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抑制细胞因子风暴的仿生免疫抑制外泌体有助于缓解脓毒症
功能障碍综合征 (MODS)。[2] 在脓毒症发病机制中，炎症失调通常由 Toll 样受体 (TLR) 过度激活引发和驱动，TLR 会结合病原体相关分子模式 (PAMP) 或损伤相关分子模式 (DAMP)。[3] TLR 激活细胞内转录因子 NF- κ B，诱导促炎细胞因子（如干扰素-α、白细胞介素-6 [IL-6]、IL-8 和肿瘤坏死因子-α [TNF-α]）、促凝剂和粘附分子的产生和释放，这些因子的异常产生会引发细胞因子风暴。[4,5] 反过来，细胞因子风暴会对内皮和上皮造成不可逆的损伤以及免疫细胞衰竭，最终导致器官衰竭。 [6]因此，抑制免疫过度激活是治疗脓毒症的重要策略。流行病学调查显示，实体肿瘤患者脓毒症的发生率普遍较低，不同癌症亚型的脓毒症发生率也存在很大差异，黑色素瘤患者的脓毒症发生率尤其降低，这可能与神经内分泌肿瘤的防御机制有关。[7–9]我们的初步研究结果显示，与正常小鼠相比，实验性荷瘤动物（黑色素瘤B16-F10）
外泌体作为抗癌治疗中的药物载体
癌症是全球主要的公共卫生问题和主要死亡原因。2020 年，报告了 1930 万例新发癌症病例和约 1000 万例癌症相关死亡病例（Sung et al., 2021）。手术仍被认为是早期癌症患者的黄金治疗方法，而化疗、放疗和靶向药物疗法则常用于治疗晚期癌症患者。然而，这些疗法有一定的局限性。例如，常规化疗和放疗会导致呕吐反应、骨髓抑制、放射性皮炎和放射性肺炎等副作用。化疗的其他局限性包括生物利用度差、剂量要求高、治疗指数低、产生多种耐药性以及非特异性靶向性。另一方面，吉非替尼、奥希替尼和索拉非尼等靶向药物已被证明具有高选择性和低细胞毒性；然而，它们可能会随着时间的推移导致耐药性。因此，迫切需要探索新的革命性治疗药物。最近，免疫疗法在癌症治疗中变得非常流行。免疫检查点阻断（ICB），例如针对程序性死亡受体（PD）-1、PD 配体（PD-L）-1 和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA-4）的抗体，已被证明在治疗癌症患者中非常有前景。然而，由于癌细胞、免疫细胞和肿瘤相关基质细胞诱导的肿瘤组织免疫抑制微环境（Chabanon 等，2016；Maleki Vareki 等，2017），免疫检查点抑制剂无法控制许多患者的肿瘤进展。因此，新的抗癌治疗策略应提高靶向性、克服耐药性和/或改善免疫抑制肿瘤微环境。过去十年，人们开发出许多合成药物载体，如脂质体和纳米颗粒，用于治疗癌症（Perez-Herrero 和 Fernandez-Medarde，2015 年）。这些载体可以被动或主动地靶向癌细胞，减少不良副作用并改善
外泌体在胃癌和结直肠癌中的作用和应用
胃癌和结直肠癌是全球范围内的重要疾病，具有高度的分子和表型异质性（Smyth et al.，2020）。胃癌可由多种基因和表观遗传突变引起，幽门螺杆菌也是重要的致病因素（Uemura et al.，2001）。肿瘤微环境对胃癌患者的生存和治疗反应有很大影响（Quail and Joyce，2013）。目前，胃癌的早期诊断仍然存在问题，因为临床症状通常仅出现在癌症发展的晚期阶段，这大大限制了治疗选择（Maconi et al.，2008）。结直肠癌是全球第四大致命癌症，其病因包括饮食习惯、高龄和吸烟（Dekker et al.，2019）。结直肠癌通常在手术切除后进行辅助治疗。但随后癌症复发和转移的风险仍然很高，而且往往与化疗、放疗等传统疗法的耐药性有关（Jänne and Mayer，2000）。由于胃癌和结直肠癌的发病率和死亡率很高，研究新的靶向治疗方法迫在眉睫。最近的研究表明，外泌体可以作为靶向药物载体。外泌体是由大多数细胞分泌的微小内吞囊泡（Théry et al.，2002），其直径在40至100纳米之间。外泌体被发现能够将生物活性分子或其他物质运送到特定的受体细胞进行细胞间通讯（图1）。越来越多的研究表明，外泌体是重要的纳米材料，可以通过细胞间传递调控重要的生物学行为（Yang et al.，2019）。它们还参与肿瘤细胞凋亡、癌细胞增殖和迁移、肿瘤微环境调节和血管生成，在包括癌症在内的许多疾病的发病机制中发挥着重要作用（Nabariya et al., 2020）。由于这些特性，外泌体也可用作癌症治疗中有效的靶向药物递送系统。
