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外泌体与骨肉瘤耐药性
骨肉瘤(OS)是骨的原发性恶性肿瘤，以肿瘤细胞形成骨组织或未成熟骨为特征。由于其对多种药物具有耐药性，即使随着化疗的提高和靶向药物的使用，骨肉瘤(OS)的生存率仍不足60%，且易发生转移，是困扰很多临床医生和研究者的难题。近年来，随着外泌体研究的不断深入，发现外泌体因其独特的性质在骨肉瘤的诊断、治疗及化疗耐药中发挥作用。外泌体可通过介导药物效应减少化疗药物在细胞内蓄积，从而诱导OS细胞产生化疗耐药。外泌体所携带的外泌体物质(包括miRNA和功能蛋白)在影响OS耐药方面也表现出巨大的潜力。此外，外泌体及外泌体携带的miRNA广泛存在于肿瘤细胞内，能够反映母细胞的特征，因此也可作为骨肉瘤的生物标志物。同时，纳米医学的发展给骨肉瘤的治疗带来了新的希望，外泌体凭借优异的靶向转运能力及较低的毒性被研究者视为良好的天然纳米载体，未来将在骨肉瘤治疗领域发挥重要作用。本文就外泌体与骨肉瘤化疗耐药的内在联系进行综述，探讨外泌体在骨肉瘤诊疗领域的广阔前景，并对骨肉瘤化疗耐药机制研究提出一些建议。
17β-雌二醇负载的外泌体用于骨质疏松症中的靶向药物：两种负载方法的比较研究
骨骼脆弱性。2各种内部和外部因素加速了骨质流失过程，使骨骼更容易骨折。内部因素在青年，荷尔蒙和遗传疾病，血管和生化状况中的最高骨密度。另一方面，体育锻炼，营养，各种疾病，药物的消费是外部因素的例子。3骨质疏松症可以被视为骨折的危险因素。由于骨质疏松症的生长和骨质疏松症的生长，骨折的发生率越来越频繁，尤其是由于两种性别的全球衰老人群的增长。这些较高的骨折和骨质疏松症的发生率，尤其是在老年人群中，引起了增强的身体和心理问题，对卫生系统施加了高死亡率和沉重的成本。2
外泌体：肿瘤耐受性和肿瘤治疗的潜在策略
摘要：药物和放射疗法抗性是肿瘤患者治疗衰竭和预后不良的主要原因。外泌体是带有核酸，脂质和蛋白质等物质的细胞外囊泡，它们在细胞之间传播信息。研究发现，外泌体通过药物EF伏布，促进耐药性表型，与药物耐药相关的分子的递送以及抗肿瘤免疫反应的调节参与肿瘤治疗抗性。基于它们的低免疫原性和高生物相容性，外泌体已被证明通过加载核酸，蛋白质和XOSOMES内的蛋白质和药物来降低肿瘤治疗的耐药性，或表达肿瘤特异性抗原，靶肽，靶肽和单核抗体，以及单核粉抗体，其磷酸抗生素在其磷酸化membranesembranesembranesembranessessessessesses。因此，对基因工程外泌体的未来研究有望消除对肿瘤治疗的抵抗力，从而改善了肿瘤患者的整体预后。
基于外泌体的多价疫苗：利用纳克级蛋白质实现强效免疫、扩大反应性和强烈 T 细胞反应
# 通讯作者：Minghao Sun 博士，Capricor Therapeutics, Inc. 研究与产品开发副总裁 10865 Road to Cure, Suite 150, San Diego, CA 92121 电子邮件：msun@capricor.com 摘要 目前批准的针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的疫苗仅集中于利用刺突蛋白来提供免疫力。 第一批疫苗是使用脂质纳米颗粒递送的刺突 mRNA 快速开发的，但需要超低储存温度，并且对刺突变异的免疫力有限。 随后，开发了基于蛋白质的疫苗，这种疫苗提供更广泛的免疫力，但需要大量时间来开发和使用佐剂来增强免疫反应。 在这里，外泌体被用于递送双价基于蛋白质的疫苗，其中使用了两种独立的病毒蛋白。外泌体经过设计，可在表面表达 SARS-CoV-2 Delta 刺突 (Stealth X-Spike，STX-S) 或更保守的核衣壳 (Stealth X-Nucleocapsid，STX-N) 蛋白。当以单一产品 (STX-S 或 STX-N) 或组合 (STX-S+N) 形式施用时，STX-S 和 STX-N 均可诱导强效免疫，产生强大的体液和细胞免疫反应。有趣的是，这些结果是在仅施用纳克蛋白质且未使用佐剂的情况下获得的。在两种独立的动物模型 (小鼠和兔子) 中，施用纳克 STX-S+N 疫苗可增加抗体产生、产生与其他刺突变体具有交叉反应的强效中和抗体以及强烈的 T 细胞反应。重要的是，没有观察到免疫反应竞争，从而允许递送带有刺突的核衣壳以提供增强的 SARS-CoV-2 免疫力。这些数据表明，StealthX TM 外泌体平台具有巨大的潜力，可以通过将 mRNA 和重组蛋白疫苗的优势结合成一种优质、快速生成的低剂量疫苗，从而产生强大、更广泛的免疫力，从而彻底改变疫苗学。关键词：外泌体、SARS-CoV-2、严重呼吸综合征冠状病毒 2、刺突、核衣壳、中和抗体、omicron、慢病毒系统、COVID、疫苗、治疗介绍
基于外泌体的癌症疫苗用于预防肺癌
