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FOGS：用于打击野生动物贩运的 SNPSTR 标记数据库和用于迁地保护的细胞培养库
摘要 非法野生动物贸易是国际上日益严重的问题。偷猎动物不仅导致种群和物种灭绝，而且对生态系统和经济造成严重后果。本研究介绍了一种分子标记系统，当局可以使用它来检测和证实野生动物贩运。SNPSTR 标记将短串联重复序列与扩增子内的单核苷酸多态性相结合，以提高鉴别能力。在 FOGS（物种保护法医遗传学）项目中，我们为 74 种脊椎动物建立了 SNPSTR 标记集。平均而言，每组由 19 个 SNPSTR 标记组成，每组有 82 个 SNP。已识别出 1300 多个 SNPSTR 标记和 300 多个 STR 标记。此外，通过其生物库管道，FOGS 项目能够冷冻保存来自 91 种脊椎动物的体细胞以及来自另外 109 种物种的可行组织以供日后细胞起始，为未来的异地保护提供了策略。此外，还有更多濒危物种的固定组织和 DNA 样本被存入生物库。因此，FOGS 是一项跨学科研究，结合了分子野生动物法医和保护工具。SNPSTR 组和细胞培养信息可通过 FOGS 数据库 (https://fogs-portal.de/data) 访问，该数据库向全球科学家、研究人员、饲养员和当局开放，以保护野生动物免受非法贸易侵害。
通过整合体外药物反应试验和药物蛋白质分析推断肿瘤特异性癌症依赖性
发现肿瘤特异性分子依赖性可能会改善癌症疗法的开发。必需的工具包括遗传和化学扰动，每种方法都有其优点和局限性。化学扰动可以很容易地大规模应用于原发性癌症样本，但由于一种化合物对多种蛋白质具有亲和力，因此对命中的机制理解和进一步的药物开发通常很复杂。为了从体外药物敏感性曲线计算推断出单个癌症的特定分子依赖性，我们开发了一个数学模型，使用蛋白质-药物亲和力曲线的测量值对这些数据进行解卷积。通过整合药物激酶分析数据集和几种药物反应数据集，我们的方法 DepInfeR 正确识别了已知的蛋白激酶依赖性，包括 HER2+ 乳腺癌细胞系的 EGFR 依赖性、具有 FLT3 -ITD 突变的急性髓细胞白血病 (AML) 的 FLT3 依赖性以及两种主要慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 亚型对 B 细胞受体途径的差异依赖性。此外，我们的方法发现了新的亚组特定依赖性，包括以前未报告的高危 CLL 对检查点激酶 1 (CHEK1) 的依赖性。该方法还生成了 117 个 CLL 样本异构集中激酶依赖性的详细图谱。将多药理学表型反卷积为潜在的因果分子依赖性的能力应该会增加高通量药物反应检测在功能精准肿瘤学中的效用。
3D器官的优势和局限
摘要背景：当前的体外模型系统不能完全反映前列腺癌（PCA）的生物学和临床差异。类器官是3D体外细胞培养物，可以更好地概括疾病异质性并保留父母肿瘤的特征。PCA组织的短期离体培养物也可能促进个性化医学中的药物测试。材料和方法：对于有机培养物，我们已经处理了50例接受前列腺术或尿道切除术的50例患者的癌症和正常组织。此外，我们利用了离体组织培养技术，并使用吉西他滨和CHK1抑制剂MU380在10个患者样品中进行了短期化疗测定。结果：总共我们能够从58％的肿瘤（29/50）和69％的正常组织（20/29）中培养类器官。Imo-muno组织化学染色揭示了泛环蛋白的细胞阳性，证实了上皮细胞的存在。然而，在器官中未概括肿瘤中AMACR和ERG蛋白的过表达。另一个局限性是只有3周的类器官的促进，直到第一次通道。接下来，使用体内组织培养的十名患者进行了短期药物测试。前列腺切除术的样品主要显示出低的增殖率，如KI-67染色所评估。这种AP的另一个缺点是特定组织片段中的组织形态不一致。在所有测试样品中，只有一个病例显示药物测试的较高增殖率，肿瘤组织均存在。在我们的工作中，我们还提供了近期研究的概述以及对文化条件的详细比较。结论：我们已经建立了PCA患者样品中的器官和组织片段的培养物。然而，肿瘤标记物的表达未在器官中收回。在大多数情况下，组织碎片和低增殖之间的形态不一致妨碍了对药物测试的解释。仍然，这些方法使用转移性cast割前列腺癌的组织可能有希望。
癌症生物学的年度综述，对原发性肿瘤标本的体内分析用于评估癌症治疗剂
使用过体内药物敏感性测试预测自发患者的药物活性已有近50年的积极探索，而没有达到通常有用的预测能力。但是，扩展故障不应是徒劳的指标。在癌症搜索中尤其如此，在癌症搜索中，最终成功通常是在尝试较少的尝试之前。例如，在生物学理解，改善靶标和优化的药物开发之前，对CER的免疫和基于遗传的靶向疗法都经历了许多失败的尝试，以促进转化药物的库。同样，直接评估原发性肿瘤活检的药物敏感性，并使用此信息来帮助直接治疗方法 - 具有确定性学习的悠久历史
