1 梅德韦 NHS 基金会肿瘤内科系,吉林汉姆 ME7 5NY,英国;aruni.ghose1@gmail.com(AG);elisabet.sanchez@nhs.net(ES)2 伦敦国王学院生命科学与医学院、癌症与制药科学学院,斯特兰德,伦敦 WC2R 2LS,英国 3 肯特大学肯特梅德韦医学院,坎特伯雷 CT2 7LX,英国 4 AELIA 组织,9th Km Thessaloniki–Thermi,57001 塞萨洛尼基,希腊 5 格林威治大学科学学院、工程与科学学院,查塔姆海事 ME4 4TB,英国;p.devo2@greenwich.ac.uk(PD);caigoodall@greenwich.ac.uk(ICAG); svovsepian@greenwich.ac.uk (SVO) 6 坎特伯雷基督教会大学工程、技术与设计学院,坎特伯雷 CT1 1QU,英国;k.sirlantiz@kent.ac.uk 7 巴兹癌症中心,巴兹健康 NHS 信托,伦敦 EC1A 7BE,英国 8 弗农山癌症中心,东北赫特福德郡 NHS 信托,诺斯伍德 HA6 2RN,英国 9 免疫肿瘤学临床网络,伦敦,英国 10 肿瘤生物学中心,巴兹癌症研究所,英国癌症研究中心巴兹中心,伦敦玛丽女王大学,伦敦 EC1M 6BQ,英国;s.shinde@smd22.qmul.ac.uk 11 梅德韦 NHS 基金会信托泌尿外科,吉林汉姆 ME7 5NY,英国; vpapadoster@gmail.com 12 古斯塔夫鲁西研究所肿瘤内科,94805 Villejuif,法国; elie.rassy@hotmail.com * 通讯:stergios.boussios@nhs.net
背景和目的:先前的研究证实了骨髓间充质干细胞衍生的外泌体(BMSC-EXO)的抗炎作用。我们旨在研究BMSC-EXO对糖尿病肾脏疾病(DKD)以及基本机制的治疗作用。方法:SD大鼠是通过链唑替辛与高脂饮食结合诱导的,以建立糖尿病疾病模型。bmscs-exo通过尾静脉以每周100 µg的剂量注入12周。使用HE,Masson和Adikicic Acid-Schiff和免疫组织化学染色评估了大鼠肾脏中的病理变化。tunel染色和蛋白质印迹用于评估大鼠肾细胞中与凋亡相关蛋白的表达水平。通过Western印迹通过PCR和NF-κB(p65)检测TNF-α水平,以检查肾脏组织中的炎症反应。结果:BMSCS-EXO显着缓解了糖尿病大鼠中肾脏结构损伤和凋亡细胞的分布。此外,BMSCS-EXO增加了凋亡蛋白Bax的表达,并降低了细胞凋亡的蛋白质裂解caspase 9的表达,并切割了caspase 3。此外,通过BMSCS-EXO处理,肾脏组织和NF-κB(p65)表达的TNF-α的转录水平也降低。此外,BMSC-EXO治疗降低了糖尿病大鼠中葡萄糖(GLU),肌酐(CR)和官僚氮(BUN)的水平。结论:BMSCS-EXO可以通过抑制凋亡和炎症来减轻糖尿病肾脏损害。
胶质瘤是一种常见的癌症,会影响中枢神经系统。尽管有标准化的治疗方案,包括手术切除、同步放疗和辅助替莫唑胺 (TMZ) 治疗,但胶质瘤患者的预后通常不容乐观。外泌体充当细胞间通讯的载体,有助于组织修复、免疫调节和将代谢货物转移到受体细胞。然而,异常物质的传输也会导致癌症、代谢疾病和神经退行性疾病等病理状态。肿瘤学外泌体研究领域取得了重大进展,外泌体被确定为肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭以及血管生成和耐药性的动态调节剂。外泌体的细胞毒性可以忽略不计,免疫原性低,体积小,使其成为胶质瘤的理想治疗候选药物。这篇全面的综述讨论了外泌体在胶质瘤中的双重作用,重点介绍了它们在促进耐药性方面的作用。此外,还详细讨论了外泌体在胶质瘤治疗中的临床应用和目前的局限性。
外泌体反过来是一条长期科学进步的有希望的新疗法[2-4]。它们不过是有助于细胞间通信的内体源的细胞外囊泡[5]。最初认为外泌体仅是携带脱氧核糖核酸(DNA),信使核糖核酸(mRNA),微核核酸(miRNA),蛋白质和脂质的细胞货物容器。然而,最近的研究使我们对这些看似不重要的小囊泡有了巨大的见解。外泌体可以作为基于受体微环境和细胞的独特组成作为细胞间和全身通信者。外泌体也由肿瘤细胞产生 - 称为肿瘤衍生的外泌体(TEX)。这些可能在癌症中起关键作用,作为信号分子[6]。在癌症中,外泌体信号可以通过抑制抗原呈递细胞,T细胞和天然杀伤细胞的功能和生产来影响免疫系统。它们还可能增加免疫抑制细胞的数量,从而为肿瘤病变的进展提供肥沃的地面[7,8]。Texs介导这些免疫支持癌细胞,以避免癌症发育过程中的免疫存活。