预防性癌症疫苗是减少肺部恶性肿瘤的一种有前途的方法。大多数正在开发的癌症疫苗通常需要强大的佐剂来增强免疫反应，因为疫苗中针对的大多数肿瘤抗原与“自身”抗原相同 (1)。然而，如果疫苗针对仅由肺癌呈现的多种“非自身”抗原，则肺癌疫苗的功效将显著提高 (2)。新出现的证据表明，肿瘤细胞和胚胎干细胞 (ESC) 具有共同的抗原，这些抗原被视为“非自身”抗原，因为它们不在正常成人组织中表达 (3,4)。基于恶性细胞和 ESC 之间的抗原相似性，研究人员开发了一种预防性肺癌疫苗，由辐照的完整小鼠 ESC 和表达免疫刺激佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的小鼠成纤维细胞组成 (5)。为了证实 ESC 具有癌症预防能力，最近有两项研究表明，经辐射的诱导性多能干细胞 (iPSC) 与佐剂 CpG 一起可作为肿瘤疫苗，引发针对移植乳腺癌、间皮瘤、黑色素瘤和胰腺癌的抗肿瘤反应 (6,7)。尽管基于 ESC 或 iPSC 的疫苗有望引发抗肺癌免疫反应，但这种疫苗在人体应用方面有两个明显的挑战需要克服：首先，尽管经过辐射，但施用完整的 ESC 或 iPSC 会增加胚胎瘤/畸胎瘤形成的风险，以及由 ESC 或 iPSC 固有的致瘤性和免疫原性引起的自身免疫 (8)。此外，使用成纤维细胞作为佐剂 GM-CSF 的来源过于复杂。为了克服这些障碍，我们开发了一种替代预防性疫苗，该疫苗由小鼠 ESC 的外泌体组成，这些外泌体经过改造可产生 GM-CSF（ESC-exo/GM-CSF）。这种独立的、相对稳定的基于外泌体的疫苗可显著减缓或阻止皮下植入的肺癌肿瘤的生长 (9)。据报道，外泌体是从各种细胞类型中释放出来的小膜囊泡，可作为细胞间通讯的重要介质，并在许多（病理）生理过程（包括肿瘤发生）中发挥基本作用 (10)。外泌体已被改造为增强对癌症的免疫反应，可作为治疗药物或预防疫苗 (11,12)。作为细胞-
在混合程序后，杂种左心脏综合征的神经发育和功能结果作为阶段I
作为各种细胞分泌的磷脂外囊泡（EV），外泌体包含非编码RNA（NCRNA），mRNA，DNA片段，脂质和蛋白质，这对于细胞间通信至关重要。几种类型的细胞可以分泌有助于癌症开始和进展的外泌体。癌细胞和免疫微环境相互作用并相互限制。肿瘤衍生的外泌体（TDE）已成为这种平衡中必不可少的参与者，因为它们从原始的癌细胞中携带信息并表达MHC I/II类表位和共刺激分子的复合物。在本研究中，我们旨在通过检查源自癌细胞的外泌体的特定表达和机制来鉴定外泌体治疗的潜在靶标。我们引入了TDE，并探索了它们在不同肿瘤免疫微环境（TIME）中的作用，并特别强调了胃肠道癌症，然后再描述癌症免疫相关治疗中外泌体的治疗策略。
基于外泌体的多价疫苗
#corresponding作者：Minghao Sun，博士，研究与产品开发副总裁，Capricor Therapeutics，Inc。10865 To Cure Cure，Suite 150，San Diego，CA 92121电子邮件92121电子邮件：msun@capricor.com摘要外观外部疫苗，基于摘要的疫苗代表了Pandemic Time的有趣机会。与可用的疫苗相比，基于外泌体的疫苗可能会回答疗效和安全性提高的需求。在这里，我们使用外泌体提供了一种“鸡尾酒”蛋白质疫苗，其中使用外泌体膜作为载体进行两种独立的病毒蛋白。细胞被设计为表达SARS-COV-2 Delta Spike（Stealth X-Spike，STX-S）或Nucleocapsid（隐形TM X-核糖剂，STX-N）蛋白在表面上，并促进其运输到外部体内。当用作单个产品时，STX-S和STX-N都会通过产生有效的体液和细胞免疫反应引起强烈的免疫。