碳定价对全能脱碳技术变化的影响：经验证据的回顾
Nordhaus，2013年）。 尽管首先迹象表明现有系统并未触发大量降低，但许多国家将越来越多的国家作为成功的证据（世界银行，2019年）（Haites，2018）。 将碳定价用作中央缓解工具的论点简单而引人注目：以碳的价格，污染者有一种经济动力立即减少其排放。 价格信号将触发低发或零发射技术（例如可再生能源或绝缘建筑物）的开发和部署。 我们在第2.1节中详细讨论了基本理论。 另一条论证表明，碳定价价值可能有限制。 实现巴黎协议的目标不仅需要减少二氧化碳的排放（CO 2），而且还需要从能源部门大约在本世纪中叶进行完全消除（Hoegh-Guldberg等人，2018年）。 为此，必须对能源系统，流动性和发射碳发射行业进行完整的重新配置。 最有帮助的是，近期排放的削减必须与增强社会快速用其他形式的能源替代所有化石碳排放源的能力保持一致（Patt，Patt，van Vliet，Lilliestam和Pfenninger，2019年）。 完整的脱碳需要零碳技术和系统的开发和部署，直至完全渗透。 这种锁定因经济机制而加剧了诸如降低成本（学习）和增加回报（例如网络效应）之类的经济机制，这使新技术处于竞争性劣势（Unruh，2000）。Nordhaus，2013年）。尽管首先迹象表明现有系统并未触发大量降低，但许多国家将越来越多的国家作为成功的证据（世界银行，2019年）（Haites，2018）。将碳定价用作中央缓解工具的论点简单而引人注目：以碳的价格，污染者有一种经济动力立即减少其排放。价格信号将触发低发或零发射技术（例如可再生能源或绝缘建筑物）的开发和部署。我们在第2.1节中详细讨论了基本理论。另一条论证表明，碳定价价值可能有限制。实现巴黎协议的目标不仅需要减少二氧化碳的排放（CO 2），而且还需要从能源部门大约在本世纪中叶进行完全消除（Hoegh-Guldberg等人，2018年）。为此，必须对能源系统，流动性和发射碳发射行业进行完整的重新配置。最有帮助的是，近期排放的削减必须与增强社会快速用其他形式的能源替代所有化石碳排放源的能力保持一致（Patt，Patt，van Vliet，Lilliestam和Pfenninger，2019年）。完整的脱碳需要零碳技术和系统的开发和部署，直至完全渗透。这种锁定因经济机制而加剧了诸如降低成本（学习）和增加回报（例如网络效应）之类的经济机制，这使新技术处于竞争性劣势（Unruh，2000）。有关技术过渡的文献表明，影响技术变革方向和步伐的因素远远超出了成本的差异：通过其现有的基础设施和机构系统，社会可以“锁定”以使用高碳技术。Spillover effects mean that markets tend to achieve suboptimal levels of innovation, suggesting that state interventions to increase the rate of innovation, including via learning-by-doing, are needed (Arthur, 1989; Bertram et al., 2015; Fremstad, Petach, & Tavani, 2019; Klitkou, Bolwig, Hansen, & Wessberg, 2015; Romer, 1990).因此，除了相对成本以外的其他因素在最初采用和随后的零碳技术扩散中起着重要作用。这意味着即使由于碳价格而导致的相对成本变化，市场行为也可能保持恒定，仅仅是因为存在其他障碍。解决这些其他因素的政策可能在刺激技术过渡到完全中立的技术方面发挥重要作用（Geels，Sovacool，Sovacool，Schwanen和Sorrell，2017; Patt＆Lilliestam，2018; Rosenbloom，Rosenbloom，Rosenbloom，Markard，Markard，Geels，Geels，geels＆Fuenfschilling，2020年）。简而言之，有关于碳定价在触发气候问题所需的技术变化的有效性的理论论点：基于经济激励和价格信号的简单而直观的论点，要求碳定价作为中央政策工具；基于气候变化目标的细节，再加上技术过渡的机制，这表明碳定价的价值可能受到限制。每当存在矛盾的理论见解时，经验研究至关重要。在这里，我们回顾了经验的同行评审研究，该研究对碳定价政策对技术变革的影响 - 与巴黎协议一致的完全脱碳能源系统的创新和投资。在此中，我们区分不同的效果。碳价格可以触发短期影响，起源于现有资产的运营变化，例如从煤炭到天然气电力的电厂机队内的开关（Vogt-Schilb，Meunier，＆Hallegatte，2018年）。这将迅速减少排放，因此剩余的碳预算耗尽较慢，但并不构成必要的技术变化。