基于外泌体的免疫疗法：一种有希望的癌症治疗方法
在癌症免疫疗法快速发展的时代，人们对刺激免疫系统的细胞释放的小囊泡的应用有很高的兴趣。作为细胞衍生的纳米层，外泌体在癌症免疫疗法中表现出巨大的希望，因为它们具有免疫原性和分子转移功能。最近已经确定了在外泌体上携带的货物，其技术进步的改进，并在调节免疫反应中起功能作用。尤其是，源自肿瘤细胞和免疫细胞的外泌体表现出独特的组成谱，直接参与抗癌免疫疗法。更重要的是，外泌体可以将其货物传递到靶细胞上，从而影响靶细胞的表型和免疫调节功能。在过去的十年中积累证据进一步表明，外泌体可以参与有助于癌症发展和治疗作用的多种细胞过程，显示了促进和抑制癌症的双重特征。外泌体在癌症免疫疗法领域的潜力很大，外泌体可能成为最有效的癌症疫苗以及靶向抗原/药物载体。了解如何在免疫治疗中使用外泌体对于控制癌症进展至关重要。此外，外泌体对诊断和新型治疗策略的发展具有影响。本综述讨论了外泌体在免疫疗法中作为携带者刺激抗癌免疫反应和免疫激活的预测标记的作用。此外，它总结了基于外泌体免疫疗法在人类癌症中的机制和临床应用前景。
外泌体介导的 CRISPR/Cas9 递送靶向胰腺癌中的致癌基因 KrasG12D
CRISPR/Cas9 是一种很有前途的基因编辑技术。迄今为止，CRISPR/Cas9 的细胞内递送载体受到免疫原性、包装能力受限和耐受性低等问题的限制。在此，我们报告了一种基于工程化外泌体的 CRISPR/Cas9 替代非病毒递送系统。我们表明，非自体外泌体可以通过常用的转染试剂包裹 CRISPR/Cas9 质粒 DNA，并可以递送到受体癌细胞中以诱导靶向基因缺失。作为原理证明，我们证明装载有 CRISPR/Cas9 的外泌体可以靶向胰腺癌细胞中的突变 Kras G12D 致癌等位基因，以抑制增殖并抑制胰腺癌同源皮下和原位模型中的肿瘤生长。因此，外泌体可能是一种很有前途的 CRISPR/Cas9 基因编辑递送平台，可用于靶向治疗。
外泌体与乳腺癌耐药性
摘要 耐药性是乳腺癌治疗面临的严峻挑战。外泌体作为肿瘤微环境中的细胞间通讯载体，在乳腺癌进展中发挥着重要作用。随着对肿瘤异质性认识的深入，外泌体在耐药性中的作用引起了广泛关注。肿瘤和基质细胞分泌的外泌体中所含的功能性蛋白质或非编码RNA通过调节药物流出和代谢、促存活信号、上皮-间质转化、干细胞样特性和肿瘤微环境重塑来介导耐药性。在本文中，我们总结了外泌体与乳腺癌耐药性之间的潜在关联，并讨论了外泌体的独特生物发生、外泌体货物的变化以及乳腺癌细胞在药物治疗后的释放模式。此外，我们提出外泌体作为预测和监测乳腺癌治疗药物反应的候选生物标志物，并作为逆转乳腺癌耐药性的潜在靶点或载体。
外泌体作为药物输送系统
外泌体是细胞内膜囊泡，具有多种组成，参与生物和病理过程。自从外泌体被发现以来，它们就被用作诊断生物标志物和潜在的药物输送载体，这是基于它们的大小和将生物材料转移到受体细胞的能力。外泌体的特性，例如生物相容性、优先肿瘤归巢、可调节的靶向效率和稳定性，使它们成为用于各种疾病和癌症治疗的出色且出色的药物输送载体。在本文中，我们简要概述了外泌体的生物发生、功能和内容以及分离和表征技术。我们主要关注外泌体作为药物输送系统的应用的最新进展，包括小分子、大分子和核苷酸的输送。此外，我们讨论了使用外泌体作为药物输送载体时面临的挑战。
凝集素和外泌体
2019年4月的报告《糖技术》 3 介绍了可广泛应用于工业领域的物质——聚糖。本报告对与细胞表面聚糖结合的蛋白质——凝集素和从细胞释放的囊泡 4 ——外泌体进行了探讨，并提出了将凝集素和外泌体的特征相结合的药物递送系统 (DDS)——凝集素-外泌体-药物偶联物将在医疗和药物开发领域引起关注的观点。此外，本报告还介绍了利用凝集素众多功能的凝集素类药物，以及外泌体研究的未来发展。什么是聚糖？聚糖是由“糖”连接在一起而构成的生物材料，被称为继DNA（第一种生物聚合物）和蛋白质（第二种生物聚合物）之后的第三种生物聚合物。聚糖的组成成分是糖，与“碳水化合物”同义。大米等食物中所含的淀粉也是
