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科学期刊
癌细胞以两步的方式将成纤维细胞用于癌症相关的成纤维细胞（CAF）。首先，癌细胞分泌外泌体将静态成纤维细胞编程为活化的CAF。第二，癌细胞通过激活信号转导途径维持CAF表型。我们合理地认为，抑制这一两步过程可以将CAF标准化为静止的成纤维细胞并增强免疫疗法的功效。我们表明，针对癌细胞的纳米型纳米脂质体抑制外泌体生物发生的顺序步骤，并从肺癌细胞中释放，阻止了肺成纤维细胞分化为CAFS。并行，我们证明了CAF为靶向的纳米溶剂，它们阻止成纤维细胞生长因子受体（FGFR）中的两个不同节点 - WNT/β-蛋白-CATENIN信号传导路径 - 可以将CAF逆转为quiescent的成纤维细胞。两种纳米型体的共同给药可显着改善细胞毒性T细胞的浸润，并增强αPD-L1在免疫能力肺癌的抗肿瘤疗效。同时阻止了肿瘤外泌体介导的成纤维细胞的激活和FGFR-WNT/β-catenin信号传导构成了增强免疫疗法的有希望的方法。
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外泌体是所有细胞类型分泌的细胞外囊泡，包括犬脂肪衍生的干细胞（CADSC）。通过介导细胞间通信，外泌体通过转移货物来调节相邻和远处细胞的生物学。在当前的工作中，在分离和表征源自犬脂肪组织的外泌体后，我们处理了与先前分离的外泌体受影响的犬供体。我们假设CADSC采购的miRNA是负责在狗中治疗肝病的再生和抗炎作用的因素，为临床兽医提供了有效的，无细胞的疗法。外泌体被分离并以microRNA测序为大小，分布，表面标记及其miRNOMIC货物进行表征。对受肝病影响的295只狗进行了治疗，并随访了6个月，以跟踪其生化标记水平。结果证实，源自CADSC的外泌体的平均直径为91 nm，并且对8个已知外泌体标记物的阳性。对受肝相关炎症性病理影响的狗的外泌体给药，导致动物的恢复以及肾功能的生化参数的归一化。总而言之，CADSCS衍生的外泌体是一种有前途的治疗工具，用于治疗动物同伴的炎症性疾病。
外泌体在固体癌症免疫疗法中的作用
尽管免疫疗法取得了突破性的进步，但其在实体瘤中的效率仍然不令人满意。外泌体是细胞外囊泡的主要类型，可以将各种细胞内分子传递到相邻或远处的细胞和器官，从而介导各种生物学功能。研究发现，外泌体可以激活免疫系统并抑制免疫系统。外泌体中带有的抗原和主要组织相容性复合物（MHC）使其成为抗癌疫苗成为可能。源自血液，尿液，唾液和脑脊液的外泌体可以用作癌症诊断和预后的理想生物标志物。近年来，基于外部的疗法在药物运输和免疫疗法领域取得了长足的进步。在这里，我们回顾了固体癌症免疫微环境中外泌体的组成和来源，并进一步详细介绍了外泌体对固体癌症影响免疫疗法的潜在机制和途径。此外，我们总结了固体癌症免疫疗法中工程外泌体和外泌体疫苗的潜在临床应用前景。最终，这些发现可能为确定外泌体在固体癌症免疫疗法中的诊断，治疗和预后的潜力开辟了途径。
间充质干细胞（MSC）的详细作用
冠心病（CHD）仍然是发病率和死亡率的主要原因。有许多治疗性再灌注方法，包括溶栓疗法，原发性经皮冠状动脉介入干预以及抗复制药物，例如血管紧张素转化酶抑制剂和β-阻滞剂。尽管如此，没有药理学治疗可以有效地阻止心肌障碍/再灌注（I/R）损伤带来的心肌细胞死亡。为了再生心脏组织，间充质干细胞（MSC）治疗最近引起了更多关注。MSC的多效效应是通过可溶性旁分泌因子的分泌而仲裁的，并且与它们的分化能力无关。这些旁分泌介质之一是被称为外泌体的细胞外囊泡。外泌体从MSC，包括肽，蛋白质，细胞因子，脂质，miRNA和mRNA分子的受体细胞提供有用的货物。外泌体参与细胞间通信过程，并帮助受伤或病情不良的组织和器官。根据研究，发现单独的外泌体是MSC在多种动物模型中的治疗作用的原因。在这里，我们专注于心脏病外泌体MSC的治疗能力的最新发展。关键词：间充质干细胞（MSC），外泌体，心脏病，治疗，再生
