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mRNA脂质纳米颗粒用于自身免疫疗法的免疫抑制T细胞的体内工程
摘要：基于细胞的自身免疫性疾病的疗法已获得了显着的吸引力，其中几种方法以调节性T（T Reg）细胞为中心，一个众所周知的免疫抑制细胞，其特征在于其转录因子Foxp3的表达。不幸的是，由于循环中可用的T Reg细胞数量少，收获和培养T Reg细胞仍然是一个挑战。据报道，CD4 + T细胞中的工程FOXP3表达可以导致T型表型。但是，当前方法导致这些细胞的工程效率低下。在这里，我们开发了一个可离子的脂质纳米颗粒（LNP）平台，以有效地将FOXP3 mRNA传递到CD4 + T细胞。我们成功地将CD4 + T细胞设计到Foxp3-T（FP3T）细胞中，该细胞瞬时表现出免疫抑制表型并在功能上抑制效应T细胞的增殖。这些结果证明了LNP平台可以在自身免疫疗法中使用潜在应用的工程免疫抑制T细胞。关键字：脂质纳米颗粒，mRNA输送，T细胞工程，FOXP3，自身免疫性疾病
一种无需体外处理受精卵的大片段敲入动物生产的新技术
AAVpro 包装质粒 (AAV2，#6234；AAV5，#6664；AA6，#6665，Takara Bio) 和 AAVpro 293T 细胞系 (#632273，Takara Bio)。所有 AAV 载体质粒均通过将对应于目标基因座和敲入序列的 PCR 片段克隆到 EcoRV 和 BglII 限制位点之间的 pAAV-CMV 载体中，去除 CMV 启动子、b-珠蛋白内含子和 hGH polyA 来构建。按照制造商的说明，使用 Xfect 转染试剂 (#631318，Clontech) 将 AAV 质粒和包装质粒转染 293T 细胞。使用 AAVpro 纯化试剂盒 (所有血清型) (#6666，Takara Bio) 提取和浓缩 AAV。使用 AAVpro 滴定试剂盒（#6233，Takara Bio）和热循环仪 Dice 实时系统 III（TP950，Takara Bio）估算病毒基因组拷贝数。
纵向培养的精确切割肺切片作为肺的预测离体模型
探索体内模型的替代方案，本研究验证了精确切割肺切片（PCLS）是可行的肺癌研究的可行的离体平台。我们确定了PCLS的长期活力和结构保存，对于准确的药物反应研究至关重要。使用紫杉醇作为基准药物和一种与免疫疗法结合使用的具有治疗良好的银纳米颗粒，我们对其对PCLS对PCLS的治疗作用进行了开创性的比较分析。结果表明，PCL在体内反应中紧密模仿，表明肿瘤生长抑制作用中的药物疗效可比。这种直接比较不仅证实了PCL在模拟现实结果中的实用性，而且还强调了其在减少动物测试中的潜力。通过为肺癌研究提供可靠，道德和有效的替代方案，PCL可以显着增强临床前研究和药物的开发，这标志着迈向更人性化和代表性的科学研究的关键一步。
广泛的遗传研究确定了几个SARS-COV-2
在精确肿瘤学的背景下，离体药物筛查的目的是作为一种直接在患者衍生的肿瘤细胞上进行治疗效率建模的功能诊断方法。在这里，我们报告了一项使用综合多组学的离体药物筛查方法来评估腮腺罕见转移性鳞状细胞癌中的效率的案例研究。肿瘤细胞，远端皮下转移用于基于成像的单细胞分辨率药物筛查和基于反相蛋白阵列的药物筛查测定法，以在标准治疗选择后耗尽了治疗策略，以告知治疗策略。通过组织病理学，基因组促进和体外细胞生物学方法和具有持久临床反应的靶向治疗方法，通过离体测量的药物效率发现了发现的药物靶标。这些结果表明，在治疗前和治疗期间使用串行的离体药物筛查为辅助治疗方案提供了信息，并在唾液腺转移性鳞状细胞癌中强调了HER2作为潜在的治疗靶标。
R2DTool：同工型分辨RNA特征的集成和可视化
标题：水凝胶的精密切割肺切片支持体内引起的肺部肺部病变的体内文化作者：Caroline Hauer 1，Rachel Blomberg 2，Rachel Blomberg 2，Kayla Sompel 1，Kayla Sompel 1，Chelsea M. Magin M. Magin M. Magin 1,2,3科罗拉多州Anschutz医疗校园Aurora，Co 80045，美国2生物工程系丹佛分校美国30045，美国30045，科罗拉多州科罗拉多大学Anschutz Medical Campus Aurora，Co 80045，美国运行标题：水凝胶embedded PCLS支持肺PML的肺部PML培养物：Meredith A.科罗拉多州的网球大学Anschutz医疗校园12700 E 19 Th Ave，Box C272 Aurora，Co 80045，美国Meredith.tennis@cuanschutz.edu利益冲突：C.M.M M. C.M.M担任Colorado Biosci-Biosci-Ence Institute董事会副主席。 所有其他作者都没有宣布潜在的利益冲突。 单词计数：4,500（包括材料和方法）数字：4科罗拉多州的网球大学Anschutz医疗校园12700 E 19 Th Ave，Box C272 Aurora，Co 80045，美国Meredith.tennis@cuanschutz.edu利益冲突：C.M.M M. C.M.M担任Colorado Biosci-Biosci-Ence Institute董事会副主席。所有其他作者都没有宣布潜在的利益冲突。单词计数：4,500（包括材料和方法）数字：4
在扩展的Ex Vivo CD8+ T细胞扩展过程中的细胞状态和转录因子调制
收养细胞疗法正成为肿瘤免疫疗法的基石。它依赖于相对长的（> 2周）以肿瘤浸润细胞形式的T细胞的离体扩张，或者通过异源信号蛋白（例如嵌合抗原受体）的表达而修饰的大量细胞。然而，对于在系统水平下T细胞的发育轨迹的了解相对较少，或者是否可以操纵控制这些轨迹的途径以获得临床优势。使用T细胞的大量RNA-seq分析在17天的时间内扩展并搁置，我们产生了一种资源，揭示了基因表达如何随着细胞在激活和体外扩张过程中通过不同细胞状态的过渡而变化。通过将此资源与已发表的单细胞RNA-seq数据整合在一起，我们确定了AP1转录因子（TF）家族FOSL1的成员，该成员fosl1，将CD8 + T细胞用于效应子/杀伤表型。值得注意的是，T细胞扩张期间的FOSL1过表达产生了“超级参与者”的T细胞，这些T细胞由它们的基因表达特征和增强的癌症杀伤能力证明。这为TF在体内扩张期间通过TF修饰的理性工程建立了原理证明，从而提供了改善养养T细胞疗法的途径。
— Cyberex® SuperSwitch®4 技术 200A–4000A（3 极...
