#corresponding作者:Minghao Sun,博士,研究与产品开发副总裁,Capricor Therapeutics,Inc。10865 To Cure Cure,Suite 150,San Diego,CA 92121电子邮件92121电子邮件:msun@capricor.com摘要外观外部疫苗,基于摘要的疫苗代表了Pandemic Time的有趣机会。与可用的疫苗相比,基于外泌体的疫苗可能会回答疗效和安全性提高的需求。在这里,我们使用外泌体提供了一种“鸡尾酒”蛋白质疫苗,其中使用外泌体膜作为载体进行两种独立的病毒蛋白。细胞被设计为表达SARS-COV-2 Delta Spike(Stealth X-Spike,STX-S)或Nucleocapsid(隐形TM X-核糖剂,STX-N)蛋白在表面上,并促进其运输到外部体内。当用作单个产品时,STX-S和STX-N都会通过产生有效的体液和细胞免疫反应引起强烈的免疫。有趣的是,这些作用是通过施用蛋白质纳米图和没有辅助的纳米图获得的。因此,我们使用STX-S和STX-N的Teeter-to-Toeser剂量方法开发了一种多价低剂量疫苗,即STX-S+N。在两个独立的动物模型(小鼠和兔子)中,STX-S+N的给药导致抗体产生增加,有效的中和抗体具有对其他VOC的交叉反应和强烈的T细胞反应。重要的是,未观察到免疫反应的竞争。我们的数据表明,我们的外泌体平台通过快速促进抗原表现和通过启用细胞和组织特定的靶向来促进抗原呈递和治疗学具有巨大的疫苗学潜力。关键字:外泌体,SARS-COV-2,严重呼吸综合征冠状病毒2,尖峰,核皮质,中和抗体,Omicron,Omicron,Lentiviral System,Covid,Covid,疫苗,治疗介绍
SBI 优化了一种特定的肽序列,该序列可将蛋白质靶向到外泌体内膜,从而使融合蛋白能够被包装到外泌体中分泌。该“XPack”肽序列已被整合到 XPack 克隆和表达慢病毒载体中,从而允许将报告蛋白或任何感兴趣的蛋白质加载到生产细胞系内的外泌体中。然后可以分离这些工程外泌体并将其递送到目标受体细胞中。此外,已经生成了稳定的 XPack 细胞系,这些细胞系可作为装载报告蛋白货物的外泌体的恒定来源,从而能够在人类细胞和体内鼠模型中追踪外泌体的动态。来自这些稳定细胞系的纯化、即用型外泌体也可作为综合 XPack 系统的一部分使用。
在过去几年中,外泌体的潜力 - 一种具有细胞 - 细胞通信的细胞外囊泡 - 可以使细胞 - 细胞通信 - 对于整容场而言变得越来越清晰。例如,皮肤中的间充质干细胞可以改善胶原蛋白的产生,并通过与成纤维细胞的基于外泌体的沟通来再生皮肤。有趣的是,植物来源的外泌体也可以与人类细胞进行交流并进行交流,从而为化妆品应用提供了巨大的潜力。这项研究研究了天然含有植物外泌体的Goji干细胞对皮肤的影响。活性将植物干细胞衍生的外泌体从外部直接作用于表皮上,以增强皮肤屏障,如用活性成分处理的角质形成细胞中皮肤屏障功能重要的基因上调所示。此外,还表明,Goji干细胞活性可以增强间充质干细胞的外泌体分泌,从而改善与成纤维细胞的通信,从而改善细胞外基质成分(如胶原蛋白和弹性蛋白)的产生。基于外泌体的双重功能 - 植物外泌体的递送和内源性外泌体产生的增强 - 可导致皮肤保护和恢复活力。在三项临床研究中证实了这种效果,表明皮肤密度和皱纹深度改善,并降低皮肤下垂,从而导致椭圆形的脸部和乳房抬起。
挑战这项研究的目的是分析外泌体在体外将细胞毒性阿霉素(DOX)递送到乳腺癌细胞系的能力。外泌体,分别表达了一两个肿瘤的肽。这些肽显示在外泌体表面。研究包括:>通过蛋白质印迹,电子显微镜和尺寸分布分析对纯化的外泌体的表征>用DOX>功能测定的外泌体负荷优化,以比较不同乳腺癌细胞系和DOX负载oposomes的细胞毒性效应的不同外泌体类型的摄取。
使用逆转录病毒或慢病毒载体转导的干细胞或 T 细胞进行体外基因治疗,在治疗免疫缺陷和癌症方面已显示出显著的疗效。然而,这个过程成本高昂,技术难度大,而且不易推广到大量患者群体,特别是在世界欠发达地区。直接体内基因治疗可以避免这些问题,而且在临床试验中,腺相关病毒 (AAV) 载体的这种方法已被证明对影响肝脏和中枢神经系统等分化组织的疾病是安全有效的。然而,在全身给药后用 AAV 在体内转导淋巴细胞的能力尚未得到仔细探索。在这里,我们表明,在小鼠全身给药后,AAV8 载体的标准制剂和外泌体相关制剂都可以有效转导各种免疫细胞群,包括 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和树突状细胞。我们通过检测 AAV 基因组和转基因 mRNA 提供了 T 细胞转导的直接证据,并表明可以表达细胞内和跨膜蛋白。这些发现确立了 AAV 介导的体内基因递送至免疫细胞的可行性,这将促进基础研究和应用研究,以实现直接体内基因免疫疗法的目标。
摘要 外泌体是纳米级的细胞外囊泡,在细胞间通讯中起着重要作用,携带可影响生理和病理过程的蛋白质、脂质和 RNA 等生物分子。纯外泌体的分离对于基础研究和临床应用(包括诊断和治疗)都至关重要。传统的外泌体分离技术(例如超速离心)缺乏特异性并且可能产生不纯的样品,因此显然需要先进的分离技术。基于配体的外泌体亲和纯化 (LEAP) 柱层析是一种利用针对外泌体表面标志物的特定配体的新方法,为外泌体分离提供了一种高度特异性、温和且可扩展的方法。这篇小型综述探讨了 LEAP 层析的机制、优点和临床应用潜力,强调了其在基于外泌体的诊断和治疗中日益增长的重要性。