SURF导师2025*
🐁（小鸡胚胎） 生物化学 Danilo Boskovic 细菌对血小板功能的影响。在感染、炎症或止血中切换血小板角色。 ：+ I Juli Unternarhrer 导致卵巢癌复发的干细胞，使用分子生物学和细胞生物学方法研究称为上皮-间质转化的胚胎程序在使卵巢癌细胞更具侵袭性中的作用。 ：+ I 生物医学工程科学 Reinhard Schulte 使用生物医学工程方法研究辐射对生物系统的影响：1）心脏细胞的乳酸放射增敏，以了解辐射引起的心脏损伤的机制和减轻它们的潜在治疗策略。 ：+ I 2) 开发用于诊断癌症治疗和监测癌症治疗的挥发性有机化合物检测器。 ：+ I 3) 研究对胶质母细胞瘤癌干细胞具有亲和力的硼中子俘获治疗化合物的外泌体运输。 ：+ I 4) 实验和计算纳米剂量学，包括测量和模拟纳米尺度上电离辐射造成的能量沉积和损伤。：+ I 5) 使用质粒 DNA 进行 FLASH（超高剂量率）放射治疗研究，以检查超高剂量率辐射对 DNA 损伤和修复的影响。：+ I 癌症科学
患者血清中的穹窿 RNA 水平存在显著差异……
摘要。在细胞外非编码 RNA 中，癌症患者血清中的微小 RNA 水平已得到广泛研究。相反，血清中穹窿 RNA (vtRNA) 水平与各种疾病状况的关系仍不清楚。本研究评估了血液病患者血清 vtRNA1-1 水平的临床意义。评估了血清 vtRNA1-1 的稳定性和亚定位，并开发了一种使用加标 RNA 来量化血清 vtRNA1-1 的逆转录定量 PCR 方法。在 102 名血液病患者中评估了血清 vtRNA1-1 水平。血清 vtRNA1-1 在 4˚C 下可稳定三周，并且不限于外泌体级分。使用加标 RNA 来校正 RNA 提取中的不一致性。对照组（n=46）血清 vtRNA1-1 水平介于 7.28 和 8.76 log 10 cps/ml 之间（中位数为 8.05）。血清 vtRNA1-1 水平与白细胞计数相关，在巨细胞白血病和淋巴瘤患者中最高升高至 10.01 log 10 cps/ml，在强化化疗期间降至 6.52 log 10 cps/ml。血液系统恶性肿瘤患者的血清 vtRNA1-1 水平差异很大。血清 vtRNA1-1 可能源自血液系统细胞，是正常和恶性血液系统活动的潜在生物标志物。
可以脐带绳质干细胞...
间充质干细胞（MSC）具有较高的外体释放能力，具有用作药物载体系统的潜力。外泌体还有效地证明了它们作为药物输送系统进入细胞的能力。这项研究旨在确定宫颈癌细胞（HELA）药物递送过程中MSCDERIVES外泌体影响的机制。在这项研究中，从出生时脐带（UCMSC）中分离出间充质干细胞。孤立的UCMSC以CD34，CD90，CD105和CD34标记为特征。使用电子显微镜检查外泌体的大小和形态。通过电穿孔将释放的外泌体（Exopac）加载释放的外泌体（Exopac），研究了在HELA癌症治疗中使用紫杉醇（Exopac）的潜力。确定exopac以较低的浓度和较短的时间影响了HeLa细胞。exopac抑制了SMAD3和SLUG蛋白，这些蛋白在细胞转移和血管生成中有效。同时，PAC显示了其对凋亡途径中蛋白质的影响，并诱导了BAX/BCL2比。在这项研究中，表明在上皮层层次过渡机制中有效的SMAD3和SLUG转录因子可以被外泌体药物载体抑制。已经证明，UCMSC可以用作药物输送系统，通过阻止细胞中的SMAD3和SLUG信号通路来抑制细胞侵袭。这项研究得到了Tubitak 1002的支持，项目编号为120S682。
用于未来基因编辑治疗的工程外泌体