主开关架构静态转换开关 (STS) 是数据中心电源系统配置的核心组件。典型的系统设计包含两个独立的不间断电源 (UPS)，电源 1 和电源 2 为 STS 的首选和备用电源供电。这些设备是电源 UPS 和配电单元 (PDU) 之间的桥梁，通常需要一个变压器将 480V 侧（主）切换到 208V 侧（次级）。就占用空间更小、成本更低而言，主侧开关 (480V) 是最常见且对客户来说最具成本效益的架构，因为只需要一个变压器。替代架构是切换次级，这将要求每个电源都有自己的全额定变压器 (208V)。
致分配参加由 USR 组织的 DM 107-2023 强化课程的教师
为了证明开展个人活动的时间，每个候选人都需要通过逐步汇编来制定特定的日志，该日志与所开展的个人活动相关，并以平台上的特定形式呈现，并且只能通过个人账户访问。以下文件的准备工作将纳入单个活动总小时数的计算中，量化结果将很快公布。作品和期末考试请记住，期末考试将由考生进行口头陈述，重点关注部长令 107/2023 要求的两部个人作品：
lineZolid负载的纳米颗粒用于局部糖尿病脚治疗：配方，体外和离体表征
这项研究的目的是制定含纳米颗粒的局部凝胶，用于糖尿病足溃疡（DFU）。在这方面，使用自发乳化技术制备纳米颗粒制剂。lineZolid（LZD）负载的纳米颗粒配方表现出较低的平均颗粒尺寸（PS）为195.27±5.42 nm，低散射指数（PI）为0.214±0.019，高Zeta势率（ZP）高Zeta电位（ZP），为20.57±0.35 mV和高毒药效率（99.09）。为了提高局部停留时间，使用甲基TM K4M（HPMC）和Carbopol®974P NF将LZD负载的纳米颗粒分散在凝胶配方中。配制的凝胶表现出有利的特性，包括适当的pH值，适当的机械性能以及理想的粘度和局部应用的可传播性。所有配方均显示了指定频率值的假塑性流和典型的凝胶型机械光谱。Moreover, the developed formulation achieved sustained drug release as intended for these systems.During ex vivo drug diffusion studies, 0.007±0.004% of LZD was found in receptor phase, indicating a local effect.The optimum formulation was stable for six months.最初的发现表明，配制的含有LZD的纳米颗粒的局部凝胶具有有效的DFU管理药物输送系统。However, further comprehensive investigations are required to substantiate this hypothesis.
重塑的体内肌肉工程组织改善了慢性心肌缺血后的心脏功能
成人心脏在受伤后表现出较差的修复能力。细胞移植和组织工程方法已成为可能的治疗选择。几个干细胞群体已被主要用于治疗梗塞心肌。然而，移植的细胞表现出有限的与宿主心肌细胞建立功能连接的能力。在这项研究中，我们提供了一种新的实验工具，称为3D离体肌肉工程组织（X-MET），以定义机械刺激在触发功能重塑和营救心脏缺血中的贡献。我们揭示了机械刺激会触发3D骨骼肌系统的功能重塑，以朝着心肌样结构。与未刺激和2D-骨骼肌培养系统相比，分子和功能分析的支持表明，重塑的X-MET表达功能性心肌细胞的相关标记。有趣的是，在慢性心肌缺血的鼠模型中，移植后的X-MET保留了心脏功能，并增加了移植受伤的小鼠的存活率。X-MET植入导致促炎细胞因子的抑制，抗炎细胞因子的诱导以及胶原沉积的减少。总的来说，我们的发现表明，生物力学刺激诱导了X-MET的心脏功能重塑，该重塑显示出令人鼓舞的精确结果，作为用于开发新型再生医学策略的治疗产物。