有趣的是，这些作用是通过施用蛋白质纳米图和没有辅助的纳米图获得的。因此，我们使用STX-S和STX-N的Teeter-to-Toeser剂量方法开发了一种多价低剂量疫苗，即STX-S+N。在两个独立的动物模型（小鼠和兔子）中，STX-S+N的给药导致抗体产生增加，有效的中和抗体具有对其他VOC的交叉反应和强烈的T细胞反应。重要的是，未观察到免疫反应的竞争。我们的数据表明，我们的外泌体平台通过快速促进抗原表现和通过启用细胞和组织特定的靶向来促进抗原呈递和治疗学具有巨大的疫苗学潜力。关键字：外泌体，SARS-COV-2，严重呼吸综合征冠状病毒2，尖峰，核皮质，中和抗体，Omicron，Omicron，Lentiviral System，Covid，Covid，疫苗，治疗介绍
2023; 19(1): 167-182. doi: 10.7150/ijbs.78321 综述泌尿生殖系统癌症中的外泌体：新兴的耐药介质和有前景的生物标志物
泌尿生殖系统癌症被认为是一组发生在泌尿系统和男性生殖系统中的特定恶性肿瘤，最常见的亚型是肾细胞癌 (RCC)、膀胱尿路上皮癌 (UC) 和前列腺癌 (Pca)，主要影响男性个体。据估计，2022 年美国将有超过 432,680 例泌尿生殖系统癌症新发病例和 66,490 例死亡病例。泌尿生殖系统癌症占美国男性癌症新发病例的 39%，其中仅前列腺癌就占诊断病例的 27%[1]。尽管早期诊断和治疗的进步导致前列腺癌（-11.9%）、溃疡性结肠炎（-1.5%）和肾癌（-0.9%）的年龄标准化癌症死亡率在 1971 年至 2019 年期间有所下降，但泌尿生殖系统癌症仍占男性估计癌症死亡人数的 15%[2]。在临床实践中，建议对早期或局限性泌尿生殖系统恶性肿瘤进行手术治疗，包括肾细胞癌的部分肾切除术 [3]、膀胱肿瘤的经尿道切除术 [4] 和前列腺癌的经尿道前列腺切除术 (TURP) [5]。然而，
精神分裂症中的外泌体：病理生理机制，生物标志物和治疗靶标
虽然精神分裂症（SCZ）是一种毁灭性的精神疾病，对全球人口的很大一部分有害，但其诊断在传统上是基于对当前症状和病史的相对主观评估，没有客观的诊断。抗精神病药通常用于治疗SCZ；但是，由于相关的多种副作用，一些患者的缓解率较低或抛弃治疗，导致疾病的复发性发作和预后不良。这些情况表明，需要改善SCZ的诊断，治疗和预后，以增加更好的结果的几率。安装研究发现，细胞外囊泡（EV）在中枢神经系统中起着重要作用。它们与与SCZ密切相关的几种机制（例如细胞通信和突触可塑性）的涉及。它们可以另外表现出神经保护作用和治疗作用。由于它们具有独特的成分，很容易获得，易于检测并取决于内部环境，因此它们可以作为可靠的疾病诊断生物标志物。此外，它们的生物构型以及增加成分生物利用度并调节靶细胞中复杂的细胞内反应的能力，推动EV作为新的治疗靶标。本评论的论文总结了与EV在SCZ中的作用有关的相关研究，目的是改善对SCZ发病机理的见解，并将EV评估为SCZ诊断和治疗中潜在的生物标志物。
外泌体包裹mPEG-PLGA的研究...
靶向药物的出现给晚期肝癌患者带来了希望，但由于人体内环境复杂多样，靶向药物的整体反应率并不高，因此如何高效地将靶向药物递送至肿瘤部位是当前研究的一大挑战。本项目拟构建负载Sora的mPEG-PLGA纳米粒并将其与外泌体包裹用于肝细胞癌的靶向治疗。采用透析法制备mPEG-PLGA载药纳米粒，并通过TEM和DLS对其进行表征。将得到的纳米粒与肝癌细胞外泌体共孵育，在脉冲超声条件下得到外泌体包裹的载药纳米粒（Exo-Sora-NPs），并通过Western blot、透射电子显微镜（TEM）和动态光散射（DLS）对其进行表征。 CCK-8实验检测Exo-Sora-NPs对肝癌细胞的毒性作用；用共聚焦显微镜检测肝癌细胞对纳米粒子的摄取效率；建立H22肝癌皮下移植瘤模型后，通过肝癌组织冰冻切片，用共聚焦显微镜观察纳米药物在肝癌组织中的蓄积和浸润深度；给药后测量小鼠肿瘤大小、体质量、病理及血清学分析。外泌体包裹的mPEG-PLGA聚合物载药粒子具有良好的靶向性和生物安全性，在一定程度上能够以较小的全身反应将药物靶向至肿瘤部位，并对肿瘤有高效的杀伤作用，外泌体包裹的纳米载药粒子作为药物载体具有很大的潜力。