外泌体是由各种细胞分泌的直径为30至150纳米的囊泡。7 它们通过表面蛋白信号传导或转移所含的脂质、核酸和其他生物分子在细胞间传递信息。外泌体的性质取决于其细胞表面蛋白和其携带的生物分子，这使得它们在开发新的运输方法中受到特别关注（图1）。在他们的研究中，Wan等人6精确安全地在从肝星状细胞纯化的外泌体内运输大型RNP复合物。然而，外泌体的提取效率并不令人满意。此外，来自不同细胞的天然获得的外泌体具有不同的组成，不同批次之间的批次效应也不同。此外，外泌体的直径变化是不可控的。这些缺点限制了天然外泌体载体的广泛使用，这使得有必要开发更好的纳米载体和可控的运输策略。 5, 8 细胞膜伪装纳米技术是一种新兴的递送策略，可能是纳米药物运输的更好选择。通过超声波或挤压方法，从不同细胞系中提取的细胞膜可以涂覆在纳米颗粒周围，尺寸可控，输出率高。膜伪装纳米颗粒具有更长的循环时间，对隐藏在生物相容性膜下的异源抗原的不良影响较低。因此，通过结合各种
设计基于 HEK-293T 外泌体的递送平台，实现有效的肿瘤靶向化疗/内照射联合治疗
摘要 外泌体是由哺乳动物细胞主动内源性分泌的纳米级单层膜囊泡。目前，具有肿瘤靶向成像和治疗潜力的多功能外泌体引起了癌症研究的广泛兴趣。在此，我们开发了一个基于HEK-293T外泌体的多功能靶向递送平台，通过改造HEK-293T细胞以表达与αv整合素特异性iRGD肽和酪氨酸片段融合的明确外泌体膜蛋白（Lamp2b）。该平台装载阿霉素（Dox）并使用氯胺-T方法用放射性碘-131（ 131 I）标记。共聚焦成像和流式细胞术证明iRGD外泌体能高效靶向和递送Dox至整合素αvβ3阳性的间变性甲状腺癌（ATC）细胞，而体内用131I标记后，单光子发射计算机断层扫描-计算机断层扫描证实其具有优异的肿瘤靶向能力。此外，静脉注射该载体可将Dox和131I特异性地递送至肿瘤组织，在8505C异种移植小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，同时表现出生物安全性且无副作用。这些刚刚开发的多功能外泌体（表示为Dox@iRGD-Exos-131I）为目前ATC的治疗提供了新的见解，并具有提高对多种整合素αvβ3过表达肿瘤的治疗效果的巨大潜力。关键词：外泌体，iRGD肽，放射性碘-131，未分化甲状腺癌，肿瘤靶向，联合治疗
theranostics是一种抗FAP-SCFV功能化的外泌体 -
理由：核（NP）纤维化是椎间盘变性（IVDD）的促成因素，该因素缺乏有效的治疗。这项研究的重点是阐明TGF-β信号阻遏物滑雪物在NP纤维化中的作用和机制，并探索其治疗潜力。方法：单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）用于研究纤维化核细胞细胞（NPC）亚群并评估TGF-β信号传导激活。将靶向纤维化NPC标记FAP和SKI mRNA的单链可变片段（SCFV）的两个重组质粒共转染到HEK-293T细胞中，以产生功能化的外泌体（EX SKI+SCFV）。将EX SKI+SCFV添加到明胶/氧化的藻酸钠水凝胶中产生了名为GEL@ex Ski+SCFV的pH响应外部/水凝胶系统。通过RNA测序，分子对接和共免疫沉淀评估了Gel@Ex Ski+SCFV的治疗效果和基础机制。结果：纤维化的NPC子集的特征是FAP升高和滑雪表达降低，以及TGF-β信号传导途径的激活。滑雪过表达降低了TGF-β处理的NPC中的纤维化。EX SKI+SCFV成功地将滑雪mRNA传递到表达FAP的纤维化NPC中。gel@ex Ski+SCFV具有良好的机械性能，可降解性，注射性和生物相容性。gel@ex Ski+SCFV有效地减轻了大鼠的NP纤维化和IVDD。RNA测序，分子对接和共免疫沉淀显示滑雪可以与FOXO3相互作用以抑制TGF-β信号通路。