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JLB-plasma-pdl1-.pdf
背景：组织编程的死亡配体1（PD-L1）蛋白表达与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中有益。然而，组织PD-L1蛋白测试受到取样的肿瘤异质性的限制，并受到组织采集困难的影响。基于液体活检的PD-L1分析可以克服这些组织PD-L1测试的局限性。方法：回顾性地评估了接受第一线ICI治疗的转移性NSCLC患者的观察队列，以回顾性评估中位数中位数的预先计划的终点和3年地标的总体生存（OS），基于PLASMA无质量RNA（CFRNA）的PD-L1表达或通过lnecore-free exosome free-exosome free-exosome freeper-exoter-exoter Qpcr（deccr）表达（cfrNA）的总体生存率（OS）（OS）。 22C3）在CLIA/CAP认可的实验室中进行。结果：将53名患者队列中的53例同期患者与34个月的中位随访进行了比较。16例患者是CFRNA血浆PD-L1阳性，包括6（37％）组织PD-L1阴性或组织量不足以进行测试； 16是血浆PD-L1阴性，但组织PD-L1阳性； 21个是血浆和组织PD-L1阴性。OS是相同的，无论是阳性等离子体CFRNA PD-L1表达还是阳性组织PD-L1蛋白表达（中值OS 15个月； 3年地标OS 30％；危险比（HR）0.97; 95％CI，0.44 - 2.10; p-Value¼0.93）。在正等离子体PD-L1队列中，无论组织PD-L1阳性，阴性还是未知（中位OS 15个月； 3年地标OS 30％; HR 1.15; HR 1.15; 95％CI，0.322 - 4.05; p-value; p-value¼0.81）没有不同的OS。阳性等离子体CFRNA表达与数值更长的中位数和更高的3年OS相关（15个月对8个月； 3年地标OS 30％对15％； HR 0.57，95％CI 0.26 - 1.20; p Value; p Value em em¼0.11）。结论：在对现实世界转移性NSCLC患者的回顾性研究中，等离子体CFRNA PD-L1表达表达与组织PD-L1蛋白表达相似地预测了ICI的好处。
脑转移瘤的分子生物学
脑转移瘤 (BM) 常发生在肺癌、乳腺癌和黑色素瘤患者中，是发病率和死亡率的主要原因。随着神经影像学的进步和癌症患者总体生存期的延长，BM 的发病率有所增加。随着局部治疗方式的进步，包括立体定向放射外科手术和导航引导显微外科手术，即使在多发病变的情况下，BM 也可以得到长期控制。然而，放射/化疗药物也会对大脑产生毒性，通常是不可逆的和累积的，而且 BM 仍然很难完全治愈。因此，我们必须了解启动和维持 BM 的分子事件，以开发有效的靶向疗法和工具，防止局部和远处治疗失败。BM 最常通过血源性扩散，血脑屏障 (BBB) 是播散性肿瘤细胞 (DTC) 进入脑实质的第一个障碍。然而，DTC 如何穿过 BBB 并定居在相对贫瘠的中枢神经系统组织中仍是未知数。即使成功在脑中驻留，独特的肿瘤微环境也以有氧糖酵解代谢受限和淋巴细胞浸润有限为特点。脑器官趋向性是原发性癌症的某些表型，有利于脑转移，可能是体细胞突变或表观遗传调节所致。最近的研究表明，原发性癌症分泌的外泌体或蛋白水解酶的过度表达可以“预处理”脑血管内皮细胞。“转移性微环境”的概念，即驻留的 DTC 在增殖前保持休眠状态并免受全身化疗和抗原暴露，得到了清除全身性癌症患者的 BM 临床观察和癌细胞与肿瘤浸润淋巴细胞相互作用的实验证据的支持。本综述通过产生和维持 BM 的分子事件研究了 BM 转移级联的现有研究，以揭示可有助于开发有效靶向疗法的线索，这些疗法可治疗已建立的 BM 并防止 BM 复发。
从间充质干细胞中的外泌体miRNA作为皮肤增强剂的应用
摘要：皮肤是人体的外层，对于防御伤害和损害至关重要。暴露于外部刺激引起的衰老和皮肤受损的再生能力受到严重损害。目前，平均预期寿命的上升和现代人群的美学标准引发了人们对可以解决皮肤健康状况的基于干细胞的疗法的渴望。近年来，作为治疗剂的间充质干细胞（MSC）为管理皮肤再生和恢复活力提供了一种有希望的和有效的替代方法，这归因于可用于受损和老化的皮肤的愈合能力。但是，已经确定MSC的治疗作用可能主要是由旁分泌机制介导的，尤其是外泌体（EXOS）的释放。外泌体是具有脂质双层和膜结构的纳米级细胞外囊泡（EV），可以由不同类型的细胞自然释放。它们通过转移各种生物活性分子（包括脂质，蛋白质和核酸）（例如Messenger RNA（mRNA）（mRNA）和细胞之间的核酸（包括脂质）和核酸来影响受体细胞的生理和病理过程，从而在靶细胞中在细胞间通信和激活信号途径中起重要作用。中，miRNA是一种内源性调节的非编码RNA，通常被掺入外泌体中，作为调节蛋白质生物合成的重要信号分子。新兴证据表明，MSC的外泌体miRNA通过靶向多个基因并调节各种生物学过程，例如参与炎症反应，细胞迁移，增殖和凋亡，在皮肤再生和恢复中起关键作用。在这篇综述中，我们总结了有关MSC衍生的外泌体miRNA如何促进皮肤组织再生和复兴的研究和观察结果，并特别关注生物工程方法的应用来操纵外部货物的miRNA含量以提高其治疗潜力。本综述可以为诊断和治疗皮肤损伤和衰老提供新的线索，并协助研究人员探索创新的治疗策略，以治疗多种皮肤问题，目的是延迟皮肤老化，促进皮肤再生并保持健康的皮肤。
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