摘要:膀胱癌(BC)是一种异质性疾病,吡咯烷-5-羧酸还原酶1(PYCR1)能够促进BC细胞的增殖和侵袭,加速BC进展。本研究将si-PYCR1加载到BC的骨髓间充质干细胞(BMSC)来源的外泌体(Exos)中。首先,评估BC组织/细胞中的PYCR1水平,并评估细胞增殖、侵袭和迁移。测定有氧糖酵解水平(葡萄糖摄取、乳酸生成、ATP生成和相关酶的表达)和EGFR/PI3K/AKT通路磷酸化水平。通过共免疫沉淀实验检查PYCR1-EGFR相互作用。用oe-PYCR1转染的RT4细胞用EGFR抑制剂CL-387785处理。将si‑PYCR1装载于Exos中并进行鉴定,随后评估其对有氧糖酵解和恶性细胞行为的影响。通过给小鼠注射Exo‑si‑PYCR1和Exo‑si‑PYCR1建立异种移植瘤裸鼠模型。PYCR1在BC细胞中上调,在T24细胞中表达最高,在RT4细胞中表达最低。PYCR1敲低后,T24细胞的恶性行为和有氧糖酵解降低,而在RT4细胞中PYCR1过表达则扭转了这些趋势。PYCR1与EGFR相互作用,CL‑387785抑制EGFR/PI3K/AKT通路并减弱PYCR1过表达对RT4细胞的影响,但对PYCR1表达没有影响。 Exo‑si‑PYCR1对有氧糖酵解和T24细胞恶性行为的抑制作用比si‑PYCR1更强。Exo‑si‑PYCR1阻断了异种移植肿瘤的生长,具有良好的生物相容性。简而言之,
外泌体是细小的小囊泡,在细胞之间运送蛋白质和核酸等生物分子。这些多功能囊泡具有从其源细胞继承的特性,可提供更安全,更低质量和更高质量的再生干细胞疗法。多亏了Somestech纳米工程技术,它们可以充满感兴趣的化合物,并具有巨大的希望,作为一种新的药物输送方法。从间充质干细胞分泌的外泌体保留其源细胞的免疫调节和抗炎特性,并在再生医学中提供了有希望的细胞疗法的替代品,但外泌体的潜在应用很多,因为囊泡可以用
脑血管疾病(CVD)是脑血管中一系列病变的一般术语,包括动脉,毛细血管,静脉和静脉鼻窦,最突出的危害是中风,是死亡和全球死亡和无能为力的主要原因之一[1]。根据2016年全球疾病研究的负担,中风的全球寿命风险约为25%[2]。至关重要的是阐明CVD的预防和治疗的发病机理,尤其是潜在的分子机制。一定数量的研究试图从不同的角度详细说明固有机制。但是,这些研究似乎集中在特定细胞类型内的分子变化上,而不是细胞之间的信息传递。患病的细胞可能会进一步影响相邻的细胞,并引发导致整个疾病的链反应,这意味着细胞间通信在此过程中起着至关重要的作用。
最近的研究发现,缺氧通过诱导外泌体的分泌有助于肿瘤进展和耐药性。然而,胰腺癌中这种耐药性的基础机制仍有待探索。在这项研究中,我们研究了缺氧诱导的肿瘤衍生外泌体(HEXO)对胰腺癌细胞中吉西他滨的干性和耐药性以及此过程中涉及的分子机制的影响。首先,我们发现缺氧促进了胰腺癌细胞中对吉西他滨的耐药性。其次,我们表明胰腺癌细胞在常氧或低氧条件下分泌的外泌体可以转染到肿瘤细胞中。第三,证明六边形促进了胰腺癌细胞中吉西他滨的增殖,干性和耐药性,并抑制了吉西他滨引起的凋亡和细胞周期停滞。最后,已证实,己糖通过转移外Nyosomal长的非编码RNA调节剂(LNCROR)(LNCROR)的外泌体长期非编码RNA调节剂,使胰腺癌细胞中的河马/与YES相关蛋白(HIPPO/YAP)途径灭活。总而言之,低氧肿瘤微环境可以促进胰腺癌细胞中吉西他滨的耐药性并抗药性。从机械上讲,六边形增强了干性,通过通过河马信号转移LNCROR来促进胰腺癌细胞的化学耐药性。因此,外泌体lncror可以作为胰腺癌化学疗法的候选靶标。
再生医学是一个多学科领域,它可以帮助组织和器官的结构和功能。由于它们能够迁移到损伤部位并通过旁分泌因子促进组织再生(分泌组),因此中胞囊干细胞已成为此类研究中使用最广泛的干细胞类型[1-3]。然而,目标组织内的细胞定位不足和低细胞存活率的问题使MSC的吸引力降低。最近,由于旁分泌因素在克服了MSC的局限性方面引起了越来越多的兴趣。细胞外囊泡(EV),包括外泌体,是参与胞内通信和贩运的最重要的旁分泌效应子之一[4]。外泌体是脂质双层囊泡,直径范围为30至200 nm,可以通过表面