与完全脱碳的更相关，碳定价可以通过触发对新的低或零碳资产的投资（例如，更有效的飞机或新风电场）的投资，或通过在新的低或零碳技术或零用的私人式或私人式的生产中诱导创新，以促进新的低或零碳技术或零碳技术的创新。在这些方面，技术进步的速度以及降低的变化率，而不是直接发射水平是相关的（Patt，2015； Vogt-Schilb等，2018）。我们表明，碳定价触发技术变化的有效性的经验证据是一方面，另一方面是灰心的。关于前者，令人惊讶的是，很少有经验证明碳定价与技术变革之间的联系。关于后者，少数进行的研究记录了起源于短期运营转移的排放减少，但仅发现对低碳投资和零碳投资和创新的影响很小，如果有任何影响。因此，我们得出的结论是，实际上，经验证据虽然有限，但实际上与碳定价方案在促进巴黎协议所暗示的完全脱碳目标所必需的技术变化方面的有效性相矛盾。
使用光谱光谱和定量超声检查的癌症表征：肉瘤亚型的实体研究
组织学分析是癌症诊断的黄金标准方法。但是，它容易出现主观性和采样偏差。应对这些局限性，我们引入了一种定量的双峰方法，旨在为可疑区域提供非侵入性指导。将光谱光谱和定量超声技术组合在一起，以表征来自动物模型的两种不同的骨肿瘤类型：软骨肉瘤和骨肉瘤。使用两种不同的细胞系诱导骨肉瘤的生长。进行组织学分析作为参考。光反射率的三个超声参数和强度显示，在5％水平上，软骨肉瘤和骨肉瘤之间存在显着差异。同样，尽管在组织学检查中观察到了两种类型的骨肉瘤，但两种类型的骨肉瘤的变化也被报道了两种类型的骨肉瘤。这些观察结果表明我们技术在探测细组织特性中的敏感性。其次，超声基于光谱的技术鉴定了软骨肉瘤细胞和核的平均大小，相对误差分别为22％和9％。光学当量技术正确提取了软骨肉瘤和骨肉瘤的细胞和细胞的散射尺寸分布（分别为9.5±2.6和µ）。软骨肉瘤的核的光散射贡献估计为52％，骨肉瘤的光散射贡献可能分别表明大量和不存在细胞外基质。因此，超声和光学方法带来了互补参数。他们在细胞和核尺度上成功估计了形态学参数，这使我们的双峰技术有望用于肿瘤表征。
Microsoft Word - DSSFT 执行签名委托决策.docx
3 运营经理的副手可以在与授权运营经理相同的条件下，签署零件报价的价格请求以及验收前的运营报告。本条所称其他行为，仅在被委托的经营经理缺席或者有妨碍的情况下才可签署。 4 委托的当地通讯员缺席或出现困难时。
自体内慢病毒基因治疗RP-L201针对严重白细胞粘附缺乏症患者
*年度事件率计算为所有受试者的每个时间段的事件总数 /总时间。结果是每年调整的事件率。注入前的所有终身病史包括在输注之前。p值来自泊松回归，并在模型中均匀且时间段均具有对数曝光的抵消。†重大感染定义为需要住院或静脉注射的感染。抗菌治疗。i.v. =静脉注射。文件中的数据。Rocket Pharmaceuticals，Inc。RP-L201-0318和RP-L201-0121-LTFU，BLA 120D效力更新报告图2（源表2.3.5.1），数据削减24 Jul2023。
从头设计和开发富含细胞培养模型的体内肺灌注富含营养的灌注液
摘要：离体肺灌注（EVLP）通过在移植前评估“边缘”肺而增加了供体肺的利用。要将其作为供体肺部修复平台开发，需要长时间的EVLP，并且需要新的灌注液以提供足够的营养支持。人类肺微血管内皮细胞和上皮细胞用于测试不同的公式以获得基本的细胞功能。在EVLP细胞培养模型上进一步测试了选定的公式，并测量了细胞的效果，凋亡以及GSH和HSP70水平。将细胞培养基（DMEM）与当前的EVLP灌注液混合时，以剂量依赖性的方式将细胞增强的溶液，DMEM增强的细胞增强和迁移以及减少的凋亡。根据DMEM设计和测试了一种新的EVLP灌注液。最终公式包含5 g/L dextran-40和7％白蛋白，被称为D05D7A解决方案。与Steen溶液相比，它抑制了冷静态储存和温暖的再灌注诱导的细胞凋亡，改善的细胞增强性以及人类肺细胞中的GSH和HSP70水平。基于富含营养的EVLP灌注液可能是延长EVLP并支持供体肺修复，重新调节并进一步改善供体肺质量和数量的供体肺部修复的有前途的公式。
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在过去的十二个月中，围绕气候变化对农业的影响以及建立更多有弹性的全球粮食和农业系统的需求的全球对话加剧了。BioControl在这方面起着关键作用，这在全球政策制定者中越来越认可。在欧洲，政治紧张局势很高，农民抗议低回报和过度繁文tape节。值得注意的是，2024年2月在布鲁塞尔汇聚了1300个拖拉机，导致了农业战略对话的启动。2024年6月的欧洲大选迎来了一个新的议会，该议会现在正在努力任命将塑造2024 - 2029年欧盟委员会工作计划的专员。IBMA一直并继续致力于将生物防治置于政治辩论的中心，以对生物防治产业进行有意义的立法变革。提供这些期望的更改是IBMA策略的骨干。