化和心肌肥大的改善。 通过EVO治疗来确定改善糖尿病心肌病的机制,其对脂肪毒性的影响以及由心肌中脂质液滴积累引起的线粒体损伤。 EVO降低了血糖和HBA1C水平,并提高了胰岛素敏感性,但不会影响体重或血脂性。 心脏收缩/舒张功能,肥大和纤维化在经过EVO治疗的组中得到改善。 EVO通过抑制CD36,ACSL1,FABP3,PPARGAMMA和DGAT1的抑制,并增强FOXO1的磷酸化,表明其抑制作用。 通过激活PGC1A/NRF1/TFAM,通过激活线粒体生物发生的PGC1A/NRF1/TFAM实现了线粒体功能的改善和损伤的减少。八个星期大的糖尿病患者和肥胖的db/db小鼠12周。DB/DB对照小鼠和C57BLKS/J作为野生型(wt)小鼠接受相等量的车辆。除了降血糖作用外,我们还检查了通过EVO治疗的心脏收缩/放松能力,心脏纤维化和心肌肥大的改善。通过EVO治疗来确定改善糖尿病心肌病的机制,其对脂肪毒性的影响以及由心肌中脂质液滴积累引起的线粒体损伤。EVO降低了血糖和HBA1C水平,并提高了胰岛素敏感性,但不会影响体重或血脂性。心脏收缩/舒张功能,肥大和纤维化在经过EVO治疗的组中得到改善。EVO通过抑制CD36,ACSL1,FABP3,PPARGAMMA和DGAT1的抑制,并增强FOXO1的磷酸化,表明其抑制作用。通过激活PGC1A/NRF1/TFAM,通过激活线粒体生物发生的PGC1A/NRF1/TFAM实现了线粒体功能的改善和损伤的减少。RNA-seq的整个心脏结果证实,EVO治疗主要影响与脂质代谢相关的差异表达基因(DEG)。总的来说,这些发现表明EVO通过降低脂肪毒性和线粒体损伤来改善心脏功能,并为DCM提供了潜在的治疗选择。
首先是竞争力。在全球范围内对CAVD有巨大的医疗需求,而手术(TAVR或SAVR)目前是唯一的选择。此外,与其他七(7)个DPP-4抑制剂相比,在主动脉瓣钙化动物模型中,Evogliptin在DPP-4抑制作用中的钙化降低最大。