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基于硅胶的发现，使用药效团筛查，分子对接和MD模拟研究的策略
抽象简介：外泌体，一个细胞外囊泡（EV）的子集，对于各种情况下的细胞间通信至关重要。尽管它们的尺寸很小，但它们载有不同的货物，包括RNA，蛋白质和脂质。对受体细胞的内在化引起了人们对细胞功能潜在破坏的担忧。值得注意的是，外泌体穿越血脑屏障（BBB）的能力具有重要意义。方法：对神经元 - 格利亚通信框架内的外泌体的现有学术文献进行彻底调查，在PubMed，Google Scholar和Science Direct Directabases中实施了全面的搜索策略。关键字“外泌体”，“神经元 - 胶体传播”和“神经系统疾病”的多个迭代被系统地识别相关的出版物。此外，探索临床。GOV数据库来识别与细胞信号传导相关的临床试验，利用类似的术语。结果：尽管外泌体的直接实际应用有些限制，但它们作为致病属性的潜力为精确靶向的神经学疾病的治疗策略提供了有希望的机会。本综述列出了当代对外来体的关键作用的见解，因为代理中枢神经系统中神经元和神经胶质细胞之间的沟通（CNS）（CNS）（结论）。结论：通过深入探讨CNS中的综述过程中，该综述在CNS中进行了综述，该综述在cns中的过程有助于深度的理解。神经系统疾病领域潜在治疗进步的方法。
和糖尿病与胰腺相关的胰腺癌发生
对肥胖症和糖尿病（DM）相关的致癌作用的研究已成倍扩展，因为这两种疾病被认为是癌症的重要危险因素。肥胖症和DM患病率的增加，对这一领域的兴趣日益增长，这是胰腺癌（PC）发生的轻微但不断增加的部分原因。PC是一种高度致命的恶性肿瘤，其特征是其阴险症状，诊断延迟和毁灭性预后。肥胖和DM的复杂过程促进胰腺致癌作用涉及它们对胰腺的局部影响，并同时适合适合癌症开始的全身系统变化。此过程中涉及的主要机制包括直接促进癌变的各种营养物质和代谢物的过度积累，同时还通过影响多种途径来加剧诱变和致癌代谢性疾病。Detrimental alterations in gastrointestinal and sex hormone levels and microbiome dysfunction further compromise immunometabolic regulation and contribute to the establishment of an immunosuppressive tumor microenvironment (TME) for carcinogenesis, which can be exacerbated by several crucial pathophysiological processes and TME components, such as autophagy, endoplasmic网状应激，氧化应激，上皮 - 间质转变和外泌体分泌。本综述对肥胖和与DM相关的胰腺癌的免疫代谢机制进行了全面和批判性分析，并剖析了代谢性疾病如何损害抗癌的免疫力和影响病理生理学过程以有利于癌症的起步。
间充质干细胞的鼻内给药 -
摘要：缺氧 - 缺血性脑损伤是由于对大脑的氧气递送不足而引起的，心脏骤停后发生，缺乏有效的治疗。最近的研究表明，从间充质干细胞释放的外泌体的治疗潜力。鉴于与静脉内给药相关的全身稀释的挑战，鼻内递送已成为一种有前途的方法。在这项研究中，我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。 使用超速离心方法从细胞上清液中分离出外泌体。 通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。 单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药，仅在20 µL的PBS或PBS中进行，每天在伤害后每天进行7天。 进行了长期认知行为评估，外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。 外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到，随后分配给纹状体和中脑。 用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善，并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。 外泌体被小胶质细胞吸收，导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。在这项研究中，我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。外泌体。通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药，仅在20 µL的PBS或PBS中进行，每天在伤害后每天进行7天。进行了长期认知行为评估，外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到，随后分配给纹状体和中脑。用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善，并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。外泌体被小胶质细胞吸收，导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。
抗击乳腺癌的活力二人组
应用软件用于辅助诊断乳腺癌。然而，人工智能 (AI) 的最新进展正在解决与不同类型肿瘤的检测、分类和监测相关的挑战。AI 可以应用深度学习算法对乳房 X 线摄影或组织学检查进行自动分析。数字化乳房 X 线摄影或全幻灯片图像生成的大量数据可以通过先进的机器学习进行互操作。这可以快速评估图像上的每个组织块，从而实现更快、更灵敏、与人类表现相比更可重复的诊断。另一方面，癌细胞外泌体是癌细胞释放到血液循环中的细胞外囊泡，正在被探索作为癌症生物标志物。最近对癌症外泌体内容物的研究表明，封装的 miRNA 和其他生物分子可指示肿瘤亚型、可能的转移和预后。因此，从理论上讲，通过纳米基因组学，可以构建每种乳腺肿瘤亚型、雌激素受体状态和潜在转移部位的概况。然后，可以使用装有 AI 程序的实验室仪器通过将疑似患者的血清 miRNA 和生物分子组成与可用的模板概况进行匹配来诊断疑似患者。在本文中，我们讨论了建立基于纳米基因组学 AI 的乳腺癌诊断方法的优势，与目前正在适应 AI 的金标准放射学或组织学方法相比。此外，我们还讨论了基于外泌体包裹的内容物而非游离循环 miRNA 和其他生物分子构建乳腺癌诊断和预后生物分子谱的优势。
混合核酸的治疗潜力...
摘要：细胞外囊泡（EV），蛋白质的内源性纳米载体，脂质和遗传物质已被用作核酸疗法的内在递送载体。ev是纳米化的脂质双层结合囊泡，从大多数细胞类型中释放出负责传递功能性生物学材料以介导细胞间通信并调节受体细胞表型。由于其先天的生物学作用和组成，电动汽车作为基于核酸的疗法的递送向量具有多种优势，包括低免疫原性和毒性，高生物利用度以及能够设计出对体内特定受体细胞的靶向能力。在这篇综述中，总结了目前对电动汽车生物学作用的理解以及载荷电动汽车在输送核酸疗法方面的进步。我们讨论了加载电动汽车的当前方法和相关的挑战，以及利用电动汽车的固有特征作为遗传疾病的核酸疗法的递送载体的前景。关键词：细胞外囊泡，核酸输送，外泌体，药物输送，装载1.基于核酸的治疗学，小的干扰RNA（siRNA），microRNA（miRNA），双链DNA（DSDNA）和反义寡核苷酸（ASOS）的序列是模态，因为它们是对造成的，因为它们是对造成的，因为它们是对造成的，因为它们是针对模态的。这些疗法的特异性是一种用于治疗各种疾病的靶向方法，包括遗传性淀粉样蛋白生成的转世肌动蛋白淀粉样变性，脊柱肌肉萎缩，杜尚的肌肉营养不良疾病，淀粉营养性侧壁硬化症，等等[1-3]。
外泌体
皮肤组织，由表皮，真皮和皮下组织组成，是人体最大的器官。它是针对病原体和身体创伤的保护性障碍，在维持体内稳态中起着至关重要的作用。皮肤病，例如牛皮癣，皮炎和白癜风，很普遍，可能会严重影响患者生活的质量。外泌体是脂质双层囊泡，这些囊泡来自具有保守生物标志物的多个细胞，是细胞间通信的重要介体。来自皮肤细胞，血液和干细胞的外泌体是调节皮肤微环境的主要外泌体类型。外泌体发生和传播的失调以及其货物的变化对于炎症和自身免疫性皮肤疾病的复杂发病机理至关重要。因此，外泌体是皮肤病的有希望的诊断和治疗靶标。重要的是，源自皮肤细胞或干细胞的外源外泌体在改善皮肤环境并通过携带各种特定活性物质并涉及多种途径来修复受损的组织中起作用。在临床实践领域，外泌体引起了人们的注意，作为诊断生物标志物和针对皮肤病的前瞻性治疗剂，包括牛皮癣和白癜风。此外，临床研究证实了干细胞衍生外泌体在皮肤修复中的再生功效。这将在诊断和治疗皮肤病方面提供外泌体的新观点。在这篇综述中，我们主要总结了外泌体在皮肤病学中的机制和应用的最新研究，包括牛皮癣，特应性皮炎，白癜风，全身性红斑狼疮，全身性硬化症，全身性硬化症，糖尿病伤口愈合，糖尿病伤口愈合，肥大性疤痕和肥大性疤痕和毛茸茸和皮肤染色。
脂肪衍生的脂联素和肝衍生的黄嘌呤氧化还原酶在代谢综合征中的心血管意义
摘要。基于内脏脂肪的代谢综合征对动脉粥样硬化心血管疾病（CVD），聚类糖尿病，血脂异常，高血压，高尿酸血症和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的影响很大。脂联素是一种由脂肪细胞专门分泌的蛋白质，在人体血液中大量循环，但其浓度在病理状况（例如内脏脂肪积累）下降低。广泛的临床证据表明，低脂肪核酸血症与CVD和慢性器官疾病的发展有关。尽管已经鉴定出脂联素的几个结合伴侣，例如adipor1/2，但脂联素如何对各种器官产生多种有益作用，尚待充分阐明。脂联素研究的最新进展表明，脂联素通过与独特的糖基磷脂酰肌醇锚定的T-钙粘着蛋白结合而在心血管组织上积累。脂联素/T-钙粘蛋白复合物增强了外泌体的生物发生和分泌，这可能有助于维持细胞稳态和组织再生，尤其是在脉管系统中。黄嘌呤氧化还原酶（XOR）是一种限制酶，可分解黄嘌呤和黄嘌呤与尿酸。XOR在反应过程中产生活性氧，这表明XOR参与了CVD进展的病理机制。临床和实验室研究的最新发现表明，血浆XOR活性与肝酶之间存在很强的正相关。，尤其是在NAFLD条件下，过量的肝XOR泄漏到血液中，加速了循环中嘌呤的分解代谢，使用从血管内皮细胞和脂肪细胞中分泌的低黄嘌呤，这可以促进血管重塑。在这篇综述中，我们专注于脂肪衍生的脂联素和肝脏衍生的XOR在与代谢综合征相关的CVD发展中的心血管意义。
间充质干细胞的无细胞疗法...
摘要：从几十年的广泛研究，与神经炎症有关的关键遗传元素和生化机制中出现了，已被描述，这极大地有助于我们对神经退行性疾病（NDDS）的理解。在这个MinireView中，我们主要从过去三年开始讨论数据，强调了与神经炎症有关的两种主要细胞类型的关键作用和机制。审查还强调了早期发作，神经炎症的关键影响及其在NDDS发病机理中的动态相互作用的扩展过程。面对这些复杂的挑战，我们引入了支持使用间充质干细胞的无细胞治疗的引人注目的证据。这种治疗策略包括对小胶质细胞和星形胶质细胞的调节，周围神经细胞炎症的调节以及针对专门为NDD设计的靶向抗炎干预措施，同时还讨论了工程和安全考虑。这种创新的治疗方法精巧地调节了周围和神经系统的免疫系统，重点是实现出色的穿透力和靶向递送。这篇评论提供的见解对更好地理解和管理神经炎症具有重大影响。关键词：神经退行性疾病，神经炎症，间充质干细胞，外泌体神经退行性疾病（NDDS）在全球范围内变得越来越普遍。在大脑衰老的各种标志中，神经炎症引起了极大的关注[1]。这些疾病代表了主要与年龄相关并逐渐损害神经元功能的异质性神经系统疾病。虽然这些疾病可以在中枢神经系统（CNS）或周围神经系统（PNS）中表现出来，但新兴研究表明，PNS的病理学可能在CNS参与之前几年之前，可能最终导致老年人的神经退行性疾病。
基于外部的基因输送平台用于细胞特异性CRISPR/CAS9基因组编辑
外泌体是天然存在的囊泡，具有操纵的潜力成为有前途的药物递送车，用于按需体外和体内基因编辑。在这里，我们开发了模块化的Safeexo平台，这是一种原型外部送货车，主要没有内源性RNA，并且可以有效地将RNA和核糖核蛋白（RNP）配合物传递到其预期的细胞内靶标，以下游生物学活性表现出来。我们还成功地设计了生产细胞，以生产包含内源性CAS9（Safeexo-CAS）的Safeexo车辆，以有效地提供有效的核糖核蛋白（RNP）介导的CRISPR基因组编辑机制，向内部和vivo中的器官或患病细胞提供。我们证实，Safeexo-Cas外泌体可以共递送ssDNA，SGRNA和siRNA，并以剂量依赖性方式有效地介导基因插入。我们证明了通过工程外泌体来靶向Safeexo-CAS外泌体的潜力，以表达组织特异性的部分综合蛋白alpha-6（Safeexo-Cas-Itga6），从而增加了对肺部对肺上皮细胞的摄取，从而增加了体外和体内的肺上皮细胞。我们测试了带有EMX1 SGRNA的SAFEEXO-CAS-ITGA6在小鼠中诱导肺靶向编辑的能力，在肺中表现出显着的基因编辑，没有发病迹象或免疫细胞种群的可检测到的变化。我们的结果表明，我们的模块化SAFEEXO平台代表了一种可靶向，安全和有效的车辆，可提供基于核酸的治疗剂，成功达到其细胞内靶标。此外，可以通过遗传操纵Safeexo生产细胞来生产含有CRISPR机械的Safeexo车辆，以进行更有效的RNP介导的基因组编辑。该平台有可能使用RNAi和CRISPR方法来改善当前疗法并增加各种人类疾病的治疗局势。
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理由：使用外泌体的药物开发研究正在全球范围内积极进行。但是，仍在开发用于使用外泌体的清晰管理标准和验证系统。在这项研究中，外泌体作为候选药物的有效性在生产后根据供体适用性的准则，细胞库建设细胞疗法药物以及对韩国食品和药物安全部发表的细胞外囊泡的质量控制（KMFDS）（KMFDS）进行了验证。方法：使用脐带血间充质干细胞（UCBMSCS）释放的外泌体确定基本特征，并根据三个指南产生，并对蛋白质，脂质和核酸进行内部成分分析。此外，各种类型的体外和体内实验证实了外泌体的皮肤组织再生功效。结果：此外，用外泌体的两种类型的皮肤细胞（皮肤成纤维细胞和角质形成细胞）的治疗导致皮肤细胞的增殖和迁移统计学上显着增加，并抑制炎症环境中促炎性药物的分泌。在伤口损伤的动物模型中，外泌体治疗加速了伤口愈合过程。这些在体外和体内实验证实，UCBMSC释放的外泌体具有组织再生和炎症抑制特性。这项研究是第一个展示如何在GMP设施中产生和质量验证的外泌体以用作药物的一项研究，这将加速推销未来外泌体基础生物新药的时间。结论：本研究介绍了可以在良好的制造实践设施中作为药物产生外泌体的过程和质量控制项目，并根据UCBMSCS释放的外泌体的固有疗效为各种疾病开发药物的可能性。